Phase-II/III-Studie von AR882-Kapseln im Vergleich zu Febuxostat-Tabletten bei Patienten mit primärer Gicht und Hyperurikämie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt waren;
• Vorgeschichte von Gicht gemäß den Gicht-Klassifizierungskriterien des American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) von 2015, mit Serumuratspiegeln (sUA) ≥480 μmol/l;
• Der Body-Mass-Index (BMI) muss im Bereich von ≥ 18 bis ≤ 35 kg/m2 liegen;
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer medizinisch anerkannten wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis
• Bereit, an der Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile oder frühere Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Febuxostat;
• HbA1c ≥8 % innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• Eines der folgenden Labortestergebnisse innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung: WBC<3,0×109/L, Hb<90g/L, PLT<80×109/L, ASTorALT>1,5×ULN, TBIL>1,5×ULN, Scr> 1,5×ULN, eGFR<60 ml/min/1,73 m2；
• Einnahme anderer harnsäuresenkender Medikamente oder Begleitmedikamente, die den Harnsäurespiegel beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Losartan, Kalziumkanalblocker, Fenofibrat, Atorvastatin, α-Glucosidase-Hemmer, Insulin-Sensibilisatoren, DPP4-Hemmer, SGLT2-Hemmer, Metformin) innerhalb von 2 Jahren Wochen vor der Randomisierung, außer bei Verwendung einer stabilen Dosis；
• Einnahme von Aspirin >100 mg/Tag oder instabile Dosierung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• Verwendung von Diuretika innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• Verwendung eines starken oder mäßigen CYP2C9-Inhibitors oder BCRP-Substrat-Medikamenten (siehe Anhang 2) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• Sekundäre Hyperurikämie aufgrund von Tumoren, chronischer Nierenerkrankung, hämatologischen Erkrankungen, Medikamenten oder erblicher Hyperurikämie;
• Vorliegen ungelöster Gichtanfälle innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• Bildgebung oder klinische Manifestationen (z. B. Hämaturie, Rückenschmerzen) von Nierensteinen oder Urolithiasis innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
• Andere Gelenkläsionen, die Gichtarthritis verwechseln können, wie rheumatoide Arthritis, septische Arthritis, traumatische Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Pseudogicht, systemischer Lupus erythematodes oder Gelenkerkrankungen, die durch Chemotherapie, Strahlentherapie, chronische Bleivergiftung, akute obstruktive Nephropathie usw. verursacht werden;
• Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und resezierten zervikalen intraepithelialen Neoplasien, die erfolgreich behandelt wurden;
• Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, wie kongestive Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), QTcF-Intervall (Fridericia-Formel), Verlängerung (männlich). >450 ms, weiblich >470 ms), Myokardinfarkt, akuter Schlaganfall, unkontrollierte Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening；
• Unfähig, orale Medikamente zu schlucken, oder Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen können, oder aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening haben;
• Systemische Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie oder Impfung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erfordern;
• Andere schwere oder unkontrollierte Krankheiten;
• Geschichte der Xanthinurie；
• Schlechte Compliance (z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch), die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung des Studienmedikaments auswirken kann;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Jede akute Entzündung oder klinisch signifikante aktive Infektion;
• Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA >1000 IU/ml) oder positiv für Serum-HCV-Antikörper, HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper;
• Vorherige Nierenentfernung und/oder Nierentransplantation;
• Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder geplante größere Operation während der Studie;
• Blutspende (oder Blutverlust) ≥ 400 ml oder Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder Teilnahme an einer klinischen Studie zu Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Jede andere Bedingung, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet