Studio di fase II/III sulle capsule di AR882 rispetto alle compresse di febuxostat in pazienti con gotta primaria e iperuricemia

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)；
• Storia della gotta secondo i criteri di classificazione della gotta dell'American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) del 2015, con livelli di urato sierico (sUA) ≥ 480μmol/L；
• L'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2；
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci accettati dal punto di vista medico durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose
• Disponibilità a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Allergia nota o sospetta al farmaco in studio o ai suoi componenti, o precedente intolleranza o controindicazioni a febuxostat;
• HbA1c ≥8% entro 2 settimane prima della randomizzazione；
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio entro 2 settimane prima della randomizzazione: WBC <3,0×109/L, Hb <90 g/L, PLT <80×109/L, ASTorALT>1,5×ULN, TBIL>1,5×ULN, Scr> 1,5×ULN, eGFR <60 ml/min/1,73 m2;
• Uso di qualsiasi altro farmaco che abbassa l'acido urico o farmaci concomitanti che influenzano i livelli di acido urico (inclusi ma non limitati a losartan, bloccanti dei canali del calcio, fenofibrato, atorvastatina, inibitori dell'α-glucosidasi, sensibilizzatori dell'insulina, inibitori della DPP4, inibitori SGLT2, metformina) entro 2 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione dell’utilizzo della dose stabile;
• Uso di aspirina >100 mg/die o dosaggio instabile nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione；
• Uso di qualsiasi diuretico nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione;
• Uso di un inibitore forte o moderato del CYP2C9 o di farmaci substrati della BCRP (vedere Appendice 2) entro 2 settimane prima della randomizzazione；
• Iperuricemia secondaria dovuta a tumori, malattia renale cronica, malattie ematologiche, farmaci o iperuricemia ereditaria；
• Presenza di attacchi di gotta irrisolti nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione;
• Imaging o manifestazioni cliniche (ad es. ematuria, mal di schiena) di calcoli renali o urolitiasi nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione;
• Altre lesioni articolari che possono confondere l'artrite gottosa, come l'artrite reumatoide, l'artrite settica, l'artrite traumatica, l'artrite psoriasica, la pseudogotta, il lupus eritematoso sistemico o malattie articolari causate da chemioterapia, radioterapia, avvelenamento cronico da piombo, nefropatia ostruttiva acuta, ecc.;
• Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle e della neoplasia intraepiteliale cervicale resecata che è stata trattata con successo;
• Gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, come insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg), prolungamento dell'intervallo QTcF (formula di Fridericia) (pressione >450 ms, donne >470 ms), infarto miocardico, ictus acuto, aritmia non controllata o angina instabile nei 12 mesi precedenti lo screening;
• Impossibile ingerire farmaci per via orale o avere malattie gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco o avere ulcere gastriche o duodenali attive nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Malattie sistemiche che richiedono terapia immunosoppressiva o vaccinazione entro 2 settimane prima della randomizzazione；
• Altre malattie gravi o non controllate;
• Storia della xantinuria；
• Scarsa compliance (ad es. alcolismo, abuso di farmaci) che può influenzare la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco in studio, a giudizio dello sperimentatore;
• Donne incinte o che allattano;
• Qualsiasi infiammazione acuta o infezione attiva clinicamente significativa;
• Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA >1000 UI/mL) o positivo per anticorpi sierici anti-HCV, anticorpi HIV o anticorpi sifilitici;
• Precedente rimozione di rene e/o trapianto di rene；
• Intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio;
• Donazione di sangue (o perdita di sangue) ≥ 400 ml o trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti la randomizzazione;
• Partecipazione a un altro studio clinico su un farmaco entro 3 mesi prima dello screening o entro 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) o partecipazione a uno studio clinico su un dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening;
• Qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea alla partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore