Pienennetyn annoksen steroidiprotokolla lasten nefroottiseen oireyhtymään (vaste) (RESPONSE)
Pienennetyn annoksen steroidiprotokolla lasten nefroottiseen oireyhtymään (RESPONSE): pilotti-avoin satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Tämä on pilottitoteutettavuustutkimus ehdotetusta täyden mittakaavan satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, jonka tarkoituksena on arvioida pienennetyn oraalisen prednisoniannoksen (steroidit) tehokkuutta ja turvallisuutta lapsuuden steroidiherkän nefroottisen oireyhtymän relapsien hoidossa verrattuna normaaliannoksiin prednisoniin (eli tavalliseen annokseen). hoitotaso).
Tämä sisäinen pilottitutkimus on yhden keskuksen, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus The Hospital for Sick Children (Toronto, ON, Kanada). Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää toteutettavuus, turvallisuus ja resurssit, joita tarvitaan tulevan täysimittaisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Tämä on pilottitutkimus suunnitellulle monikeskusiselle, Bayesin mukautuvalle, non-inferiority RCT:lle (kuva 1). Tämä suunniteltu monikeskus RCT vaatii lisärahoitusta, jota haemme, jos tämä pilotti osoittaa sen toteutettavuuden. Tämä pilotti on yhden keskuksen (SickKids) avoin RCT, jossa verrataan alennettuja ja standardiannoksia steroideja nefroottisen oireyhtymän uusiutumisen hoitoon.
Tutkimuspopulaatio:
Mukaan otetaan Kanadan Ontariosta kotoisin olevat lapset (1–18-vuotiaat), joilla on diagnosoitu idiopaattinen SSNS ja joilla on uusiutuminen (≥3+ mittatikkuproteiini tai proteiini:kreatiniinisuhde ≥200mg/mmol ≥3 peräkkäisenä päivänä). Suljemme pois lapset, jotka ovat saaneet yli 2 päivää normaaliannosta prednisonia; ovat ylläpitohoidossa suuria prednisoniaannoksia (> 0,3 mg/kg). päivässä tai > 0,6 mg/kg vaihtoehtoiset päivät); ovat uusiutuneet viimeisten 6 viikon aikana; sinulla on asteen 3+ perifeerinen turvotus (eli kohtalainen tai vaikea); ovat sairaalahoidossa; sinulla on vaiheen 2+ akuutti munuaisvaurio; tai sinulla on tromboembolia. Lapset, jotka saavat muita steroideja säästäviä immunosuppressiivisia lääkkeitä, ovat kelvollisia, mutta tavoitelääketasot pysyvät vakiona 2 viikon käyntiin asti. Ylimääräisiä laboratorio- tai kuvantamiskokeita ei tarvita rekrytoinnin maksimoimiseksi.
Interventiot:
Pienennetyt steroidiannokset (interventio): oraalinen prednisoni 30mg/m2 (1mg/kg; max 40mg) päivittäin remissioon asti, sitten 20mg/m2 (0,66mg/kg; max 25mg) vuorotellen neljän viikon ajan.
Normaaliannos steroideja (kontrolli): oraalinen prednisoni 60mg/m2 (2mg/kg; max 60mg) päivittäin remissioon asti, sitten 40mg/m2 (1,5mg/kg; max 50mg) vuorotellen neljän viikon ajan.
Satunnaistaminen 1:1 käyttämällä permutoituja lohkoja. Jos osallistuja ei saavuta remissiota 2 viikon kuluessa, hänelle kehittyy oireinen turvotus, vaiheen 2+ akuutti munuaisvaurio tai tromboembolia, hänet siirretään standardiannossteroideihin.
Tulokset:
Ensisijainen tulos on rekrytointiaste (ilmoittautuneiden määrä kuukaudessa), koska se on suurin odotettu este RCT:n toteutettavuudelle. Muut toteutettavuus-, siedettävyys- ja turvallisuustulokset on lueteltu taulukossa 1. Pilottitutkimuksessa testataan tapausraporttilomakkeita, tiedonhallintaa, laadunvalvontaa ja koulutusjärjestelmiä. Arvioimme hoidon tehon täyden mittakaavan RCT:n ensisijaiselle tulokselle (täydellinen remissio ilman steroidiannoksen nostamista 2 viikossa), arvioimme uudelleen näytteen koon ja arvioimme täyden mittakaavan RCT:n toteutettavuuden.
Näytteen koko:
Tätä pilottitutkimusta varten rekrytoimme 50 lasta (25 per käsi), mikä on 15 % täyden mittakaavan RCT:n arvioidusta otoskoosta. Tämän pilotin otoskoon on oltava riittävä RCT:n toteutettavuuden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Anna tietoinen suostumus ± suostumus
- Osallistujan ikä 1-18 vuotta
- Idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän diagnoosi (määritelty nefroottisen alueen proteinuriaksi [ensimmäisen aamun tai 24 tunnin virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≥200 mg/mmol tai ≥3+ proteiini mittatikussa] ja joko hypoalbuminemia [seerumialbumiini <30 g/l] tai turvotus)
- Aktiivinen nefroottisen oireyhtymän uusiutuminen ilmoittautumishetkellä (määritelty nefroottisen alueen proteinurian uusiutumiseksi [≥3+ proteiini mittatikussa ≥3 peräkkäisenä päivänä18 TAI ensimmäisenä aamuna tai 24 tunnin virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≥200mg/mmol+proteiinia JA ≥1+ proteiinia mittatikun päällä ≥3 peräkkäisenä päivänä])
- Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä ja halu noudattaa jompaakumpaa tutkimusprednisonihoito-ohjelmaa
- Kyky ja halu noudattaa kotivirtsaa ja oireiden seurantaa ensimmäisten kahden viikon aikana määrätyn hoidon aloittamisen jälkeen
- Ei ole aiemmin ollut mukana RESPONSE-kokeessa
- Osallistuja asui Ontariossa, Kanadassa opintoihin ilmoittautumishetkellä
Poissulkemiskriteerit:
- Prednisonihoito (millä tahansa annoksella) aktiivisen uusiutumisjakson aikana > 2 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Relapsijakso viimeisten 6 viikon aikana (eli relapsin alkamispäivä 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumispäivää)
- Nykyinen suuriannoksinen ylläpitoprednisonihoito (annos > 0,6 mg/kg eri päivinä tai > 0,3 mg/kg päivittäin)
- Steroidiresistentti nefroottisen oireyhtymän luokitus (määritelty täydellisen remission puuttumisena 6 viikon sisällä päivittäisen steroidihoidon aloittamisesta normaaliannoksella nefroottisen oireyhtymän alkuvaiheessa)
- Nefroottisen oireyhtymän synnynnäinen tai monogeeninen syy (määritelty iänä diagnoosin yhteydessä alle 1 vuoden tai tunnetuksi/epäiltyksi nefroottisen oireyhtymän monogeeniseksi syyksi)
- Toissijainen nefroottisen oireyhtymän syy (mukaan lukien kalvonefropatia, infektion jälkeinen glomerulonefriitti [GN], komplementtivälitteinen GN [esim. C3-glomerulopatia ja immuunikompleksi-GN], IgA-nefropatia, IgA-vaskuliitti, lupusnefriitti, lääkityksen aiheuttama nephrotic-oireyhtymä -indusoitu nefroottinen oireyhtymä, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai aktiivinen HIV-infektio)
- Keskivaikea tai vaikea perifeerinen turvotus (aste 3+; painaumasyvyys ≥ 5 mm ja palautumisaika > 15 sekuntia)
- Sairaalahoito aktiivisen uusiutumisjakson alkamisesta lähtien
- Akuutti munuaisvaurio (KDIGO-aste ≥1) aktiivisen uusiutumisjakson alkamisen jälkeen
- Aktiivinen tai aiemmin tunnettu tai epäilty laskimotromboembolia uusiutumisjakson aikana
- Aktiivinen raskaus tai imetys
- Mikä tahansa tila tai diagnoosi, joka voi päätutkijan tai edustajan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusohjeita, saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pienennetyt steroidit
Pienennetyn annoksen steroidiprotokolla (interventio): oraalinen prednisoni tai prednisoloni 30mg/m2 (1mg/kg; max 40mg) päivittäin remissioon asti, sitten 20mg/m2 (0,66mg/kg; max 25mg) vuorotellen neljän viikon ajan.
|
Tässä tutkimuksessa verrataan kahta steroidiannostusprotokollaa lapsuuden nefroottisen oireyhtymän uusiutumisen hoitoon.
Sekä interventio- että kontrollihaaroissa käytettävät lääkkeet ovat oraalisia prednisoni 5 mg tabletteja (DIN: 00312770) lapsille, jotka pystyvät nielemään tai käyttämään murskattuja tabletteja, tai oraalista prednisoloninatriumfosfaattia 5 mg emästä/5 ml nestettä (DIN: 02245532).
Osallistujat, jotka joutuvat sairaalaan tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, saavat vaihtaa suonensisäiseen metyyliprednisoloninatriumsukkinaattiin (DIN: 02367955) samalla annoksella ilman, että heidän katsotaan rikkoneen hoitomääräystä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normaaliannos steroideja
Standardiannos steroidiprotokolla (kontrolli): oraalinen prednisoni tai prednisoloni 60mg/m2 (2mg/kg; max 60mg) päivittäin remissioon asti, sitten 40mg/m2 (1,5mg/kg; max 50mg) vuorotellen neljän viikon ajan.
|
Tässä tutkimuksessa verrataan kahta steroidiannostusprotokollaa lapsuuden nefroottisen oireyhtymän uusiutumisen hoitoon.
Sekä interventio- että kontrollihaaroissa käytettävät lääkkeet ovat oraalisia prednisoni 5 mg tabletteja (DIN: 00312770) lapsille, jotka pystyvät nielemään tai käyttämään murskattuja tabletteja, tai oraalista prednisoloninatriumfosfaattia 5 mg emästä/5 ml nestettä (DIN: 02245532).
Osallistujat, jotka joutuvat sairaalaan tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, saavat vaihtaa suonensisäiseen metyyliprednisoloninatriumsukkinaattiin (DIN: 02367955) samalla annoksella ilman, että heidän katsotaan rikkoneen hoitomääräystä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opintojen rekrytointiaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ilmoittautuneiden määrä opintokuukautta kohti
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon vaikutus - hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 2 viikon opintomatkaan
|
Täydellistä remissiota tai steroidiannoksen nostamista 2 viikossa ei saavuteta
|
Ilmoittautumisesta 2 viikon opintomatkaan
|
|
Kelpoisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Näyttöön kelpaavien osallistujien määrä (%)
|
1 vuosi
|
|
Määrätyn hoidon aloittaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määrätyn hoidon aloittaneiden osallistujien lukumäärä (%)
|
1 vuosi
|
|
Osallistujien keskeyttämisprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimuksen keskeyttäneiden lukumäärä (%)
|
1 vuosi
|
|
Hoidon mieltymys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoitotoivomusarviot
|
1 vuosi
|
|
Sairaalahoidot
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
Sairaalaan joutuneiden osallistujien lukumäärä (%)
|
Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
|
Kumulatiivinen steroidiannos
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
Määrätty kumulatiivinen steroidiannos (mg/kg).
|
Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
Niiden osallistujien lukumäärä (%), jotka kokevat haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
|
Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
Niiden osallistujien lukumäärä (%), jotka noudattavat määrättyä hoitoa ja virtsan testausta
|
Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
|
2 viikon opintomatkan suorittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kahden viikon opintovierailun suorittaneiden osallistujien lukumäärä (%)
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Glomerulonefriitti
- Munuaistulehdus
- Nefroosi
- Nefroottinen oireyhtymä
- Glomeruloskleroosi, fokaalinen segmentaalinen
- Nefroosi, lipoidit
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Prednisoni
- Prednisoloni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000081679
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .