Neoadjuwant RC48 z karboplatyną w leczeniu zaawansowanego raka jajnika z ekspresją HER2

Kryteria włączenia:

- Kryteria ogólne:

1. Wyraź dobrowolną zgodę na udział w badaniu i podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek 18-75 lat (w momencie podpisania zgody).
3. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 miesięcy.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
5. Masa ciała musi przekraczać 30 kg.
6. Potrafi zrozumieć wymagania procesu próbnego oraz chce i jest w stanie przestrzegać procedur próbnych i kontrolnych.

7. Kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako niepoddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkujące w sposób naturalny przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy) muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia objętego badaniem.

   - Kryteria związane z nowotworem:

8. Nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak surowiczy jajnika o wysokim stopniu złośliwości według FIGO, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej.
9. Ekspresja HER2: w tym pacjenci z wynikami immunohistochemii HER2 (IHC) na poziomie IHC 1+ lub wyższym i amplifikacją genu wykrytą za pomocą testu ERBB2.
10. Stan fizyczny nieodpowiedni do bezpośredniej operacji, obrazowania lub oceny laparoskopowej wskazujący na niskie prawdopodobieństwo uzyskania całkowitej resekcji metodą bezpośrednią.

11. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (ocenianą przez badacza).

    - Prawidłowa czynność narządów: Kryteria spełnione w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Cyklu 1:

12. Funkcja szpiku kostnego:

    Hemoglobina ≥ 90 g/dL Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L

13. Czynność wątroby (prawidłowe wartości określone przez ośrodek badań klinicznych):

    Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) Przy braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × GGN; z przerzutami do wątroby, ALT, AST i ALP ≤ 5 × GGN

14. Czynność nerek (wartości prawidłowe określone przez ośrodek badań klinicznych):

    Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) W badaniu moczu wykazującym białko w moczu ≥ 3+ należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu z zawartością białka w moczu w ciągu 24 godzin < 3,5 g

15. Funkcja krzepnięcia:

    Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub 2,5 (dla pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN

16. Funkcja serca:

Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) < stopień 3

Kryteria wykluczenia:

- Kryteria związane z nowotworem:

1. Typy histologiczne raka endometrioidalnego, raka jasnokomórkowego, raka śluzowego lub nowotworów sarkomatoidalnych, w tym wszelkie nowotwory mieszane z tymi typami lub nowotwory jajnika o niskim stopniu złośliwości/granicznym.
2. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) choroba opon mózgowo-rdzeniowych.

3. Obecność wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza, którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami.

   - Choroby współistniejące i historia choroby:

4. Ciężkie, istotne klinicznie aktywne zakażenia.
5. Stwardnienie rozsiane (SM) lub inna choroba demielinizacyjna w wywiadzie i/lub zespół Lamberta-Eatona (zespół paraneoplastyczny) w wywiadzie.

6. Istotna klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi:

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
   2. Niestabilna dławica piersiowa;
   3. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (> II stopnia);
   4. Niekontrolowane nadciśnienie (≥ 3 stopień według kryteriów CTCAE);
   5. Niekontrolowane arytmie.
7. Udar naczyniowo-mózgowy (CVA), przejściowy atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok wewnątrzczaszkowy (np. krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy lub krwotok podtwardówkowy) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki.
9. Historia klinicznie zdiagnozowanej i obecnie aktywnej niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD), w tym niezakaźnego zapalenia płuc, zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, polekowego zapalenia płuc lub innych ciężkich chorób płuc.
10. Historia marskości wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).
11. Przetoka w ścianie jamy brzusznej, perforacja przewodu pokarmowego lub czynne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją w wywiadzie.
12. Zaburzenia krwawienia lub istotne zaburzenia krzepnięcia (w przypadku braku leczenia przeciwzakrzepowego).
13. Poważny zabieg operacyjny w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (z wyjątkiem zabiegów eksploracyjnych wykonywanych w innych placówkach).
14. Niegojące się rany, aktywne owrzodzenia lub złamania.

15. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem tych o minimalnym ryzyku przerzutów lub śmierci.

    - Zabiegi równoległe:

16. Wcześniejsze leczenie wedicimabem lub innymi terapiami ukierunkowanymi na HER2.

17. wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe raka jajnika, w tym chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana; pacjenci mogą otrzymywać jednocześnie terapię hormonalną (np. hormonalną terapię zastępczą) lub bisfosfoniany w przypadku schorzeń niezwiązanych z nowotworem.

    - Inny:

18. Znana nadwrażliwość na terapię przeciwciałami monoklonalnymi, lekami z grupy MMAE lub którykolwiek składnik badanego leku.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występują inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub stany, które sprawiają, że udział w badaniu klinicznym jest nieodpowiedni.