Néoadjuvant RC48 Plus Carboplatine pour le cancer de l'ovaire avancé exprimant HER2

Critères d'intégration :

- Critères généraux :

1. Consentez volontairement à participer à l'étude et signez un formulaire de consentement éclairé.
2. Âge 18-75 ans (au moment de la signature du consentement).
3. Survie attendue ≥ 12 mois.
4. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
5. Le poids corporel doit être > 30 kg.
6. Capable de comprendre les exigences de l’essai et disposé et capable de respecter les procédures d’essai et de suivi.

7. Les femmes en âge de procréer (définies comme n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale ou n'ayant pas eu leurs règles naturellement pendant au moins 12 mois consécutifs) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude.

   - Critères liés à la tumeur :

8. Cancer séreux de l'ovaire séreux de haut grade de stade III-IV FIGO nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement ou cytologiquement, cancer de la trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif.
9. Expression de HER2 : y compris les patients présentant des résultats d'immunohistochimie HER2 (IHC) de IHC 1+ ou supérieur et une amplification génique détectée par le test ERBB2.
10. Condition physique impropre à la chirurgie directe, à l'imagerie ou à l'évaluation laparoscopique, indiquant une faible probabilité d'obtenir une résection complète par chirurgie directe.

11. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 (évalués par l'investigateur).

    - Fonction adéquate des organes : Critères remplis dans les 28 jours précédant la première dose du cycle 1 :

12. Fonction de la moelle osseuse :

    Hémoglobine ≥ 90 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L

13. Fonction hépatique (valeurs normales telles que définies par le centre d'essais cliniques) :

    Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ; avec métastases hépatiques, ALT, AST et ALP ≤ 5 × LSN

14. Fonction rénale (valeurs normales telles que définies par le centre d'essais cliniques) :

    Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) L'analyse d'urine montrant une protéine urinaire ≥ 3+ doit être suivie d'un recueil d'urine de 24 heures avec une protéine urinaire de 24 heures < 3,5 g.

15. Fonction coagulante :

    Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou 2,5 (pour les patients recevant un traitement anticoagulant) Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

16. Fonction cardiaque :

Classification de la New York Heart Association (NYHA) < 3e année

Critères d'exclusion :

- Critères liés à la tumeur :

1. Types histologiques de carcinome endométrioïde, carcinome à cellules claires, carcinome mucineux ou tumeurs sarcomatoïdes, y compris toute tumeur mixte de ces types, ou tumeurs ovariennes de bas grade/borderline.
2. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou maladie leptoméningée.

3. Présence d'un épanchement pleural, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite qui ne peut être contrôlé par drainage ou d'autres méthodes.

   - Comorbidités et antécédents médicaux :

4. Infections actives graves cliniquement significatives.
5. Antécédents de sclérose en plaques (SEP) ou d'autres maladies démyélinisantes et/ou syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique).

6. Maladie cardiaque cliniquement pertinente, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde dans les ≤ 6 mois précédant la première dose ;
   2. Angine instable ;
   3. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (grade > II );
   4. Hypertension non contrôlée (grade ≥ 3 selon les critères CTCAE) ;
   5. Arythmies incontrôlées.
7. Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie intracrânienne (par exemple, hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne ou hémorragie sous-durale) dans les 6 mois précédant l'inscription.
8. ECG montrant des résultats anormaux cliniquement significatifs.
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) non infectieuse cliniquement diagnostiquée et actuellement active, y compris pneumonie non infectieuse, fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumopathie d'origine médicamenteuse ou autres maladies pulmonaires graves.
10. Antécédents de cirrhose du foie (classe C de Child-Pugh).
11. Antécédents de fistule de la paroi abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'hémorragie gastro-intestinale active dans les 6 mois précédant la randomisation.
12. Troubles hémorragiques ou anomalies importantes de la coagulation (en l'absence d'anticoagulation).
13. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription (sauf pour les procédures exploratoires effectuées dans d'autres établissements).
14. Plaies non cicatrisantes, ulcères actifs ou fractures.

15. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception de celles présentant un risque minime de métastases ou de décès.

    - Traitements concomitants :

16. Traitement antérieur par Vedicimab ou d'autres thérapies ciblées sur HER2.

17. Traitement anticancéreux antérieur du cancer de l'ovaire, y compris chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée ; les patients peuvent recevoir un traitement hormonal concomitant (par exemple, un traitement hormonal substitutif) ou des bisphosphonates pour des affections non liées au cancer.

    - Autre:

18. Hypersensibilité connue au traitement par anticorps monoclonaux, aux médicaments de la classe MMAE ou à tout composant du médicament à l'étude.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. L'enquêteur pense que le sujet souffre d'autres maladies ou affections systémiques graves qui rendent la participation à l'étude clinique inappropriée.