Neoadjuvantní RC48 Plus karboplatina pro pokročilou rakovinu vaječníků exprimující HER2

Kritéria zahrnutí:

- Obecná kritéria:

1. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii a podepsání informovaného souhlasu.
2. Věk 18-75 let (v době podpisu souhlasu).
3. Očekávané přežití ≥ 12 měsíců.
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Tělesná hmotnost musí být >30 kg.
6. Schopný porozumět zkušebním požadavkům a ochotný a schopný dodržovat zkušební a následné postupy.

7. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo neměly přirozenou menstruaci po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studijní léčby.

   - Kritéria související s nádorem:

8. Nově diagnostikovaný, histologicky nebo cytologicky potvrzený serózní karcinom vaječníků, karcinom vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom vysokého stupně FIGO III-IV.
9. Exprese HER2: včetně pacientů s výsledky imunohistochemie HER2 (IHC) IHC 1+ nebo vyšší a amplifikací genu zjištěnou testováním ERBB2.
10. Fyzický stav nevhodný pro přímou operaci nebo zobrazení nebo laparoskopické vyšetření, což naznačuje nízkou pravděpodobnost dosažení kompletní resekce přímou operací.

11. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST v1.1 (posouzeno zkoušejícím).

    - Přiměřená funkce orgánů: Kritéria splněna do 28 dnů před první dávkou cyklu 1:

12. Funkce kostní dřeně:

    Hemoglobin ≥ 90 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/L Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l

13. Funkce jater (normální hodnoty definované centrem klinických studií):

    Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) Při absenci jaterních metastáz alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN; s jaterními metastázami, ALT, AST a ALP ≤ 5 × ULN

14. Renální funkce (normální hodnoty definované centrem klinických studií):

    Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) Analýza moči prokazující bílkoviny v moči ≥ 3+ by měla být následována 24hodinovým sběrem moči s 24hodinovou hladinou bílkovin v moči < 3,5 g

15. Koagulační funkce:

    Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo 2,5 (u pacientů užívajících antikoagulační léčbu) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Srdeční funkce:

Klasifikace New York Heart Association (NYHA) < stupeň 3

Kritéria vyloučení:

- Kritéria související s nádorem:

1. Histologické typy endometrioidního karcinomu, karcinomu z jasných buněk, mucinózního karcinomu nebo sarkomatoidních nádorů, včetně jakýchkoli smíšených nádorů s těmito typy, nebo ovariálních nádorů nízkého stupně/hraničních hodnot.
2. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální onemocnění.

3. Přítomnost pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.

   - Komorbidity a anamnéza:

4. Závažné klinicky významné aktivní infekce.
5. Anamnéza roztroušené sklerózy (RS) nebo jiných demyelinizačních onemocnění a/nebo Lambert-Eatonova syndromu (paraneoplastický syndrom).

6. Významné klinicky relevantní onemocnění srdce, včetně, ale bez omezení na:

   1. Infarkt myokardu během ≤ 6 měsíců před první dávkou;
   2. Nestabilní angina pectoris;
   3. nekontrolované městnavé srdeční selhání (> II. stupeň);
   4. Nekontrolovaná hypertenze (≥ 3 stupně podle kritérií CTCAE);
   5. Nekontrolované arytmie.
7. Cévní mozková příhoda (CVA), tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo intrakraniální krvácení (např. krvácení do mozku, subarachnoidální krvácení nebo subdurální krvácení) během 6 měsíců před zařazením.
8. EKG vykazující klinicky významné abnormální výsledky.
9. Anamnéza klinicky diagnostikované a v současnosti aktivní neinfekční intersticiální plicní choroby (ILD), včetně neinfekční pneumonie, plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, polékové pneumonitidy nebo jiných závažných plicních onemocnění.
10. Anamnéza jaterní cirhózy (Child-Pugh třída C).
11. Anamnéza píštěle břišní stěny, gastrointestinální perforace nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před randomizací.
12. Poruchy krvácení nebo významné abnormality koagulace (při absenci antikoagulace).
13. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením (kromě průzkumných výkonů prováděných na jiných institucích).
14. Nehojící se rány, aktivní vředy nebo zlomeniny.

15. Anamnéza jiných primárních malignit, kromě těch s minimálním rizikem metastáz nebo úmrtí.

    - Souběžná léčba:

16. Předchozí léčba Vedicimabem nebo jinými terapiemi cílenými na HER2.

17. předchozí protirakovinná léčba rakoviny vaječníků, včetně chemoterapie, imunoterapie nebo cílené terapie; pacienti mohou dostávat souběžnou hormonální terapii (např. hormonální substituční terapii) nebo bisfosfonáty pro stavy nesouvisející s rakovinou.

    – jiné:

18. Známá přecitlivělost na terapii monoklonálními protilátkami, léky třídy MMAE nebo jakoukoli složku studovaného léku.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jiná závažná systémová onemocnění nebo stavy, které činí účast v klinické studii nevhodnou.