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Protocole de stéroïdes à dose réduite pour le syndrome néphrotique de l'enfant (RÉPONSE) (RESPONSE)

5 mai 2026 mis à jour par: Rulan Parekh, The Hospital for Sick Children

PrOtocol de stéroïdes à dose réduite pour le syndrome néphrotique de l'enfant (RESPONSE) : un essai pilote ouvert, randomisé et contrôlé

Il s'agit d'une étude pilote de faisabilité pour un essai contrôlé randomisé à grande échelle proposé visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un régime oral de prednisone (stéroïdes) à dose réduite pour traiter les rechutes du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes chez l'enfant par rapport à la dose standard de prednisone (c'est-à-dire, habituelle norme de soins).

Cette étude pilote interne est un essai contrôlé randomisé monocentrique ouvert à l'Hospital for Sick Children (Toronto, ON, Canada). L'objectif principal de cette étude pilote est de déterminer la faisabilité, la sécurité et les ressources nécessaires pour mener le futur essai contrôlé randomisé à grande échelle.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Conception de l'étude :

Il s'agit d'une étude pilote pour un ECR multicentrique bayésien adaptatif de non-infériorité planifié (Figure 1). Cet ECR multicentrique prévu nécessitera un financement supplémentaire, que nous demanderons si la faisabilité est démontrée par ce pilote. Ce projet pilote est un ECR ouvert monocentrique (SickKids) comparant des stéroïdes à dose réduite et standard pour traiter les rechutes du syndrome néphrotique.

Population étudiée :

Nous inclurons les enfants (1 à 18 ans) de l'Ontario, au Canada, qui reçoivent un diagnostic de SSNS idiopathique et présentent en rechute (≥3+ protéine sur bandelette ou rapport protéine:créatinine ≥200 mg/mmol pendant ≥3 jours consécutifs). Nous exclurons les enfants qui ont reçu > 2 jours de prednisone à dose standard ; vous prenez de la prednisone à haute dose d'entretien (> 0,3 mg/kg) par jour ou >0,6 mg/kg jours sur deux ); avez rechuté au cours des 6 dernières semaines ; avez un œdème périphérique de grade 3+ (c'est-à-dire modéré à sévère) ; sont hospitalisés; souffrez d'une lésion rénale aiguë de stade 2+ ; ou souffrez d'une thromboembolie. Les enfants recevant d'autres immunosuppresseurs épargneurs de stéroïdes sont éligibles, mais les niveaux de médicaments cibles resteront constants jusqu'à la visite de 2 semaines. Aucun test de laboratoire ou d'imagerie supplémentaire n'est nécessaire pour maximiser le recrutement.

Interventions :

Stéroïdes à dose réduite (intervention) : prednisone orale 30 mg/m2 (1 mg/kg ; max 40 mg) par jour jusqu'à rémission, puis 20 mg/m2 (0,66 mg/kg ; max 25 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.

Stéroïdes à dose standard (témoin) : prednisone orale 60 mg/m2 (2 mg/kg ; max 60 mg) par jour jusqu'à rémission, puis 40 mg/m2 (1,5 mg/kg ; max 50 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.

Randomisation 1:1 à l'aide de blocs permutés. Si un participant n'obtient pas de rémission au bout de 2 semaines, développe un œdème symptomatique, une lésion rénale aiguë de stade 2+ ou une thromboembolie, il sera transmis à des stéroïdes à dose standard.

Résultats :

Le principal résultat est le taux de recrutement (nombre d'inscrits par mois), car il s'agit du plus grand obstacle attendu à la faisabilité des ECR. D'autres résultats de faisabilité, de tolérabilité et de sécurité sont répertoriés dans le tableau 1. L'étude pilote testera les formulaires de rapport de cas, la gestion des données, le contrôle qualité et les systèmes de formation. Nous estimerons l'effet du traitement pour le résultat principal de l'ECR à grande échelle (rémission complète sans augmentation de la dose de stéroïdes de 2 semaines), pour réestimer la taille de l'échantillon et évaluer la faisabilité d'un ECR à grande échelle.

Taille de l'échantillon :

Pour cette étude pilote, nous recruterons 50 enfants (25 par bras), soit 15 % de la taille estimée de l'échantillon de l'ECR à grande échelle. La taille de l'échantillon pour ce projet pilote doit être adéquate pour évaluer la faisabilité de l'ECR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
        • The Hospital for Sick Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Fournir un consentement éclairé ± assentiment
  2. Âge des participants de 1 à 18 ans
  3. Diagnostic du syndrome néphrotique idiopathique (défini comme une protéinurie de type néphrotique [rapport protéine/créatinine urinaire du premier matin ou des 24 heures ≥ 200 mg/mmol ou ≥ 3+ protéines sur bandelette] et soit une hypoalbuminémie [albumine sérique < 30 g/L] ou un œdème)
  4. Rechute du syndrome néphrotique actif au moment de l'inscription (définie comme une récidive d'une protéinurie de type néphrotique [≥ 3+ protéines sur la bandelette réactive pendant ≥ 3 jours consécutifs18 OU le premier matin ou le rapport protéine/créatinine urinaire des 24 heures ≥ 200 mg/mmol ET ≥ 1+ protéine) sur bandelette pendant ≥3 jours consécutifs])
  5. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté d'adhérer à l'un ou l'autre des schémas thérapeutiques de prednisone étudiés
  6. Capacité et volonté de respecter la surveillance urinaire et des symptômes à domicile pendant la période initiale de deux semaines après le début du traitement assigné
  7. N'ont pas été inclus auparavant dans l'essai RESPONSE
  8. Participant situé en Ontario, Canada au moment de l'inscription à l'étude

Critères d'exclusion :

  1. Traitement à la prednisone (à n'importe quelle dose) pour l'épisode de rechute active pendant > 2 jours avant l'inscription à l'étude
  2. Épisode de rechute au cours des 6 dernières semaines (c'est-à-dire date d'apparition de la rechute dans les 6 semaines précédant la date d'inscription)
  3. Réception actuelle d'un traitement d'entretien à haute dose de prednisone (dose > 0,6 mg/kg un jour sur deux ou > 0,3 mg/kg tous les jours)
  4. Classification du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (défini comme l'absence de rémission complète dans les 6 semaines suivant le début d'un traitement quotidien aux stéroïdes à une dose standard pour l'épisode initial du syndrome néphrotique)
  5. Cause congénitale ou monogénique du syndrome néphrotique (définie comme un âge au moment du diagnostic < 1 an ou une cause monogénique connue/suspectée du syndrome néphrotique)
  6. Cause secondaire du syndrome néphrotique (inclut la néphropathie membraneuse, la glomérulonéphrite post-infectieuse [GN], la GN médiée par le complément [par exemple, glomérulopathie C3 et GN à complexe immun], la néphropathie à IgA, la vascularite à IgA, la néphrite lupique, le syndrome néphrotique d'origine médicamenteuse, la malignité -syndrome néphrotique induit, infection active par l'hépatite B ou C ou infection active par le VIH)
  7. Présence d'œdème périphérique modéré à sévère (grade 3+ ; profondeur d'indentation ≥ 5 mm et temps de rebond > 15 secondes)
  8. Hospitalisation depuis le début de l'épisode de rechute active
  9. Insuffisance rénale aiguë (stade KDIGO ≥1) depuis le début de l'épisode de rechute active
  10. Thromboembolie veineuse active ou antérieure connue ou suspectée au cours d'un épisode de rechute
  11. Grossesse ou allaitement actif
  12. Toute condition ou diagnostic qui pourrait, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, interférer avec la capacité du participant à se conformer aux instructions de l'étude, pourrait perturber l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre le participant en danger.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stéroïdes à dose réduite
Protocole de stéroïdes à dose réduite (intervention) : prednisone orale ou prednisolone 30 mg/m2 (1 mg/kg ; max 40 mg) par jour jusqu'à rémission, puis 20 mg/m2 (0,66 mg/kg ; max 25 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.
Cette étude comparera deux protocoles de dosage de stéroïdes pour le traitement des rechutes du syndrome néphrotique infantile. Les médicaments utilisés pour les bras d'intervention et de contrôle sont des comprimés oraux de prednisone à 5 mg (DIN : 00312770) pour les enfants capables d'avaler ou d'utiliser des comprimés écrasés, ou du phosphate de prednisolone sodique oral à 5 ​​mg de base/5 ml de liquide (DIN : 02245532). Les participants hospitalisés après l'inscription à l'étude seront autorisés à passer au succinate de méthylprednisolone sodique par voie intraveineuse (DIN : 02367955) à la même dose sans être considéré comme ayant violé leur mission de traitement.
Autres noms:
  • Prednisolone
Comparateur actif: Stéroïdes à dose standard
Protocole de stéroïdes à dose standard (contrôle) : prednisone orale ou prednisolone 60 mg/m2 (2 mg/kg ; max 60 mg) par jour jusqu'à la rémission, puis 40 mg/m2 (1,5 mg/kg ; max 50 mg) un jour sur deux pendant quatre semaines.
Cette étude comparera deux protocoles de dosage de stéroïdes pour le traitement des rechutes du syndrome néphrotique infantile. Les médicaments utilisés pour les bras d'intervention et de contrôle sont des comprimés oraux de prednisone à 5 mg (DIN : 00312770) pour les enfants capables d'avaler ou d'utiliser des comprimés écrasés, ou du phosphate de prednisolone sodique oral à 5 ​​mg de base/5 ml de liquide (DIN : 02245532). Les participants hospitalisés après l'inscription à l'étude seront autorisés à passer au succinate de méthylprednisolone sodique par voie intraveineuse (DIN : 02367955) à la même dose sans être considéré comme ayant violé leur mission de traitement.
Autres noms:
  • Prednisolone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement des études
Délai: 1 an
Nombre de participants inscrits par mois d'étude
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du traitement - échec du traitement
Délai: De l'inscription à la visite d'étude de 2 semaines
Échec de l’obtention d’une rémission complète ou augmentation de la dose de stéroïdes de 2 semaines
De l'inscription à la visite d'étude de 2 semaines
Nombre de participants éligibles
Délai: 1 an
Nombre (%) de participants éligibles au dépistage
1 an
Nombre de participants qui commencent le traitement assigné
Délai: 1 an
Nombre (%) de participants qui commencent le traitement assigné
1 an
Taux d'abandon des participants
Délai: 1 an
Nombre (%) de participants à l'étude qui ont abandonné
1 an
Préférence de traitement
Délai: 1 an
Évaluations des préférences de traitement
1 an
Hospitalisations
Délai: De l'inscription à 1 an
Nombre (%) de participants hospitalisés
De l'inscription à 1 an
Dose cumulée de stéroïdes
Délai: De l'inscription à 1 an
Dose cumulée de stéroïdes (mg/kg) prescrite
De l'inscription à 1 an
Événements indésirables
Délai: De l'inscription à 1 an
Nombre (%) de participants ayant subi des événements indésirables et des événements indésirables graves
De l'inscription à 1 an
Adhésion au traitement
Délai: De l'inscription à 1 an
Nombre (%) de participants qui adhèrent au traitement assigné et aux tests d'urine
De l'inscription à 1 an
Nombre de participants qui effectuent une visite d'étude de 2 semaines
Délai: 2 semaines
Nombre (%) de participants ayant effectué une visite d'étude de 2 semaines
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2024

Achèvement primaire (Réel)

16 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2024

Première publication (Réel)

10 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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