Estudio de fase II/III de cápsulas de AR882 en comparación con tabletas de febuxostat en pacientes con gota primaria e hiperuricemia

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 75 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI)；
• Antecedentes de gota según los criterios de clasificación de gota de la American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2015, con niveles de urato sérico (sUA) ≥480 μmol/L;
• El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2；
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aceptado durante el período del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
• Dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o sus componentes, o intolerancia previa o contraindicaciones al febuxostat;
• HbA1c ≥8% en las 2 semanas previas a la aleatorización；
• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización: WBC <3,0 × 109/L, Hb <90 g/L, PLT <80 × 109/L, ASTorALT>1,5 × LSN, TBIL>1,5 × LSN, Scr> 1,5 × LSN, eGFR <60 ml/min/1,73 m2;
• Uso de cualquier otro medicamento para reducir el ácido úrico o medicamentos concomitantes que afecten los niveles de ácido úrico (incluidos, entre otros, losartán, bloqueadores de los canales de calcio, fenofibrato, atorvastatina, inhibidores de la α-glucosidasa, sensibilizadores de la insulina, inhibidores de DPP4, inhibidores de SGLT2, metformina) dentro de 2 semanas antes de la aleatorización, excepto para el uso de dosis estables；
• Uso de aspirina >100 mg/día o dosis inestable en las 2 semanas previas a la aleatorización；
• Uso de cualquier diurético en las 2 semanas previas a la aleatorización；
• Uso de un inhibidor fuerte o moderado de CYP2C9 o medicamentos sustrato de BCRP (ver Apéndice 2) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
• Hiperuricemia secundaria por tumores, enfermedad renal crónica, enfermedades hematológicas, medicamentos o hiperuricemia hereditaria;
• Presencia de ataques de gota no resueltos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización；
• Imágenes o manifestaciones clínicas (p. ej., hematuria, dolor de espalda) de cálculos renales o urolitiasis en las 2 semanas previas a la aleatorización;
• Otras lesiones articulares que pueden confundir a la artritis gotosa, como artritis reumatoide, artritis séptica, artritis traumática, artritis psoriásica, pseudogota, lupus eritematoso sistémico o enfermedades articulares causadas por quimioterapia, radioterapia, intoxicación crónica por plomo, nefropatía obstructiva aguda, etc.;
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y la neoplasia intraepitelial cervical resecada que haya sido tratada con éxito;
• Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, como insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg), prolongación del intervalo QTcF (fórmula de Fridericia) (hombres >450 ms, mujer >470 ms), infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo, arritmia no controlada o angina inestable dentro de los 12 meses previos al cribado；
• No puede tragar medicamentos orales o tiene enfermedades gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del medicamento, o tiene úlceras gástricas o duodenales activas dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
• Enfermedades sistémicas que requieran terapia inmunosupresora o vacunación dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización；
• Otras enfermedades graves o no controladas;
• Historia de xantinuria；
• Cumplimiento deficiente (p. ej., alcoholismo, abuso de drogas) que puede afectar la evaluación de seguridad y eficacia del fármaco del estudio, a juicio del investigador;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Cualquier inflamación aguda o infección activa clínicamente significativa;
• Hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB >1000 UI/mL), o anticuerpos séricos positivos contra el VHC, anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis;
• Extirpación previa de riñón y/o trasplante de riñón；
• Cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o cirugía mayor planificada durante el estudio；
• Donación de sangre (o pérdida de sangre) ≥400 ml o transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización；
• Participación en otro ensayo clínico de fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación (lo que sea más largo), o participación en un ensayo clínico de dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección；
• Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar en el estudio.