Fase II/III-studie av AR882-kapsler sammenlignet med Febuxostat-tabletter hos pasienter med primær gikt og hyperurikemi

Inkluderingskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF)；
• Historien om gikt i henhold til 2015 American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) Klassifiseringskriterier for gikt, med serumurat (sUA) nivåer ≥480μmol/L；
• Kroppsmasseindeks (BMI) må være innenfor området ≥ 18 til ≤ 35 kg/m2;
• Deltakere med fertil alder må godta å bruke medisinsk akseptert effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter siste dose
• Villig til å delta i studien og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller dets komponenter, eller tidligere intoleranse eller kontraindikasjoner mot febuxostat;
• HbA1c ≥8 % innen 2 uker før randomisering;
• Ethvert av følgende laboratorietestresultater innen 2 uker før randomisering: WBC<3,0×109/L，Hb<90g/L，PLT<80×109/L，ASTorALT>1,5×ULN，TBIL>1,5×ULN，Scr> 1,5×ULN，eGFR<60mL/min/1,73m2；
• Bruk av andre urinsyresenkende legemidler eller samtidige medisiner som påvirker urinsyrenivåene (inkludert men ikke begrenset til losartan, kalsiumkanalblokkere, fenofibrat, atorvastatin, α-glukosidasehemmere, insulinsensibilisatorer, DPP4-hemmere, SGLT2-hemmere, metformin) uker før randomisering, bortsett fra stabil dosebruk;
• Bruk av aspirin >100 mg/dag eller ustabil dosering innen 2 uker før randomisering;
• Bruk av diuretika innen 2 uker før randomisering;
• Bruk av en sterk eller moderat CYP2C9-hemmer eller BCRP-substratmedisiner (se vedlegg 2) innen 2 uker før randomisering;
• Sekundær hyperurikemi på grunn av svulster, kronisk nyresykdom, hematologiske sykdommer, medisiner eller arvelig hyperurikemi;
• Tilstedeværelse av uløste giktanfall innen 2 uker før randomisering;
• Bildediagnostikk eller kliniske manifestasjoner (f.eks. hematuri, ryggsmerter) av nyrestein eller urolithiasis innen 2 uker før randomisering;
• Andre leddlesjoner som kan forvirre giktartritt, slik som revmatoid artritt, septisk artritt, traumatisk leddgikt, psoriasisartritt, pseudogout, systemisk lupus erythematosus eller leddsykdommer forårsaket av kjemoterapi, strålebehandling, kronisk blyforgiftning, akutt obstruktiv nephropathy, etc.;
• Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden og reseksjonert cervikal intraepitelial neoplasi som er vellykket behandlet;
• Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), QTcF-intervall (Fridericias formel) forlengelse (mannlig >450 ms, kvinne >470 ms), hjerteinfarkt, akutt hjerneslag, ukontrollert arytmi eller ustabil angina innen 12 måneder før screening;
• Kan ikke svelge orale medisiner eller har gastrointestinale sykdommer som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen, eller har aktive magesår eller duodenalsår innen 3 måneder før screening;
• Systemiske sykdommer som krever immunsuppressiv terapi, eller vaksinasjon innen 2 uker før randomisering;
• Andre alvorlige eller ukontrollerte sykdommer;
• Historien om xanthinuria;
• Dårlig etterlevelse (f.eks. alkoholisme, narkotikamisbruk) som kan påvirke sikkerheten og effektivitetsevalueringen av studiemedikamentet, som bedømt av etterforskeren;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Enhver akutt betennelse eller klinisk signifikant aktiv infeksjon;
• Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA >1000 IE/mL), eller positiv for serum HCV antistoffer, HIV antistoffer eller syfilis antistoffer;
• Tidligere nyrefjerning og/eller nyretransplantasjon;
• Stor operasjon innen 3 måneder før randomisering, eller planlagt større operasjon under studien;
• Bloddonasjon (eller blodtap) ≥400 ml eller blodoverføring innen 3 måneder før randomisering;
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 3 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (det som er lengst), eller deltakelse i en klinisk utprøving med medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening;
• Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som uegnet for studiedeltakelse