Neoadjuvant RC48 Plus Carboplatin för HER2-uttryckande avancerad äggstockscancer

Inklusionskriterier:

- Allmänna kriterier:

1. Frivilligt samtycke till att delta i studien och underteckna ett informerat samtycke.
2. Ålder 18-75 år (vid tidpunkten för undertecknande av samtycke).
3. Förväntad överlevnad ≥ 12 månader.
4. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
5. Kroppsvikten måste vara >30 kg.
6. Kunna förstå testkrav och vilja och kunna följa test- och uppföljningsrutiner.

7. Kvinnor i fertil ålder (definieras som att de inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller inte haft naturligt menstruerat på minst 12 månader i följd) måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingen.

   - Tumörrelaterade kriterier:

8. Nydiagnostiserad, histologiskt eller cytologiskt bekräftad FIGO stadium III-IV höggradig serös äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer.
9. HER2-uttryck: inklusive patienter med HER2-immunhistokemi (IHC) resultat av IHC 1+ eller högre och genamplifiering detekterad genom ERBB2-testning.
10. Fysiskt tillstånd olämpligt för direkt kirurgi eller bildbehandling eller laparoskopisk bedömning som indikerar låg sannolikhet för att uppnå fullständig resektion genom direkt kirurgi.

11. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier (bedömd av utredaren).

    - Tillräcklig organfunktion: Kriterier uppfyllda inom 28 dagar före den första dosen av cykel 1:

12. Benmärgsfunktion:

    Hemoglobin ≥ 90 g/dL Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L

13. Leverfunktion (normala värden enligt definitionen av det kliniska prövningscentret):

    Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) I frånvaro av levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, ALT, ASAT och ALP ≤ 5 × ULN

14. Njurfunktion (normala värden enligt definitionen av det kliniska prövningscentret):

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) Urinanalys som visar urinprotein ≥ 3+ bör följas av en 24-timmars urinuppsamling med 24-timmars urinprotein < 3,5 g

15. Koagulationsfunktion:

    Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller 2,5 (för patienter som får antikoagulationsbehandling) Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Hjärtfunktion:

New York Heart Association (NYHA) klassificering < Grad 3

Uteslutningskriterier:

- Tumörrelaterade kriterier:

1. Histologiska typer av endometrioidkarcinom, klarcelliga karcinom, mucinösa karcinom eller sarkomatoida tumörer, inklusive eventuella blandade tumörer med dessa typer, eller låggradiga/borderline ovarietumörer.
2. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller leptomeningeal sjukdom.

3. Förekomst av pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som inte kan kontrolleras genom dränering eller andra metoder.

   - Samsjukligheter och medicinsk historia:

4. Allvarliga kliniskt signifikanta aktiva infektioner.
5. Historik med multipel skleros (MS) eller andra demyeliniserande sjukdomar och/eller Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastiskt syndrom).

6. Betydande kliniskt relevant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   1. Myokardinfarkt inom ≤ 6 månader före första dosen;
   2. Instabil angina;
   3. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (> II grad);
   4. Okontrollerad hypertoni (≥ 3 grad per CTCAE-kriterier);
   5. Okontrollerade arytmier.
7. Cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) eller intrakraniell blödning (t.ex. hjärnblödning, subaraknoidal blödning eller subdural blödning) inom 6 månader före inskrivningen.
8. EKG visar kliniskt signifikanta onormala resultat.
9. Historik med kliniskt diagnostiserad och för närvarande aktiv icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD), inklusive icke-infektiös lunginflammation, lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsinducerad pneumonit eller andra allvarliga lungsjukdomar.
10. Historik om levercirros (Child-Pugh klass C).
11. Anamnes på bukväggsfistel, gastrointestinal perforation eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före randomisering.
12. Blödningsrubbningar eller betydande koagulationsavvikelser (i avsaknad av antikoagulering).
13. Större operation inom 4 veckor före inskrivning (förutom explorativa ingrepp utförda på andra institutioner).
14. Icke-läkande sår, aktiva sår eller frakturer.

15. Historik med andra primära maligniteter, förutom de med minimal risk för metastasering eller död.

    - Samtidiga behandlingar:

16. Tidigare behandling med Vedicimab eller andra HER2-inriktade behandlingar.

17. Tidigare anti-cancerbehandling för äggstockscancer, inklusive kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi; patienter kan få samtidig hormonbehandling (t.ex. hormonersättningsterapi) eller bisfosfonater för icke-cancerrelaterade tillstånd.

    - Övrigt:

18. Känd överkänslighet mot monoklonal antikroppsterapi, MMAE-läkemedel eller någon komponent i studieläkemedlet.
19. Gravida eller ammande kvinnor.
20. Utredaren anser att försökspersonen har andra allvarliga systemiska sjukdomar eller tillstånd som gör deltagande i den kliniska studien olämpligt.