Исследование фазы II/III капсул AR882 по сравнению с таблетками фебуксостата у пациентов с первичной подагрой и гиперурикемией

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)；
• История подагры в соответствии с критериями классификации подагры Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2015 г., с уровнями уратов в сыворотке крови (sUA) ≥480 мкмоль/л;
• Индекс массы тела (ИМТ) должен находиться в диапазоне от ≥ 18 до ≤ 35 кг/м2；
• Участники с детородным потенциалом должны согласиться использовать одобренную с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Готов принять участие в исследовании и подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый препарат или его компоненты, или предшествующая непереносимость или противопоказания к фебуксостату；
• HbA1c ≥8% в течение 2 недель до рандомизации;
• Любой из следующих результатов лабораторных тестов в течение 2 недель до рандомизации: WBC<3,0×109/л, Hb<90 г/л, PLT<80×109/л, ASилиALT>1,5×ULN, TBIL>1,5×ULN, Scr> 1,5 × ВГН, рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2;
• Использование любых других препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, или сопутствующих препаратов, влияющих на уровень мочевой кислоты (включая, помимо прочего, лозартан, блокаторы кальциевых каналов, фенофибрат, аторвастатин, ингибиторы α-глюкозидазы, сенсибилизаторы инсулина, ингибиторы DPP4, ингибиторы SGLT2, метформин) в течение 2 недель до рандомизации, за исключением использования стабильной дозы；
• Использование аспирина >100 мг/день или нестабильной дозы в течение 2 недель до рандомизации；
• Использование любых диуретиков в течение 2 недель до рандомизации；
• Использование сильного или умеренного ингибитора CYP2C9 или препаратов-субстратов BCRP (см. Приложение 2) в течение 2 недель до рандомизации；
• Вторичная гиперурикемия вследствие опухолей, хронической болезни почек, гематологических заболеваний, приема лекарств или наследственной гиперурикемии;
• Наличие неразрешенных приступов подагры в течение 2 недель до рандомизации;
• Визуализация или клинические проявления (например, гематурия, боль в спине) камней в почках или мочекаменной болезни в течение 2 недель до рандомизации;
• Другие поражения суставов, которые могут сочетаться с подагрическим артритом, такие как ревматоидный артрит, септический артрит, травматический артрит, псориатический артрит, псевдоподагра, системная красная волчанка или заболевания суставов, вызванные химиотерапией, лучевой терапией, хроническим отравлением свинцом, острой обструктивной нефропатией и т. д.;
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи и резецированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии, которые были успешно вылечены;
• Тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность III-IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.), удлинение интервала QTcF (формула Фридериции) (мужчины). >450 мс, женщины >470 мс), инфаркт миокарда, острый инсульт, неконтролируемая аритмия или нестабильная стенокардия в течение 12 месяцев до скрининга;
• Неспособность глотать пероральные препараты или наличие желудочно-кишечных заболеваний, которые могут препятствовать всасыванию лекарств, или наличие активной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в течение 3 месяцев до скрининга;
• Системные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии или вакцинации в течение 2 недель до рандомизации；
• Другие тяжелые или неконтролируемые заболевания；
• История ксантинурии；
• Плохое соблюдение режима лечения (например, алкоголизм, злоупотребление наркотиками), которое может повлиять на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата по мнению исследователя;
• Беременные или кормящие женщины;
• Любое острое воспаление или клинически значимая активная инфекция；
• Активный гепатит B (HBsAg-положительный и HBV-ДНК >1000 МЕ/мл) или положительный на сывороточные антитела к ВГС, антитела к ВИЧ или антитела к сифилису;
• Предыдущее удаление почки и/или трансплантация почки；
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до рандомизации или запланированное обширное хирургическое вмешательство во время исследования；
• Донорство крови (или кровопотеря) ≥400 мл или переливание крови в течение 3 месяцев до рандомизации；
• Участие в другом клиническом исследовании лекарственного препарата в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) или участие в клиническом исследовании медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга;
• Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.