Неоадъювант RC48 плюс карбоплатин при распространенном раке яичников с экспрессией HER2

Критерии включения:

- Общие критерии:

1. Добровольно согласитесь участвовать в исследовании и подпишите форму информированного согласия.
2. Возраст 18-75 лет (на момент подписания согласия).
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 месяцев.
4. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
5. Масса тела должна быть >30 кг.
6. Способен понимать требования исследования, а также готов и способен соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

7. Женщины детородного возраста (определяемые как не прошедшие хирургическую стерилизацию или не имеющие естественной менструации в течение как минимум 12 месяцев подряд) должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследуемого лечения.

   - Критерии, связанные с опухолью:

8. Впервые диагностированный, гистологически или цитологически подтвержденный серозный рак яичников высокой степени злокачественности III–IV стадии, рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины.
9. Экспрессия HER2: включая пациентов с результатами иммуногистохимии (ИГХ) HER2 ИГХ 1+ или выше и амплификацией гена, обнаруженной с помощью тестирования ERBB2.
10. Физическое состояние непригодно для прямой операции, визуализации или лапароскопической оценки, что указывает на низкую вероятность достижения полной резекции путем прямой операции.

11. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1 (оцененными исследователем).

    - Адекватная функция органа: Критерии, достигнутые в течение 28 дней до первой дозы цикла 1:

12. Функция костного мозга:

    Гемоглобин ≥ 90 г/дл. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л.

13. Функция печени (нормальные значения по данным центра клинических исследований):

    Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). При отсутствии метастазов в печени уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН; при метастазах в печень АЛТ, АСТ и ЩФ ≤ 5 × ВГН

14. Функция почек (нормальные значения по данным центра клинических исследований):

    Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (CCr) ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта). Анализ мочи, показывающий содержание белка в моче ≥ 3+, должен сопровождаться 24-часовым сбором мочи с 24-часовым содержанием белка в моче < 3,5 г.

15. Функция коагуляции:

    Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или 2,5 (для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН

16. Сердечная функция:

Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3 степени

Критерии исключения:

- Критерии, связанные с опухолью:

1. Гистологические типы эндометриоидной карциномы, светлоклеточной карциномы, муцинозной карциномы или саркоматоидных опухолей, включая любые смешанные опухоли с этими типами, или опухоли яичников низкой степени злокачественности/пограничные опухоли.
2. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лептоменингеальные заболевания.

3. Наличие плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, которые невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов.

   - Сопутствующие заболевания и анамнез:

4. Тяжелые клинически значимые активные инфекции.
5. Рассеянный склероз (РС) или другие демиелинизирующие заболевания в анамнезе и/или синдром Ламберта-Итона (паранеопластический синдром).

6. Серьезные клинически значимые заболевания сердца, включая, помимо прочего:

   1. Инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до приема первой дозы;
   2. нестабильная стенокардия;
   3. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (>II степени);
   4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (≥ 3 степени по критериям CTCAE);
   5. Неконтролируемые аритмии.
7. Цереброваскулярное нарушение (ЦВА), транзиторная ишемическая атака (ТИА) или внутричерепное кровоизлияние (например, кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние или субдуральное кровоизлияние) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
8. ЭКГ показывает клинически значимые отклонения от нормы.
9. В анамнезе клинически диагностированное и активное в настоящее время неинфекционное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), включая неинфекционную пневмонию, фиброз легких, интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, лекарственный пневмонит или другие тяжелые легочные заболевания.
10. В анамнезе цирроз печени (класс C по Чайлд-Пью).
11. Свищ брюшной стенки, перфорация желудочно-кишечного тракта или активное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации.
12. Нарушения свертываемости крови или значительные нарушения свертываемости крови (при отсутствии антикоагулянтов).
13. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в программу (за исключением диагностических процедур, выполняемых в других учреждениях).
14. Незаживающие раны, активные язвы или переломы.

15. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением тех, которые имеют минимальный риск метастазирования или смерти.

    - Одновременное лечение:

16. Предыдущее лечение Ведицимабом или другими методами лечения, нацеленными на HER2.

17. Предыдущее противораковое лечение рака яичников, включая химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию; пациенты могут получать одновременную гормональную терапию (например, заместительную гормональную терапию) или бисфосфонаты при заболеваниях, не связанных с раком.

    - Другой:

18. Известная гиперчувствительность к терапии моноклональными антителами, препаратам класса MMAE или любому компоненту исследуемого препарата.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Исследователь полагает, что у субъекта есть другие серьезные системные заболевания или состояния, которые делают участие в клиническом исследовании нецелесообразным.