Estudo de fase II/III de cápsulas AR882 em comparação com comprimidos de febuxostat em pacientes com gota primária e hiperuricemia

Critérios de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)；
• História de gota de acordo com os critérios de classificação de gota do American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2015, com níveis de urato sérico (sUA) ≥480μmol/L；
• O índice de massa corporal (IMC) deve estar na faixa de ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2；
• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes clinicamente aceitos durante o período do estudo e por 3 meses após a última dose
• Disposto a participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

• Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento em estudo ou seus componentes, ou intolerância ou contra-indicações anteriores ao febuxostat;
• HbA1c ≥8% nas 2 semanas anteriores à randomização；
• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais dentro de 2 semanas antes da randomização: WBC <3,0 × 109/L, Hb <90g/L, PLT <80 × 109/L, ASToALT> 1,5 × LSN, TBIL> 1,5 × LSN, Scr> 1,5×ULN,eGFR<60mL/min/1,73m2；
• Uso de quaisquer outros medicamentos redutores de ácido úrico ou medicamentos concomitantes que afetem os níveis de ácido úrico (incluindo, entre outros, losartana, bloqueadores dos canais de cálcio, fenofibrato, atorvastatina, inibidores de α-glicosidase, sensibilizadores de insulina, inibidores de DPP4, inibidores de SGLT2, metformina) dentro de 2 semanas antes da randomização, exceto para uso de dose estável;
• Uso de aspirina >100 mg/dia ou dosagem instável nas 2 semanas anteriores à randomização;
• Uso de qualquer diurético nas 2 semanas anteriores à randomização；
• Uso de um inibidor forte ou moderado do CYP2C9 ou medicamentos substrato do BCRP (ver Apêndice 2) dentro de 2 semanas antes da randomização;
• Hiperuricemia secundária devido a tumores, doença renal crônica, doenças hematológicas, medicamentos ou hiperuricemia hereditária;
• Presença de ataques de gota não resolvidos nas 2 semanas anteriores à randomização；
• Imagens ou manifestações clínicas (por exemplo, hematúria, dor nas costas) de cálculos renais ou urolitíase nas 2 semanas anteriores à randomização;
• Outras lesões articulares que podem confundir a artrite gotosa, como artrite reumatóide, artrite séptica, artrite traumática, artrite psoriática, pseudogota, lúpus eritematoso sistêmico ou doenças articulares causadas por quimioterapia, radioterapia, intoxicação crônica por chumbo, nefropatia obstrutiva aguda, etc.;
• Malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e neoplasia intraepitelial cervical ressecada que foi tratada com sucesso;
• Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves, como insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg), prolongamento do intervalo QTcF (fórmula de Fridericia) (homem >450 ms, mulheres >470 ms), infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral agudo, arritmia não controlada ou angina instável nos 12 meses anteriores à triagem;
• Incapaz de engolir medicamentos orais ou ter doenças gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento, ou ter úlceras gástricas ou duodenais ativas nos 3 meses anteriores à triagem;
• Doenças sistêmicas que requerem terapia imunossupressora ou vacinação nas 2 semanas anteriores à randomização；
• Outras doenças graves ou não controladas;
• História da xantinúria;
• Má adesão (por exemplo, alcoolismo, abuso de drogas) que pode afetar a avaliação de segurança e eficácia do medicamento em estudo, conforme julgado pelo investigador；
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Qualquer inflamação aguda ou infecção ativa clinicamente significativa;
• Hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA >1000 UI/mL) ou positivo para anticorpos séricos de HCV, anticorpos de HIV ou anticorpos de sífilis；
• Remoção renal anterior e/ou transplante renal；
• Cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à randomização ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo;
• Doação de sangue (ou perda de sangue) ≥400 mL ou transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à randomização;
• Participação em outro ensaio clínico de medicamento dentro de 3 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do produto sob investigação (o que for mais longo), ou participação em um ensaio clínico de dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem;
• Qualquer outra condição considerada inadequada para participação no estudo pelo investigador