RC48 neoadyuvante más carboplatino para el cáncer de ovario avanzado que expresa HER2

Criterios de inclusión:

- Criterios generales:

1. Consiente voluntariamente a participar en el estudio y firma un formulario de consentimiento informado.
2. Edad 18-75 años (al momento de firmar el consentimiento).
3. Supervivencia esperada ≥ 12 meses.
4. Estado funcional ECOG 0 o 1.
5. El peso corporal debe ser >30 kg.
6. Capaz de comprender los requisitos del ensayo y dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del ensayo y de seguimiento.

7. Las mujeres en edad fértil (definidas como aquellas que no se han sometido a una esterilización quirúrgica o que no han menstruado naturalmente durante al menos 12 meses consecutivos) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio.

   - Criterios relacionados con el tumor:

8. Cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario recién diagnosticado, confirmado histológicamente o citológicamente en estadio FIGO III-IV.
9. Expresión de HER2: incluidos pacientes con resultados de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 de IHC 1+ o superior y amplificación genética detectada mediante la prueba ERBB2.
10. Condición física no apta para cirugía directa o evaluación por imágenes o laparoscópica que indica una baja probabilidad de lograr una resección completa mediante cirugía directa.

11. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 (evaluados por el investigador).

    - Función adecuada de los órganos: Criterios cumplidos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del Ciclo 1:

12. Función de la médula ósea:

    Hemoglobina ≥ 90 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L

13. Función hepática (valores normales según lo definido por el centro de ensayos clínicos):

    Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; con metástasis hepáticas, ALT, AST y ALP ≤ 5 × LSN

14. Función renal (valores normales según lo define el centro de ensayos clínicos):

    Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) El análisis de orina que muestre proteína urinaria ≥ 3+ debe ir seguido de una recolección de orina de 24 horas con proteína urinaria de 24 horas < 3,5 g.

15. Función de coagulación:

    Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 o 2,5 (para pacientes que reciben tratamiento anticoagulante) Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN

16. Función cardíaca:

Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) < Grado 3

Criterios de exclusión:

- Criterios relacionados con el tumor:

1. Tipos histológicos de carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras, carcinoma mucinoso o tumores sarcomatoides, incluido cualquier tumor mixto con estos tipos, o tumores de ovario de bajo grado/límite.
2. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o enfermedad leptomeníngea.

3. Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no pueden controlarse mediante drenaje u otros métodos.

   - Comorbilidades e historial médico:

4. Infecciones activas graves clínicamente significativas.
5. Antecedentes de esclerosis múltiple (EM) u otras enfermedades desmielinizantes y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico).

6. Enfermedad cardíaca significativa y clínicamente relevante, que incluye, entre otras:

   1. Infarto de miocardio dentro de ≤ 6 meses antes de la primera dosis;
   2. Angina inestable;
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (grado> II);
   4. Hipertensión no controlada (≥ 3 grados según los criterios CTCAE);
   5. Arritmias no controladas.
7. Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia intracraneal (p. ej., hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea o hemorragia subdural) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
8. ECG que muestra resultados anormales clínicamente significativos.
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa (EPI) clínicamente diagnosticada y actualmente activa, incluida neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis inducida por fármacos u otras enfermedades pulmonares graves.
10. Historia de cirrosis hepática (clase C de Child-Pugh).
11. Antecedentes de fístula de la pared abdominal, perforación gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
12. Trastornos hemorrágicos o anomalías importantes de la coagulación (en ausencia de anticoagulación).
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto procedimientos exploratorios realizados en otras instituciones).
14. Heridas que no cicatrizan, úlceras activas o fracturas.

15. Historia de otras neoplasias malignas primarias, excepto aquellas con riesgo mínimo de metástasis o muerte.

    - Tratamientos concurrentes:

16. Tratamiento previo con Vedicimab u otras terapias dirigidas a HER2.

17. Tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer de ovario, incluida quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida; los pacientes pueden recibir terapia hormonal concurrente (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) o bifosfonatos para afecciones no relacionadas con el cáncer.

    - Otro:

18. Hipersensibilidad conocida a la terapia con anticuerpos monoclonales, medicamentos de clase MMAE o cualquier componente del fármaco del estudio.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. El investigador cree que el sujeto tiene otras enfermedades o afecciones sistémicas graves que hacen que la participación en el estudio clínico sea inapropiada.