Fase II/III-studie van AR882-capsules vergeleken met febuxostat-tabletten bij patiënten met primaire jicht en hyperurikemie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
• Geschiedenis van jicht volgens de 2015 American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) Jichtclassificatiecriteria, met serumuraatwaarden (sUA) ≥480 μmol/L;
• De body mass index (BMI) moet binnen het bereik van ≥ 18 tot ≤ 35 kg/m2 liggen;
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch geaccepteerde effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis
• Bereid om deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan, of eerdere intolerantie of contra-indicaties voor febuxostat;
• HbA1c ≥8% binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Elk van de volgende laboratoriumtestresultaten binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie:WBC<3,0×109/L，Hb<90g/L，PLT<80×109/L，AStorALT>1,5×ULN，TBIL>1,5×ULN，Scr> 1,5×ULN，eGFR<60 ml/min/1,73m2；
• Gebruik van andere urinezuurverlagende geneesmiddelen of gelijktijdige medicatie die de urinezuurspiegels beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot losartan, calciumkanaalblokkers, fenofibraat, atorvastatine, α-glucosidaseremmers, insulinesensibilisatoren, DPP4-remmers, SGLT2-remmers, metformine) binnen 2 weken. weken voorafgaand aan randomisatie, behalve bij stabiel dosisgebruik;
• Gebruik van aspirine >100 mg/dag of onstabiele dosering binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Gebruik van diuretica binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Gebruik van een sterke of matige CYP2C9-remmer of BCRP-substraatgeneesmiddelen (zie bijlage 2) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Secundaire hyperurikemie als gevolg van tumoren, chronische nierziekte, hematologische ziekten, medicijnen of erfelijke hyperurikemie;
• Aanwezigheid van onopgeloste jichtaanvallen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Beeldvorming of klinische manifestaties (bijv. hematurie, rugpijn) van nierstenen of urolithiasis binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Andere gewrichtslaesies die jichtartritis kunnen verwarren, zoals reumatoïde artritis, septische artritis, traumatische artritis, artritis psoriatica, pseudojicht, systemische lupus erythematosus of gewrichtsziekten veroorzaakt door chemotherapie, radiotherapie, chronische loodvergiftiging, acute obstructieve nefropathie, enz.;
• Maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid en gereseceerde cervicale intra-epitheliale neoplasie die met succes is behandeld;
• Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, zoals New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), QTcF-interval (formule van Fridericia) verlenging (mannelijk >450 ms, vrouwen >470 ms), myocardinfarct, acute beroerte, ongecontroleerde aritmie of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
• Niet in staat om orale medicijnen te slikken of gastro-intestinale aandoeningen te hebben die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren, of actieve maag- of darmzweren te hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Systemische ziekten waarvoor immunosuppressieve therapie of vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie nodig is;
• Andere ernstige of ongecontroleerde ziekten;
• Geschiedenis van xanthinurie;
• Slechte therapietrouw (bijvoorbeeld alcoholisme, drugsmisbruik) die van invloed kan zijn op de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Elke acute ontsteking of klinisch significante actieve infectie;
• Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA >1000 IE/ml), of positief voor serum-HCV-antilichamen, HIV-antilichamen of syfilis-antilichamen;
• Eerdere nierverwijdering en/of niertransplantatie;
• Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of geplande grote operatie tijdens de studie;
• Bloeddonatie (of bloedverlies) ≥400 ml of bloedtransfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (welke van de twee langer is), of deelname aan een klinisch onderzoek met medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Elke andere aandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek