- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06635720
Protocole de stéroïdes à dose réduite pour le syndrome néphrotique de l'enfant (RÉPONSE) (RESPONSE)
PrOtocol de stéroïdes à dose réduite pour le syndrome néphrotique de l'enfant (RESPONSE) : un essai pilote ouvert, randomisé et contrôlé
Il s'agit d'une étude pilote de faisabilité pour un essai contrôlé randomisé à grande échelle proposé visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un régime oral de prednisone (stéroïdes) à dose réduite pour traiter les rechutes du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes chez l'enfant par rapport à la dose standard de prednisone (c'est-à-dire, habituelle norme de soins).
Cette étude pilote interne est un essai contrôlé randomisé monocentrique ouvert à l'Hospital for Sick Children (Toronto, ON, Canada). L'objectif principal de cette étude pilote est de déterminer la faisabilité, la sécurité et les ressources nécessaires pour mener le futur essai contrôlé randomisé à grande échelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude :
Il s'agit d'une étude pilote pour un ECR multicentrique bayésien adaptatif de non-infériorité planifié (Figure 1). Cet ECR multicentrique prévu nécessitera un financement supplémentaire, que nous demanderons si la faisabilité est démontrée par ce pilote. Ce projet pilote est un ECR ouvert monocentrique (SickKids) comparant des stéroïdes à dose réduite et standard pour traiter les rechutes du syndrome néphrotique.
Population étudiée :
Nous inclurons les enfants (1 à 18 ans) de l'Ontario, au Canada, qui reçoivent un diagnostic de SSNS idiopathique et présentent en rechute (≥3+ protéine sur bandelette ou rapport protéine:créatinine ≥200 mg/mmol pendant ≥3 jours consécutifs). Nous exclurons les enfants qui ont reçu > 2 jours de prednisone à dose standard ; vous prenez de la prednisone à haute dose d'entretien (> 0,3 mg/kg) par jour ou >0,6 mg/kg jours sur deux ); avez rechuté au cours des 6 dernières semaines ; avez un œdème périphérique de grade 3+ (c'est-à-dire modéré à sévère) ; sont hospitalisés; souffrez d'une lésion rénale aiguë de stade 2+ ; ou souffrez d'une thromboembolie. Les enfants recevant d'autres immunosuppresseurs épargneurs de stéroïdes sont éligibles, mais les niveaux de médicaments cibles resteront constants jusqu'à la visite de 2 semaines. Aucun test de laboratoire ou d'imagerie supplémentaire n'est nécessaire pour maximiser le recrutement.
Interventions :
Stéroïdes à dose réduite (intervention) : prednisone orale 30 mg/m2 (1 mg/kg ; max 40 mg) par jour jusqu'à rémission, puis 20 mg/m2 (0,66 mg/kg ; max 25 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.
Stéroïdes à dose standard (témoin) : prednisone orale 60 mg/m2 (2 mg/kg ; max 60 mg) par jour jusqu'à rémission, puis 40 mg/m2 (1,5 mg/kg ; max 50 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.
Randomisation 1:1 à l'aide de blocs permutés. Si un participant n'obtient pas de rémission au bout de 2 semaines, développe un œdème symptomatique, une lésion rénale aiguë de stade 2+ ou une thromboembolie, il sera transmis à des stéroïdes à dose standard.
Résultats :
Le principal résultat est le taux de recrutement (nombre d'inscrits par mois), car il s'agit du plus grand obstacle attendu à la faisabilité des ECR. D'autres résultats de faisabilité, de tolérabilité et de sécurité sont répertoriés dans le tableau 1. L'étude pilote testera les formulaires de rapport de cas, la gestion des données, le contrôle qualité et les systèmes de formation. Nous estimerons l'effet du traitement pour le résultat principal de l'ECR à grande échelle (rémission complète sans augmentation de la dose de stéroïdes de 2 semaines), pour réestimer la taille de l'échantillon et évaluer la faisabilité d'un ECR à grande échelle.
Taille de l'échantillon :
Pour cette étude pilote, nous recruterons 50 enfants (25 par bras), soit 15 % de la taille estimée de l'échantillon de l'ECR à grande échelle. La taille de l'échantillon pour ce projet pilote doit être adéquate pour évaluer la faisabilité de l'ECR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Fournir un consentement éclairé ± assentiment
- Âge des participants de 1 à 18 ans
- Diagnostic du syndrome néphrotique idiopathique (défini comme une protéinurie de type néphrotique [rapport protéine/créatinine urinaire du premier matin ou des 24 heures ≥ 200 mg/mmol ou ≥ 3+ protéines sur bandelette] et soit une hypoalbuminémie [albumine sérique < 30 g/L] ou un œdème)
- Rechute du syndrome néphrotique actif au moment de l'inscription (définie comme une récidive d'une protéinurie de type néphrotique [≥ 3+ protéines sur la bandelette réactive pendant ≥ 3 jours consécutifs18 OU le premier matin ou le rapport protéine/créatinine urinaire des 24 heures ≥ 200 mg/mmol ET ≥ 1+ protéine) sur bandelette pendant ≥3 jours consécutifs])
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté d'adhérer à l'un ou l'autre des schémas thérapeutiques de prednisone étudiés
- Capacité et volonté de respecter la surveillance urinaire et des symptômes à domicile pendant la période initiale de deux semaines après le début du traitement assigné
- N'ont pas été inclus auparavant dans l'essai RESPONSE
- Participant situé en Ontario, Canada au moment de l'inscription à l'étude
Critères d'exclusion :
- Traitement à la prednisone (à n'importe quelle dose) pour l'épisode de rechute active pendant > 2 jours avant l'inscription à l'étude
- Épisode de rechute au cours des 6 dernières semaines (c'est-à-dire date d'apparition de la rechute dans les 6 semaines précédant la date d'inscription)
- Réception actuelle d'un traitement d'entretien à haute dose de prednisone (dose > 0,6 mg/kg un jour sur deux ou > 0,3 mg/kg tous les jours)
- Classification du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (défini comme l'absence de rémission complète dans les 6 semaines suivant le début d'un traitement quotidien aux stéroïdes à une dose standard pour l'épisode initial du syndrome néphrotique)
- Cause congénitale ou monogénique du syndrome néphrotique (définie comme un âge au moment du diagnostic < 1 an ou une cause monogénique connue/suspectée du syndrome néphrotique)
- Cause secondaire du syndrome néphrotique (inclut la néphropathie membraneuse, la glomérulonéphrite post-infectieuse [GN], la GN médiée par le complément [par exemple, glomérulopathie C3 et GN à complexe immun], la néphropathie à IgA, la vascularite à IgA, la néphrite lupique, le syndrome néphrotique d'origine médicamenteuse, la malignité -syndrome néphrotique induit, infection active par l'hépatite B ou C ou infection active par le VIH)
- Présence d'œdème périphérique modéré à sévère (grade 3+ ; profondeur d'indentation ≥ 5 mm et temps de rebond > 15 secondes)
- Hospitalisation depuis le début de l'épisode de rechute active
- Insuffisance rénale aiguë (stade KDIGO ≥1) depuis le début de l'épisode de rechute active
- Thromboembolie veineuse active ou antérieure connue ou suspectée au cours d'un épisode de rechute
- Grossesse ou allaitement actif
- Toute condition ou diagnostic qui pourrait, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, interférer avec la capacité du participant à se conformer aux instructions de l'étude, pourrait perturber l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre le participant en danger.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Stéroïdes à dose réduite
Protocole de stéroïdes à dose réduite (intervention) : prednisone orale ou prednisolone 30 mg/m2 (1 mg/kg ; max 40 mg) par jour jusqu'à rémission, puis 20 mg/m2 (0,66 mg/kg ; max 25 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.
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Cette étude comparera deux protocoles de dosage de stéroïdes pour le traitement des rechutes du syndrome néphrotique infantile.
Les médicaments utilisés pour les bras d'intervention et de contrôle sont des comprimés oraux de prednisone à 5 mg (DIN : 00312770) pour les enfants capables d'avaler ou d'utiliser des comprimés écrasés, ou du phosphate de prednisolone sodique oral à 5 mg de base/5 ml de liquide (DIN : 02245532).
Les participants hospitalisés après l'inscription à l'étude seront autorisés à passer au succinate de méthylprednisolone sodique par voie intraveineuse (DIN : 02367955) à la même dose sans être considéré comme ayant violé leur mission de traitement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Stéroïdes à dose standard
Protocole de stéroïdes à dose standard (contrôle) : prednisone orale ou prednisolone 60 mg/m2 (2 mg/kg ; max 60 mg) par jour jusqu'à la rémission, puis 40 mg/m2 (1,5 mg/kg ; max 50 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.
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Cette étude comparera deux protocoles de dosage de stéroïdes pour le traitement des rechutes du syndrome néphrotique infantile.
Les médicaments utilisés pour les bras d'intervention et de contrôle sont des comprimés oraux de prednisone à 5 mg (DIN : 00312770) pour les enfants capables d'avaler ou d'utiliser des comprimés écrasés, ou du phosphate de prednisolone sodique oral à 5 mg de base/5 ml de liquide (DIN : 02245532).
Les participants hospitalisés après l'inscription à l'étude seront autorisés à passer au succinate de méthylprednisolone sodique par voie intraveineuse (DIN : 02367955) à la même dose sans être considéré comme ayant violé leur mission de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de recrutement des études
Délai: 1 an
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Nombre de participants inscrits par mois d'étude
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du traitement - échec du traitement
Délai: De l'inscription à la visite d'étude de 2 semaines
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Échec de l’obtention d’une rémission complète ou augmentation de la dose de stéroïdes de 2 semaines
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De l'inscription à la visite d'étude de 2 semaines
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Nombre de participants éligibles
Délai: 1 an
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Nombre (%) de participants éligibles au dépistage
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1 an
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Nombre de participants qui commencent le traitement assigné
Délai: 1 an
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Nombre (%) de participants qui commencent le traitement assigné
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1 an
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Taux d'abandon des participants
Délai: 1 an
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Nombre (%) de participants à l'étude qui ont abandonné
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1 an
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Préférence de traitement
Délai: 1 an
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Évaluations des préférences de traitement
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1 an
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Hospitalisations
Délai: De l'inscription à 1 an
|
Nombre (%) de participants hospitalisés
|
De l'inscription à 1 an
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Dose cumulée de stéroïdes
Délai: De l'inscription à 1 an
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Dose cumulée de stéroïdes (mg/kg) prescrite
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De l'inscription à 1 an
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Événements indésirables
Délai: De l'inscription à 1 an
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Nombre (%) de participants ayant subi des événements indésirables et des événements indésirables graves
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De l'inscription à 1 an
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Adhésion au traitement
Délai: De l'inscription à 1 an
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Nombre (%) de participants qui adhèrent au traitement assigné et aux tests d'urine
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De l'inscription à 1 an
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Nombre de participants qui effectuent une visite d'étude de 2 semaines
Délai: 2 semaines
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Nombre (%) de participants ayant effectué une visite d'étude de 2 semaines
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Glomérulonéphrite
- Néphrite
- Néphrose
- Le syndrome néphrotique
- Glomérulosclérose focale segmentaire
- Néphrose, Lipoïde
- Composés polycycliques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossissement
- Grossissements
- Prednisone
- Prednisolone
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000081679
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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