Étude de phase II/III sur les gélules AR882 par rapport aux comprimés de fébuxostat chez des patients atteints de goutte primaire et d'hyperuricémie

Critères d'intégration :

• Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ；
• Antécédents de goutte selon les critères de classification de la goutte de l'American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2015, avec des taux d'urate sérique (sUA) ≥ 480 μmol/L ；
• L'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre ≥ 18 et ≤ 35 kg/m2 ；
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace médicalement acceptée pendant la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Disposé à participer à l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à ses composants, ou intolérance ou contre-indications antérieures au fébuxostat ；
• HbA1c ≥ 8 % dans les 2 semaines précédant la randomisation ；
• L'un des résultats de tests de laboratoire suivants dans les 2 semaines précédant la randomisation : WBC<3,0×109/L，Hb<90g/L，PLT<80×109/L，ASTorALT>1,5×ULN，TBIL>1,5×ULN，Scr> 1,5 × LSN, DFGe < 60 ml/min/1,73 m2 ;
• Utilisation de tout autre médicament réduisant l'acide urique ou médicament concomitant affectant les taux d'acide urique (y compris, mais sans s'y limiter, le losartan, les inhibiteurs calciques, le fénofibrate, l'atorvastatine, les inhibiteurs de l'α-glucosidase, les sensibilisants à l'insuline, les inhibiteurs de la DPP4, les inhibiteurs du SGLT2, la metformine) dans les 2 semaines avant la randomisation, sauf en cas d'utilisation d'une dose stable ;
• Utilisation d'aspirine > 100 mg/jour ou dose instable dans les 2 semaines précédant la randomisation ；
• Utilisation de tout diurétique dans les 2 semaines précédant la randomisation ；
• Utilisation d'un inhibiteur fort ou modéré du CYP2C9 ou de médicaments substrats de la BCRP (voir Annexe 2) dans les 2 semaines précédant la randomisation ；
• Hyperuricémie secondaire due à des tumeurs, à une maladie rénale chronique, à des maladies hématologiques, à des médicaments ou à une hyperuricémie héréditaire ；
• Présence de crises de goutte non résolues dans les 2 semaines précédant la randomisation ；
• Imagerie ou manifestations cliniques (par exemple, hématurie, maux de dos) de calculs rénaux ou de lithiase urinaire dans les 2 semaines précédant la randomisation ；
• D'autres lésions articulaires pouvant confondre l'arthrite goutteuse, telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite septique, l'arthrite traumatique, l'arthrite psoriasique, la pseudogoutte, le lupus érythémateux systémique ou les maladies articulaires causées par la chimiothérapie, la radiothérapie, le saturnisme chronique, la néphropathie obstructive aiguë, etc.
• Tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et de la néoplasie intraépithéliale cervicale réséquée qui a été traitée avec succès ；
• Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves, telles que l'insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), l'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), allongement de l'intervalle QTcF (formule de Fridericia) (homme > 450 ms, femme > 470 ms), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral aigu, arythmie incontrôlée ou angine instable dans les 12 mois précédant le dépistage ；
• Incapable d'avaler des médicaments oraux ou souffrant de maladies gastro-intestinales pouvant interférer avec l'absorption du médicament, ou souffrant d'ulcères gastriques ou duodénaux actifs dans les 3 mois précédant le dépistage ；
• Maladies systémiques nécessitant un traitement immunosuppresseur ou une vaccination dans les 2 semaines précédant la randomisation ；
• Autres maladies graves ou incontrôlées；
• Antécédents de xanthinurie；
• Mauvaise observance (par exemple, alcoolisme, abus de drogues) pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament à l'étude, selon le jugement de l'investigateur ；
• Femmes enceintes ou allaitantes ；
• Toute inflammation aiguë ou infection active cliniquement significative ;
• Hépatite B active (AgHBs positif et ADN-VHB > 1 000 UI/mL) ou positif aux anticorps sériques contre le VHC, au VIH ou à la syphilis ；
• Ablation rénale antérieure et/ou transplantation rénale ；
• Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant la randomisation ou chirurgie majeure planifiée au cours de l'étude ；
• Don de sang (ou perte de sang) ≥ 400 ml ou transfusion sanguine dans les 3 mois précédant la randomisation ；
• Participation à un autre essai clinique de médicament dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental (selon la période la plus longue), ou participation à un essai clinique sur un dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage ；
• Toute autre condition jugée impropre à la participation à l'étude par l'investigateur