Studie fáze II/III tobolek AR882 ve srovnání s tabletami febuxostatu u pacientů s primární dnou a hyperurikémií

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)；
• Historie dny podle American College Rheumatology/Evropské ligy proti revmatismu (ACR/EULAR) v roce 2015 Kritéria klasifikace dny； s hladinami urátů v séru (sUA) ≥480μmol/L；
• Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí ≥ 18 až ≤ 35 kg/m2；
• Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané účinné antikoncepce během období studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce
• Ochota zúčastnit se studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní alergie na studovaný lék nebo jeho složky nebo předchozí nesnášenlivost nebo kontraindikace febuxostatu；
• HbA1c ≥8 % během 2 týdnů před randomizací；
• Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů během 2 týdnů před randomizací: WBC<3,0×109/L, Hb<90g/L, PLT<80×109/L, ASTorALT>1,5×ULN,TBIL>1,5×ULN,Scr> 1,5×ULN；eGFR<60ml/min/1,73m2；
• Užívání jakýchkoli jiných léků snižujících hladinu kyseliny močové nebo souběžných léků ovlivňujících hladiny kyseliny močové (včetně, ale bez omezení na losartan, blokátory kalciových kanálů, fenofibrát, atorvastatin, inhibitory α-glukosidázy, senzibilizátory inzulínu, inhibitory DPP4, inhibitory SGLT2, metformin) do 2 týdny před randomizací, s výjimkou použití stabilní dávky；
• Užívání aspirinu >100 mg/den nebo nestabilní dávkování během 2 týdnů před randomizací；
• Užívání jakýchkoli diuretik během 2 týdnů před randomizací；
• Užívání silného nebo středně silného inhibitoru CYP2C9 nebo léků substrátu BCRP (viz Příloha 2) během 2 týdnů před randomizací；
• Sekundární hyperurikémie způsobená nádory, chronickým onemocněním ledvin, hematologickými onemocněními, léky nebo dědičnou hyperurikémií；
• Přítomnost nevyřešených dnavých záchvatů během 2 týdnů před randomizací；
• Zobrazení nebo klinické projevy (např. hematurie, bolesti zad) ledvinových kamenů nebo urolitiázy během 2 týdnů před randomizací；
• Jiné kloubní léze, které mohou zmást dnavou artritidu, jako je revmatoidní artritida, septická artritida, traumatická artritida, psoriatická artritida, pseudodna, systémový lupus erythematodes nebo kloubní onemocnění způsobené chemoterapií, radioterapií, chronickou otravou olovem, akutní obstrukční nefropatií atd.;
• Malignita do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a resekované cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně léčena；
• Závažná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), prodloužení QTcF intervalu (Fridericiaův vzorec) (muži >450 ms, ženy >470 ms), infarkt myokardu, akutní cévní mozková příhoda, nekontrolovaná arytmie nebo nestabilní angina pectoris během 12 měsíců před screeningem；
• Nemůžete polykat perorální léky nebo máte gastrointestinální onemocnění, která mohou interferovat s vstřebáváním léku, nebo máte aktivní žaludeční nebo duodenální vředy během 3 měsíců před screeningem；
• Systémová onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu nebo očkování během 2 týdnů před randomizací；
• Jiná těžká nebo nekontrolovaná onemocnění；
• Historie xanthinurie;
• Špatná kompliance (např. alkoholismus, zneužívání drog), která může ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti studovaného léku, jak posoudil zkoušející；
• Těhotné nebo kojící ženy；
• Jakýkoli akutní zánět nebo klinicky významná aktivní infekce；
• Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA >1000 IU/ml) nebo pozitivní na sérové ​​HCV protilátky, HIV protilátky nebo protilátky proti syfilis；
• Předchozí odstranění ledviny a/nebo transplantace ledvin；
• Velká operace během 3 měsíců před randomizací nebo plánovaná velká operace během studie；
• Darování krve (nebo ztráta krve) ≥400 ml nebo krevní transfuze během 3 měsíců před randomizací；
• Účast na jiném klinickém hodnocení léčiva během 3 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší), nebo účast na klinickém hodnocení zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem；
• Jakékoli jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii