Steroïdenprotocol met verlaagde dosis voor nefrotisch syndroom bij kinderen (RESPONSE) (RESPONSE)
Steroïdenprotocol met verlaagde dosis voor het nefrotisch syndroom bij kinderen (RESPONSE): een pilot-open-label gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Dit is een pilot-haalbaarheidsstudie voor een voorgestelde grootschalige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van een regime met een verlaagde dosis oraal prednison (steroïden) voor de behandeling van recidieven van steroïdengevoelig nefrotisch syndroom bij kinderen versus een standaarddosis prednison (d.w.z. de gebruikelijke dosis). zorgstandaard).
Deze interne pilotstudie is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie in één centrum in The Hospital for Sick Children (Toronto, ON, Canada). Het primaire doel van deze pilotstudie is het bepalen van de haalbaarheid, veiligheid en middelen die nodig zijn om de toekomstige grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieontwerp:
Dit is een pilotstudie voor een geplande multicenter, Bayesiaanse adaptieve, non-inferioriteit RCT (Figuur 1). Voor deze geplande multicenter RCT is aanvullende financiering nodig, die we zullen aanvragen als de haalbaarheid uit deze pilot blijkt. Deze pilot is een single-center (SickKids) open-label RCT waarin verlaagde versus standaarddosis steroïden worden vergeleken om recidieven van het nefrotisch syndroom te behandelen.
Studiepopulatie:
We includeren kinderen (1-18 jaar) uit Ontario, Canada bij wie de diagnose idiopathische SSNS is gesteld en die een terugval vertonen (≥3+ dipstick-eiwit of eiwit:creatinine-ratio ≥200 mg/mmol gedurende ≥3 opeenvolgende dagen). We sluiten kinderen uit die >2 dagen standaarddosis prednison hebben gekregen; krijgen een hoge onderhoudsdosis prednison (> 0,3 mg/kg per dag of >0,6 mg/kg alternatieve dagen); zijn teruggevallen in de afgelopen 6 weken; als u graad 3+ perifeer oedeem heeft (d.w.z. matig-ernstig); zijn in het ziekenhuis opgenomen; stadium 2+ acuut nierletsel heeft; of een trombo-embolie heeft. Kinderen die andere steroïdesparende immunosuppressiva krijgen, komen in aanmerking, maar de beoogde medicijnniveaus blijven constant tot het bezoek van twee weken. Er zijn geen aanvullende laboratorium- of beeldvormingstests nodig om de rekrutering te maximaliseren.
Interventies:
Verlaagde dosis steroïden (interventie): oraal prednison 30 mg/m2 (1 mg/kg; max. 40 mg) dagelijks tot remissie, daarna 20 mg/m2 (0,66 mg/kg; max. 25 mg) op afwisselende dagen gedurende vier weken.
Steroïden in standaarddosis (controle): oraal prednison 60 mg/m2 (2 mg/kg; max. 60 mg) dagelijks tot remissie, daarna 40 mg/m2 (1,5 mg/kg; max. 50 mg) op afwisselende dagen gedurende vier weken.
Randomisatie 1:1 met behulp van gepermuteerde blokken. Als een deelnemer binnen twee weken geen remissie bereikt, symptomatisch oedeem, stadium 2+ acuut nierletsel of trombo-embolie ontwikkelt, wordt overgeschakeld naar standaarddosissteroïden.
Resultaten:
De primaire uitkomstmaat is het rekruteringspercentage (aantal ingeschrevenen per maand), aangezien dit de grootste verwachte barrière is voor de haalbaarheid van RCT. Andere haalbaarheids-, verdraagbaarheid- en veiligheidsresultaten zijn vermeld in Tabel 1. De pilotstudie zal case-rapportformulieren, gegevensbeheer, kwaliteitscontrole en trainingssystemen testen. We zullen het behandelingseffect schatten voor de primaire uitkomst van de volledige RCT (volledige remissie zonder escalatie van de dosis steroïden na twee weken), om de steekproefomvang opnieuw te schatten en de haalbaarheid van de volledige RCT te evalueren.
Steekproefgrootte:
Voor deze pilotstudie zullen we 50 kinderen rekruteren (25 per arm), wat 15% is van de geschatte steekproefomvang van de volledige RCT. De steekproefomvang voor deze pilot moet voldoende zijn om de haalbaarheid van RCT's te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef geïnformeerde toestemming ± toestemming
- Deelnemer leeftijd 1-18 jaar
- Diagnose van idiopathisch nefrotisch syndroom (gedefinieerd als proteïnurie in het nefrotisch bereik [eiwit/creatinine-verhouding eerste ochtend- of 24-uurs urine ≥200 mg/mmol of ≥3+ eiwit op peilstokje] en hypoalbuminemie [serumalbumine <30 g/l] of oedeem)
- Actief nefrotisch syndroom-recidief op het moment van inschrijving (gedefinieerd als herhaling van proteïnurie in het nefrotische bereik [≥3+ eiwit op peilstokje gedurende ≥3 opeenvolgende dagen18 OF eerste ochtend- of 24-uurs urine-eiwit/creatinine-ratio ≥200 mg/mmol EN ≥1+ eiwit op peilstok gedurende ≥3 opeenvolgende dagen])
- Vermogen om orale medicatie in te nemen en bereidheid om zich te houden aan het prednisonregime van de studie
- Vermogen en bereidheid om de urine- en symptoommonitoring thuis te volgen gedurende de eerste periode van twee weken na de toegewezen behandeling
- Zijn niet eerder opgenomen in het RESPONSE-onderzoek
- Deelnemer gevestigd in Ontario, Canada op het moment van inschrijving voor de studie
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met prednison (in welke dosis dan ook) voor de episode van actieve terugval gedurende >2 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Terugval-episode binnen de afgelopen 6 weken (d.w.z. de datum waarop de terugval begon binnen 6 weken vóór de datum van inschrijving)
- Huidige ontvangst van een hoge dosis prednison-onderhoudstherapie (dosis >0,6 mg/kg op afwisselende dagen of >0,3 mg/kg dagelijks)
- Classificatie van steroïdenresistent nefrotisch syndroom (gedefinieerd als het ontbreken van volledige remissie binnen 6 weken na het starten van de dagelijkse behandeling met steroïden in een standaarddosis voor de eerste episode van nefrotisch syndroom)
- Congenitale of monogene oorzaak van nefrotisch syndroom (gedefinieerd als leeftijd bij diagnose <1 jaar of bekende/vermoedelijke monogene oorzaak van nefrotisch syndroom)
- Secundaire oorzaak van nefrotisch syndroom (waaronder membraneuze nefropathie, postinfectieuze glomerulonefritis [GN], complement-gemedieerde GN [bijv. C3-glomerulopathie en immuuncomplex-GN], IgA-nefropathie, IgA-vasculitis, lupus-nefritis, medicatie-geïnduceerd nefrotisch syndroom, maligniteit -geïnduceerd nefrotisch syndroom, actieve hepatitis B- of C-infectie, of actieve HIV-infectie)
- Aanwezigheid van matig tot ernstig perifeer oedeem (graad 3+; indentatiediepte ≥5 mm en reboundtijd >15 seconden)
- Ziekenhuisopname sinds het begin van de actieve terugvalepisode
- Acuut nierletsel (KDIGO-stadium ≥1) sinds het begin van de actieve terugval-episode
- Actieve of eerder bekende of vermoede veneuze trombo-embolie tijdens een recidiefepisode
- Actieve zwangerschap of borstvoeding
- Elke aandoening of diagnose die naar de mening van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksinstructies na te leven zou kunnen belemmeren, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Steroïden met een lagere dosis
Protocol voor verlaagde dosis steroïden (interventie): oraal prednison of prednisolon 30 mg/m2 (1 mg/kg; max. 40 mg) dagelijks tot remissie, daarna 20 mg/m2 (0,66 mg/kg; max. 25 mg) op afwisselende dagen gedurende vier weken.
|
In deze studie worden twee doseringsprotocollen voor steroïden vergeleken voor de behandeling van recidieven van het nefrotisch syndroom bij kinderen.
De medicijnen die voor zowel de interventie- als de controlearm worden gebruikt, zijn orale prednisontabletten van 5 mg (DIN: 00312770) voor kinderen die tabletten kunnen slikken of fijnmalen, of orale prednisolonnatriumfosfaatbasis van 5 mg/5 ml vloeistof (DIN: 02245532).
Deelnemers die na deelname aan het onderzoek in het ziekenhuis zijn opgenomen, mogen overstappen op intraveneus methylprednisolonnatriumsuccinaat (DIN: 02367955) in dezelfde dosis zonder dat wordt aangenomen dat ze hun behandelopdracht hebben geschonden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Steroïden in standaarddosis
Steroïdenprotocol met standaarddosis (controle): oraal prednison of prednisolon 60 mg/m2 (2 mg/kg; max. 60 mg) dagelijks tot remissie, daarna 40 mg/m2 (1,5 mg/kg; max. 50 mg) op afwisselende dagen gedurende vier weken.
|
In deze studie worden twee doseringsprotocollen voor steroïden vergeleken voor de behandeling van recidieven van het nefrotisch syndroom bij kinderen.
De medicijnen die voor zowel de interventie- als de controlearm worden gebruikt, zijn orale prednisontabletten van 5 mg (DIN: 00312770) voor kinderen die tabletten kunnen slikken of fijnmalen, of orale prednisolonnatriumfosfaatbasis van 5 mg/5 ml vloeistof (DIN: 02245532).
Deelnemers die na deelname aan het onderzoek in het ziekenhuis zijn opgenomen, mogen overstappen op intraveneus methylprednisolonnatriumsuccinaat (DIN: 02367955) in dezelfde dosis zonder dat wordt aangenomen dat ze hun behandelopdracht hebben geschonden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek rekruteringspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal ingeschreven deelnemers per studiemaand
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingseffect - falen van de behandeling
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studiebezoek van 2 weken
|
Het niet bereiken van volledige remissie of escalatie van de dosis steroïden binnen 2 weken
|
Van inschrijving tot studiebezoek van 2 weken
|
|
Aantal in aanmerking komende deelnemers
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal (%) deelnemers die in aanmerking komen voor screening
|
1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat de toegewezen behandeling start
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal (%) deelnemers dat de toegewezen behandeling start
|
1 jaar
|
|
Uitvalpercentage deelnemers
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal (%) studiedeelnemers dat afhaakt
|
1 jaar
|
|
Behandeling voorkeur
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Behandelingsvoorkeursbeoordelingen
|
1 jaar
|
|
Ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 1 jaar
|
Aantal (%) deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen
|
Van inschrijving tot 1 jaar
|
|
Cumulatieve dosis steroïden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 1 jaar
|
Cumulatieve dosis steroïden (mg/kg) voorgeschreven
|
Van inschrijving tot 1 jaar
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 1 jaar
|
Aantal (%) deelnemers dat bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ervaart
|
Van inschrijving tot 1 jaar
|
|
Therapietrouw
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 1 jaar
|
Aantal (%) deelnemers dat zich houdt aan de toegewezen behandeling en urinetests
|
Van inschrijving tot 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een studiebezoek van twee weken voltooit
Tijdsspanne: 2 weken
|
Aantal (%) deelnemers dat een studiebezoek van twee weken voltooit
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Nefrose
- Nefrotisch syndroom
- Glomerulosclerose, focaal segmentaal
- Nefrose, Lipoïde
- Polycyclische verbindingen
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Zwangerschap
- Zwangerschap
- Prednison
- Prednisolon
Andere studie-ID-nummers
- 1000081679
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .