Steroidprotokoll mit reduzierter Dosis für das nephrotische Syndrom im KindesalterE (ANTWORT) (RESPONSE)

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie für eine geplante multizentrische, bayesianisch-adaptive Nicht-Minderwertigkeits-RCT (Abbildung 1). Dieses geplante multizentrische RCT erfordert zusätzliche Mittel, die wir beantragen werden, wenn sich in diesem Pilotprojekt die Machbarkeit zeigt. Bei diesem Pilotprojekt handelt es sich um eine offene RCT mit einem Zentrum (SickKids), in der reduzierte Steroide mit denen in Standarddosis zur Behandlung von Rückfällen des nephrotischen Syndroms verglichen werden.

Studienpopulation:

Wir werden Kinder (1–18 Jahre) aus Ontario, Kanada, einschließen, bei denen ein idiopathisches SSNS diagnostiziert wurde und die einen Rückfall erleiden (≥3+ Dipstick-Protein oder Protein:Kreatinin-Verhältnis ≥200 mg/mmol an ≥3 aufeinanderfolgenden Tagen). Wir werden Kinder ausschließen, die mehr als 2 Tage Prednison in Standarddosis erhalten haben; eine Erhaltungstherapie mit hochdosiertem Prednison (>0,3 mg/kg) erhalten pro Tag oder >0,6 mg/kg alternative Tage); innerhalb der letzten 6 Wochen einen Rückfall erlitten haben; Sie haben ein peripheres Ödem Grad 3+ (d. h. mittelschwer bis schwer); werden ins Krankenhaus eingeliefert; eine akute Nierenschädigung im Stadium 2+ haben; oder eine Thromboembolie haben. Kinder, die andere steroidsparende Immunsuppressiva erhalten, sind berechtigt, die Zielmedikamentenspiegel bleiben jedoch bis zum zweiwöchigen Besuch konstant. Zur Maximierung der Rekrutierung sind keine zusätzlichen Labor- oder Bildgebungstests erforderlich.

Interventionen:

Steroide mit reduzierter Dosis (Intervention): orales Prednison 30 mg/m2 (1 mg/kg; max. 40 mg) täglich bis zur Remission, dann 20 mg/m2 (0,66 mg/kg; max. 25 mg) an jedem zweiten Tag für vier Wochen.

Steroide in Standarddosis (Kontrolle): orales Prednison 60 mg/m2 (2 mg/kg; max. 60 mg) täglich bis zur Remission, dann 40 mg/m2 (1,5 mg/kg; max. 50 mg) an jedem zweiten Tag für vier Wochen.

Randomisierung 1:1 unter Verwendung permutierter Blöcke. Wenn ein Teilnehmer innerhalb von 2 Wochen keine Remission erreicht, ein symptomatisches Ödem, eine akute Nierenschädigung im Stadium 2+ oder eine Thromboembolie entwickelt, wird er auf Steroide in Standarddosis umgestellt.

Ergebnisse:

Das primäre Ergebnis ist die Rekrutierungsrate (Anzahl der Eingeschriebenen pro Monat), da sie das größte erwartete Hindernis für die Durchführbarkeit einer RCT darstellt. Weitere Durchführbarkeits-, Verträglichkeits- und Sicherheitsergebnisse sind in Tabelle 1 aufgeführt. In der Pilotstudie werden Fallberichtsformulare, Datenmanagement, Qualitätskontrolle und Schulungssysteme getestet. Wir werden den Behandlungseffekt für das primäre Ergebnis des umfassenden RCT (vollständige Remission ohne Erhöhung der Steroiddosis um 2 Wochen) abschätzen, um die Stichprobengröße neu zu schätzen und die Machbarkeit eines umfassenden RCT zu bewerten.

Probengröße:

Für diese Pilotstudie werden wir 50 Kinder (25 pro Arm) rekrutieren, was 15 % der geschätzten Stichprobengröße des umfassenden RCT entspricht. Die Stichprobengröße für dieses Pilotprojekt muss ausreichend sein, um die Machbarkeit einer RCT beurteilen zu können.