Neoadjuvant RC48 Plus Carboplatin til HER2-udtrykkende avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

- Generelle kriterier:

1. Giv frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og underskriv en informeret samtykkeformular.
2. Alder 18-75 år (på tidspunktet for underskrivelse af samtykke).
3. Forventet overlevelse ≥ 12 måneder.
4. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
5. Kropsvægten skal være >30 kg.
6. Er i stand til at forstå forsøgskrav og er villig og i stand til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer.

7. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke at have gennemgået kirurgisk sterilisation eller ikke har haft naturlig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder) skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen.

   - Tumorrelaterede kriterier:

8. Nydiagnosticeret, histologisk eller cytologisk bekræftet FIGO stadium III-IV højgradig serøs ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer.
9. HER2-ekspression: inklusive patienter med HER2-immunhistokemi (IHC) resultater af IHC 1+ eller højere og genamplifikation påvist ved ERBB2-test.
10. Fysisk tilstand uegnet til direkte kirurgi eller billeddannelse eller laparoskopisk vurdering, hvilket indikerer lav sandsynlighed for at opnå fuldstændig resektion gennem direkte kirurgi.

11. Patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier (vurderet af investigator).

    - Tilstrækkelig organfunktion: Kriterier opfyldt inden for 28 dage før den første dosis af cyklus 1:

12. Knoglemarvsfunktion:

    Hæmoglobin ≥ 90 g/dL Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L

13. Leverfunktion (normale værdier som defineret af det kliniske forsøgscenter):

    Total bilirubin i serum ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, ALT, ASAT og ALP ≤ 5 × ULN

14. Nyrefunktion (normale værdier som defineret af det kliniske forsøgscenter):

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) Urinalyse, der viser urinprotein ≥ 3+, bør efterfølges af en 24-timers urinopsamling med 24-timers urinprotein < 3,5 g

15. Koagulationsfunktion:

    International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 eller 2,5 (for patienter, der får antikoaguleringsbehandling) Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Hjertefunktion:

New York Heart Association (NYHA) klassifikation < Grade 3

Ekskluderingskriterier:

- Tumorrelaterede kriterier:

1. Histologiske typer af endometrioid karcinom, klarcellet karcinom, mucinøst karcinom eller sarcomatoide tumorer, inklusive eventuelle blandede tumorer med disse typer, eller lavgradige/borderline ovarietumorer.
2. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller leptomeningeal sygdom.

3. Tilstedeværelse af pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der ikke kan kontrolleres gennem dræning eller andre metoder.

   - Comorbiditeter og sygehistorie:

4. Svære klinisk signifikante aktive infektioner.
5. Anamnese med multipel sklerose (MS) eller andre demyeliniserende sygdomme og/eller Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastisk syndrom).

6. Væsentlig klinisk relevant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Myokardieinfarkt inden for ≤ 6 måneder før første dosis;
   2. Ustabil angina;
   3. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (> II grad);
   4. Ukontrolleret hypertension (≥ 3 grad pr. CTCAE-kriterier);
   5. Ukontrollerede arytmier.
7. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller intrakraniel blødning (f.eks. hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller subdural blødning) inden for 6 måneder før tilmelding.
8. EKG viser klinisk signifikante unormale resultater.
9. Anamnese med klinisk diagnosticeret og aktuelt aktiv ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD), herunder ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelinduceret pneumonitis eller andre alvorlige lungesygdomme.
10. Anamnese med levercirrhose (Child-Pugh klasse C).
11. Anamnese med abdominalvægfistel, gastrointestinal perforation eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering.
12. Blødningsforstyrrelser eller væsentlige koagulationsabnormiteter (i fravær af antikoagulering).
13. Større operation inden for 4 uger før indskrivning (bortset fra eksplorative procedurer udført på andre institutioner).
14. Ikke-helende sår, aktive sår eller brud.

15. Anamnese med andre primære maligniteter, bortset fra dem med minimal risiko for metastaser eller død.

    - Samtidige behandlinger:

16. Tidligere behandling med Vedicimab eller andre HER2-målrettede behandlinger.

17. Tidligere anti-cancer behandling for ovariecancer, herunder kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi; patienter kan modtage samtidig hormonbehandling (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) eller bisfosfonater til ikke-kræftrelaterede tilstande.

    - Andet:

18. Kendt overfølsomhed over for monoklonal antistofterapi, MMAE-klasselægemidler eller en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen har andre alvorlige systemiske sygdomme eller tilstande, der gør deltagelse i det kliniske studie upassende.