RC48 neoadiuvante più carboplatino per il cancro ovarico avanzato che esprime HER2

Criteri di inclusione:

- Criteri generali:

1. Acconsentire volontariamente a partecipare allo studio e firmare un modulo di consenso informato.
2. Età 18-75 anni (al momento della firma del consenso).
3. Sopravvivenza attesa ≥ 12 mesi.
4. Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
5. Il peso corporeo deve essere >30 kg.
6. In grado di comprendere i requisiti dello studio e disposti e in grado di aderire alle procedure dello studio e di follow-up.

7. Le donne in età fertile (definite come non sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che non hanno avuto mestruazioni naturali per almeno 12 mesi consecutivi) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento in studio.

   - Criteri correlati al tumore:

8. Cancro ovarico sieroso di alto grado di alto grado di stadio FIGO III-IV, confermato istologicamente o citologicamente, di nuova diagnosi, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario.
9. Espressione HER2: inclusi pazienti con risultati immunoistochimici (IHC) HER2 di IHC 1+ o superiori e amplificazione genetica rilevata mediante test ERBB2.
10. Condizione fisica inadatta alla chirurgia diretta o alla valutazione per immagini o laparoscopica che indica una bassa probabilità di ottenere una resezione completa attraverso la chirurgia diretta.

11. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (valutati dallo sperimentatore).

    - Funzione organica adeguata: criteri soddisfatti entro 28 giorni prima della prima dose del Ciclo 1:

12. Funzione del midollo osseo:

    Emoglobina ≥ 90 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L

13. Funzionalità epatica (valori normali definiti dal centro di sperimentazione clinica):

    Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN; con metastasi epatiche, ALT, AST e ALP ≤ 5 × ULN

14. Funzionalità renale (valori normali definiti dal centro di sperimentazione clinica):

    Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) L'analisi delle urine che mostra proteine ​​urinarie ≥ 3+ deve essere seguita da una raccolta delle urine delle 24 ore con proteine ​​urinarie delle 24 ore < 3,5 g

15. Funzione di coagulazione:

    Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o 2,5 (per i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante) Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Funzione cardiaca:

Classificazione della New York Heart Association (NYHA) < Grado 3

Criteri di esclusione:

- Criteri correlati al tumore:

1. Tipi istologici di carcinoma endometrioide, carcinoma a cellule chiare, carcinoma mucinoso o tumori sarcomatoidi, inclusi eventuali tumori misti con questi tipi o tumori ovarici di basso grado/borderline.
2. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o malattia leptomeningea.

3. Presenza di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi.

   - Comorbidità e anamnesi:

4. Infezioni attive gravi e clinicamente significative.
5. Storia di sclerosi multipla (SM) o altre malattie demielinizzanti e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica).

6. Cardiopatie cardiache clinicamente rilevanti significative, incluse ma non limitate a:

   1. Infarto miocardico entro ≤ 6 mesi prima della prima dose;
   2. Angina instabile;
   3. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (> II grado);
   4. Ipertensione non controllata (grado ≥ 3 secondo i criteri CTCAE);
   5. Aritmie incontrollate.
7. Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia intracranica (ad esempio, emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea o emorragia subdurale) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. ECG che mostra risultati anormali clinicamente significativi.
9. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD) non infettiva clinicamente diagnosticata e attualmente attiva, inclusa polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite indotta da farmaci o altre malattie polmonari gravi.
10. Storia di cirrosi epatica (Child-Pugh classe C).
11. Anamnesi di fistola della parete addominale, perforazione gastrointestinale o sanguinamento gastrointestinale attivo nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
12. Disturbi emorragici o anomalie significative della coagulazione (in assenza di anticoagulazione).
13. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione delle procedure esplorative eseguite presso altre istituzioni).
14. Ferite che non guariscono, ulcere attive o fratture.

15. Storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione di quelli con rischio minimo di metastasi o morte.

    - Trattamenti concomitanti:

16. Precedente trattamento con Vedicimab o altre terapie mirate a HER2.

17. Precedente trattamento antitumorale per il cancro ovarico, inclusa chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata; i pazienti possono ricevere una terapia ormonale concomitante (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) o bifosfonati per condizioni non correlate al cancro.

    - Altro:

18. Ipersensibilità nota alla terapia con anticorpi monoclonali, ai farmaci della classe MMAE o a qualsiasi componente del farmaco in studio.
19. Donne incinte o che allattano.
20. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia altre malattie o condizioni sistemiche gravi che rendono inappropriata la partecipazione allo studio clinico.