II/III. fázisú AR882 kapszulák vizsgálata a Febuxostat tablettákkal összehasonlítva elsődleges köszvényben és hiperurikémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek ≥ 18 és ≤ 75 évesek a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor；
• A köszvény története a 2015-ös American College Reumatology/European League Against Reumatism (ACR/EULAR) köszvény osztályozási kritériumai szerint, szérum urát (sUA) szintje ≥480 μmol/L；
• A testtömegindexnek (BMI) ≥ 18 és ≤ 35 kg/m2 közötti tartományban kell lennie；
• A fogamzóképes résztvevőknek vállalniuk kell, hogy orvosilag elfogadott hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.
• Hajlandó részt venni a vizsgálatban, és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni ismert vagy gyanított allergia, vagy a febuxosztát korábbi intoleranciája vagy ellenjavallata;
• HbA1c ≥8% a randomizálást megelőző 2 héten belül!
• A következő laboratóriumi vizsgálatok bármelyike ​​a randomizálást megelőző 2 héten belül: WBC<3,0×109/L, Hb<90g/L, PLT<80×109/L, ASTorALT>1,5×ULN, TBIL>1,5×ULN, Scr> 1,5 × ULN ，eGFR <60 ml/perc/1,73 m2；
• Bármilyen más húgysavszint-csökkentő gyógyszer vagy a húgysavszintet befolyásoló egyidejű gyógyszer (beleértve, de nem kizárólagosan a lozartánt, a kalciumcsatorna-blokkolókat, a fenofibrátot, az atorvasztatint, az α-glükozidáz-gátlókat, az inzulinszenzibilizátorokat, a DPP4-gátlókat, az SGLT2-gátlókat, a metformint) 2 napon belül héttel a randomizálás előtt, kivéve a stabil adagolást;
• Napi 100 mg feletti aszpirin vagy instabil dózis alkalmazása a randomizálást megelőző 2 héten belül;
• Bármilyen diuretikum alkalmazása a randomizálást megelőző 2 héten belül;
• Erős vagy mérsékelt CYP2C9 gátló vagy BCRP szubsztrát gyógyszerek alkalmazása (lásd 2. függelék) a randomizálást megelőző 2 héten belül;
• Másodlagos hiperurikémia daganatok, krónikus vesebetegség, hematológiai betegségek, gyógyszerek vagy örökletes hiperurikémia miatt;
• Megoldatlan köszvényes rohamok jelenléte a randomizálást megelőző 2 héten belül；
• A vesekő vagy urolithiasis képalkotó vagy klinikai megnyilvánulásai (pl. hematuria, hátfájás) a randomizálást megelőző 2 héten belül;
• Egyéb ízületi elváltozások, amelyek megzavarhatják a köszvényes ízületi gyulladást, például rheumatoid arthritis, szeptikus ízületi gyulladás, traumás ízületi gyulladás, psoriaticus ízületi gyulladás, pszeudogout, szisztémás lupus erythematosus vagy kemoterápia, sugárterápia, krónikus ólommérgezés, akut obstruktív nephropathia stb. által okozott ízületi betegségek;
• 5 éven belüli rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, valamint a sikeresen kezelt, reszekált nyaki intraepiteliális neopláziát；
• Súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm), QTcF intervallum (Fridericia képlete) megnyúlás (férfiaknál). >450 ms, nő >470 ms), szívinfarktus, akut stroke, kontrollálatlan aritmia vagy instabil angina a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
• Nem tudja lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, vagy aktív gyomor- vagy nyombélfekélye van a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• Immunszuppresszív terápiát vagy vakcinázást igénylő szisztémás betegségek a randomizációt megelőző 2 héten belül;
• Egyéb súlyos vagy kontrollálatlan betegségek；
• A xanthinuria története；
• Gyenge megfelelőség (pl. alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés), amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelését, a vizsgáló megítélése szerint；
• Terhes vagy szoptató nők；
• Bármilyen akut gyulladás vagy klinikailag jelentős aktív fertőzés；
• Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV-DNS >1000 NE/ml), vagy szérum HCV antitestekre, HIV antitestekre vagy szifilisz antitestekre pozitív；
• Korábbi veseeltávolítás és/vagy veseátültetés；
• Nagy műtét a véletlen besorolást megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat során tervezett nagy műtét;
• Véradás (vagy vérveszteség) ≥400 ml vagy vérátömlesztés a randomizációt megelőző 3 hónapon belül；
• Részvétel egy másik gyógyszeres klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében (amelyik hosszabb), vagy részvétel orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• Bármilyen egyéb feltétel, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre