Vaiheen II/III tutkimus AR882-kapseleista verrattuna Febuksostaatti-tabletteihin potilailla, joilla on primaarinen kihti ja hyperurikemia

Sisällön kriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanhat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä；
• Kihdin historia vuoden 2015 American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) -kihdin luokituskriteerien mukaan, seerumin uraattitasot (sUA) ≥480 μmol/l；
• Painoindeksin (BMI) on oltava ≥ 18 - ≤ 35 kg/m2；
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille tai aiempi intoleranssi tai vasta-aiheet febuksostaatille；
• HbA1c ≥8 % 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista；
• Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestituloksista 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista: WBC<3,0 × 109/l, Hb < 90 g/l, PLT < 80 × 109/l, ASTorALT> 1,5 × ULN, TBIL> 1,5 × ULN, Scr> 1,5 × ULN，eGFR < 60 ml/min/1,73 m2；
• Muiden virtsahappoa alentavien lääkkeiden tai samanaikaisten virtsahappotasoihin vaikuttavien lääkkeiden käyttö (mukaan lukien losartaani, kalsiumkanavasalpaajat, fenofibraatti, atorvastatiini, α-glukosidaasin estäjät, insuliiniherkistäjät, DPP4-estäjät, SGLT2-estäjät, metformiini, mutta ei niihin rajoittuen) viikkoa ennen satunnaistamista, paitsi vakaan annoksen käyttöä;
• Aspiriinin käyttö > 100 mg/vrk tai epävakaa annos 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista；
• Minkä tahansa diureetin käyttö 2 viikon aikana ennen satunnaistamista；
• Vahvan tai kohtalaisen CYP2C9-estäjän tai BCRP-substraattilääkkeiden käyttö (katso liite 2) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista；
• Toissijainen hyperurikemia, joka johtuu kasvaimista, kroonisesta munuaissairaudesta, hematologisista sairauksista, lääkkeistä tai perinnöllisestä hyperurikemiasta；
• Ratkaisemattomien kihtikohtausten esiintyminen 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista；
• Munuaiskivien tai virtsakivitaudin kuvantaminen tai kliiniset ilmenemismuodot (esim. hematuria, selkäkipu) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista；
• Muut nivelvauriot, jotka voivat sekoittaa kihtiartriitin, kuten nivelreuma, septinen niveltulehdus, traumaattinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, pseudogout, systeeminen lupus erythematosus tai kemoterapian, sädehoidon, kroonisen lyijymyrkytys, akuutti obstruktiivinen nefropatia jne. aiheuttamat nivelsairaudet;
• Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja resektoitu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, joka on hoidettu onnistuneesti；
• Vakavat sydän- tai aivoverisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), QTcF-ajan piteneminen (Friderician kaava) >450 ms, nainen >470 ms), sydäninfarkti, akuutti aivohalvaus, hallitsematon rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa；
• Ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai sinulla on maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, tai sinulla on aktiivinen maha- tai pohjukaissuolihaava 3 kuukauden aikana ennen seulontaa；
• Systeemiset sairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa tai rokotusta 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista；
• Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet；
• Ksantinurian historia；
• Huono noudattaminen (esim. alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö), joka voi vaikuttaa tutkijan arvioiden tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja tehon arviointiin；
• Raskaana olevat tai imettävät naiset；
• Mikä tahansa akuutti tulehdus tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio；
• Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA >1000 IU/ml) tai positiivinen seerumin HCV-vasta-aineille, HIV-vasta-aineille tai kuppavasta-aineille；
• Aiempi munuaisen poisto ja/tai munuaisensiirto；
• Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana；
• Verenluovutus (tai verenhukka) ≥400 ml tai verensiirto 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista；
• Osallistuminen toiseen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimustuotteen viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) tai osallistuminen lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa；
• Mikä tahansa muu ehto, jota tutkija pitää sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen