Badanie fazy II/III kapsułek AR882 w porównaniu z tabletkami febuksostatu u pacjentów z pierwotną dną moczanową i hiperurykemią

Kryteria włączenia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
• Historia dny moczanowej według kryteriów klasyfikacji dny moczanowej American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) z 2015 r., z poziomem moczanów w surowicy (sUA) ≥480 μmol/L;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w przedziale ≥ 18 do ≤ 35 kg/m2;
• Uczestnicy mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji akceptowanej z medycznego punktu widzenia w okresie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
• Wyraża chęć wzięcia udziału w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Znana lub podejrzewana alergia na badany lek lub jego składniki lub wcześniejsza nietolerancja lub przeciwwskazania do febuksostatu;
• HbA1c ≥8% w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• Dowolny z następujących wyników badań laboratoryjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją: WBC <3,0 × 109/L, Hb <90 g/L, PLT <80 × 109/L, AStorALT> 1,5 × ULN, TBIL> 1,5 × ULN, Scr> 1,5 × GGN, eGFR <60 ml/min/1,73 m2;
• Stosowanie jakichkolwiek innych leków zmniejszających stężenie kwasu moczowego lub towarzyszących im leków wpływających na stężenie kwasu moczowego (w tym między innymi losartanu, blokerów kanału wapniowego, fenofibratu, atorwastatyny, inhibitorów α-glukozydazy, środków uwrażliwiających na insulinę, inhibitorów DPP4, inhibitorów SGLT2, metforminy) w ciągu 2 tygodnie przed randomizacją, z wyjątkiem stosowania stałej dawki;
• Stosowanie aspiryny >100 mg/dzień lub niestabilna dawka w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• Stosowanie jakichkolwiek leków moczopędnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• Stosowanie silnego lub umiarkowanego inhibitora CYP2C9 lub leków stanowiących substrat BCRP (patrz Załącznik 2) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• Hiperurykemia wtórna spowodowana nowotworami, przewlekłą chorobą nerek, chorobami hematologicznymi, przyjmowaniem leków lub hiperurykemią dziedziczną;
• Obecność nierozwiązanych ataków dny moczanowej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• Obrazowanie lub objawy kliniczne (np. krwiomocz, ból pleców) kamieni nerkowych lub kamicy moczowej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• Inne zmiany chorobowe stawów, które mogą powodować dnawe zapalenie stawów, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, septyczne zapalenie stawów, urazowe zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, dna rzekoma, toczeń rumieniowaty układowy lub choroby stawów spowodowane chemioterapią, radioterapią, przewlekłym zatruciem ołowiem, ostrą nefropatią obturacyjną itp.;
• Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz wyciętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, która została skutecznie wyleczona;
• Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, takie jak zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg), wydłużenie odstępu QTcF (wzór Fridericia) (mężczyźni >450 ms, kobiety >470 ms), zawał mięśnia sercowego, ostry udar, niekontrolowana arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Nie możesz połykać leków doustnych lub masz choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku, lub masz aktywne wrzody żołądka lub dwunastnicy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Choroby ogólnoustrojowe wymagające leczenia immunosupresyjnego lub szczepienia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• Inne ciężkie lub niekontrolowane choroby;
• Historia ksantynurii;
• Słabe przestrzeganie zasad (np. alkoholizm, nadużywanie narkotyków), które może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku w ocenie badacza;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Jakiekolwiek ostre zapalenie lub klinicznie istotna aktywna infekcja;
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA >1000 IU/ml) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV w surowicy, przeciwciał przeciwko HIV lub przeciwciał przeciwko kile;
• Wcześniejsze usunięcie nerki i/lub przeszczepienie nerki;
• Poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub planowana poważna operacja w trakcie badania;
• Oddawanie krwi (lub utrata krwi) ≥400 ml lub transfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
• Udział w badaniu klinicznym innego leku w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) lub udział w badaniu klinicznym wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem;
• Każdy inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu