Fase II/III-undersøgelse af AR882-kapsler sammenlignet med Febuxostat-tabletter hos patienter med primær gigt og hyperurikæmi

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)；
• Historien om gigt i henhold til 2015 American College Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) Gigtklassificeringskriterier, med serumurat (sUA) niveauer ≥480μmol/L；
• Body mass index (BMI) skal være inden for intervallet ≥ 18 til ≤ 35 kg/m2;
• Deltagere med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge medicinsk accepteret effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis
• Villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter, eller tidligere intolerance eller kontraindikationer over for febuxostat;
• HbA1c ≥8 % inden for 2 uger før randomisering;
• Ethvert af følgende laboratorietestresultater inden for 2 uger før randomisering: WBC<3,0×109/L，Hb<90g/L，PLT<80×109/L，ASTorALT>1,5×ULN，TBIL>1,5×ULN，Scr> 1,5×ULN，eGFR<60mL/min/1,73m2；
• Brug af andre urinsyresænkende lægemidler eller samtidig medicin, der påvirker urinsyreniveauet (herunder men ikke begrænset til losartan, calciumkanalblokkere, fenofibrat, atorvastatin, α-glucosidasehæmmere, insulinsensibilisatorer, DPP4-hæmmere, SGLT2-hæmmere, metformin) uger før randomisering, bortset fra stabil dosisbrug;
• Brug af aspirin >100 mg/dag eller ustabil dosis inden for 2 uger før randomisering;
• Brug af diuretika inden for 2 uger før randomisering;
• Brug af en stærk eller moderat CYP2C9-hæmmer eller BCRP-substratlægemidler (se bilag 2) inden for 2 uger før randomisering;
• Sekundær hyperurikæmi på grund af tumorer, kronisk nyresygdom, hæmatologiske sygdomme, medicin eller arvelig hyperurikæmi;
• Tilstedeværelse af uløste gigtanfald inden for 2 uger før randomisering;
• Billeddiagnostik eller kliniske manifestationer (f.eks. hæmaturi, rygsmerter) af nyresten eller urolithiasis inden for 2 uger før randomisering;
• Andre ledlæsioner, der kan forvirre gigtarthritis, såsom leddegigt, septisk arthritis, traumatisk arthritis, psoriasisgigt, pseudogout, systemisk lupus erythematosus eller ledsygdomme forårsaget af kemoterapi, strålebehandling, kronisk blyforgiftning, akut obstruktiv nephropathy, etc.;
• Malignitet inden for 5 år, bortset fra basal- eller pladecellekarcinom i huden og resekeret cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet behandlet med succes.
• Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), forlængelse af QTcF-interval (Fridericias formel) (mandlig >450 ms, kvinde >470 ms), myokardieinfarkt, akut slagtilfælde, ukontrolleret arytmi eller ustabil angina inden for 12 måneder før screening;
• Ude af stand til at sluge oral medicin eller har gastrointestinale sygdomme, der kan forstyrre lægemiddelabsorptionen, eller har aktive mave- eller duodenalsår inden for 3 måneder før screening;
• Systemiske sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi eller vaccination inden for 2 uger før randomisering;
• Andre alvorlige eller ukontrollerede sygdomme;
• Historien om xanthinuria;
• Dårlig compliance (f.eks. alkoholisme, stofmisbrug), der kan påvirke sikkerheden og effektivitetsevalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet, som vurderet af investigator;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Enhver akut inflammation eller klinisk signifikant aktiv infektion;
• Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA >1000 IE/mL), eller positiv for serum-HCV-antistoffer, HIV-antistoffer eller syfilis-antistoffer;
• Tidligere nyrefjernelse og/eller nyretransplantation；
• Større operation inden for 3 måneder før randomisering eller planlagt større operation under undersøgelsen;
• Bloddonation (eller blodtab) ≥400 ml eller blodtransfusion inden for 3 måneder før randomisering;
• Deltagelse i et andet klinisk lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst), eller deltagelse i et klinisk forsøg med medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening;
• Enhver anden betingelse, som undersøgeren anser for uegnet til deltagelse i undersøgelsen