Fas II/III-studie av AR882-kapslar jämfört med Febuxostat-tabletter hos patienter med primär gikt och hyperurikemi

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)；
• Historik av gikt enligt 2015 American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) Giktklassificeringskriterier，med serumuratnivåer (sUA) ≥480μmol/L；
• Body mass index (BMI) måste ligga inom intervallet ≥ 18 till ≤ 35 kg/m2;
• Deltagare med fertil ålder måste gå med på att använda medicinskt accepterat effektivt preventivmedel under studieperioden och i 3 månader efter den sista dosen
• Vill gärna delta i studien och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlet eller dess komponenter, eller tidigare intolerans eller kontraindikationer mot febuxostat;
• HbA1c ≥8 % inom 2 veckor före randomisering;
• Något av följande laboratorietestresultat inom 2 veckor före randomisering: WBC<3,0×109/L，Hb<90g/L，PLT<80×109/L，ASTorALT>1,5×ULN，TBIL>1,5×ULN，Scr> 1,5×ULN，eGFR<60mL/min/1,73m2；
• Användning av andra urinsyrasänkande läkemedel eller samtidig medicinering som påverkar urinsyranivåerna (inklusive men inte begränsat till losartan, kalciumkanalblockerare, fenofibrat, atorvastatin, α-glukosidashämmare, insulinsensibilisatorer, DPP4-hämmare, SGLT2-hämmare, metformin) veckor före randomisering, förutom för stabil dosanvändning;
• Användning av aspirin >100 mg/dag eller instabil dos inom 2 veckor före randomisering;
• Användning av diuretika inom 2 veckor före randomisering;
• Användning av en stark eller måttlig CYP2C9-hämmare eller BCRP-substratläkemedel (se bilaga 2) inom 2 veckor före randomisering;
• Sekundär hyperurikemi på grund av tumörer, kronisk njursjukdom, hematologiska sjukdomar, mediciner eller ärftlig hyperurikemi;
• Förekomst av olösta giktattacker inom 2 veckor före randomisering;
• Avbildning eller kliniska manifestationer (t.ex. hematuri, ryggsmärtor) av njursten eller urolithiasis inom 2 veckor före randomisering;
• Andra ledskador som kan förvirra giktartrit, såsom reumatoid artrit, septisk artrit, traumatisk artrit, psoriasisartrit, pseudogout, systemisk lupus erythematosus eller ledsjukdomar orsakade av kemoterapi, strålbehandling, kronisk blyförgiftning, akut obstruktiv nefropati, etc.;
• Malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och resekerad cervikal intraepitelial neoplasi som har behandlats framgångsrikt;
• Allvarliga kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar, såsom New York Heart Association (NYHA) Klass III-IV hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), QTcF-intervall (Fridericias formel) förlängning (manlig >450 ms, kvinna >470 ms), hjärtinfarkt, akut stroke, okontrollerad arytmi eller instabil angina inom 12 månader före screening;
• Kan inte svälja orala mediciner eller har gastrointestinala sjukdomar som kan störa läkemedelsabsorptionen, eller har aktiva mag- eller duodenalsår inom 3 månader före screening;
• Systemiska sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi eller vaccination inom 2 veckor före randomisering;
• Andra svåra eller okontrollerade sjukdomar;
• Historia om xanthinuria;
• Dålig efterlevnad (t.ex. alkoholism, drogmissbruk) som kan påverka säkerhets- och effektutvärderingen av studieläkemedlet, enligt bedömningen av utredaren;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Varje akut inflammation eller kliniskt signifikant aktiv infektion;
• Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA >1000 IE/mL), eller positiv för serum-HCV-antikroppar, HIV-antikroppar eller syfilisantikroppar;
• Tidigare njurborttagning och/eller njurtransplantation；
• Stor operation inom 3 månader före randomisering, eller planerad större operation under studien;
• Blodgivning (eller blodförlust) ≥400 ml eller blodtransfusion inom 3 månader före randomisering;
• Deltagande i en annan klinisk prövning av läkemedel inom 3 månader före screening eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längst), eller deltagande i en klinisk prövning för medicintekniska produkter inom 3 månader före screening;
• Alla andra villkor som prövaren bedömer vara olämpliga för studiedeltagande