Protocolo de esteróide de dose reduzida para síndrome nefrótica infantil (RESPOSTA) (RESPONSE)
Protocolo de esteróide de dose reduzida para síndrome nefrótica infantil (RESPONSE): um ensaio piloto aberto, randomizado e controlado
Este é um estudo piloto de viabilidade para um ensaio clínico randomizado em grande escala proposto para avaliar a eficácia e segurança de um regime de dose reduzida de prednisona oral (esteróides) para tratar recidivas de síndrome nefrótica sensível a esteróides na infância versus dose padrão de prednisona (ou seja, habitual padrão de atendimento).
Este estudo piloto interno é um ensaio clínico randomizado, aberto e de centro único no The Hospital for Sick Children (Toronto, ON, Canadá). O objetivo principal deste estudo piloto é determinar a viabilidade, segurança e recursos necessários para conduzir o futuro ensaio clínico randomizado em grande escala.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo:
Este é um estudo piloto para um RCT multicêntrico, adaptativo bayesiano e de não inferioridade planejado (Figura 1). Este ECR multicêntrico planejado exigirá financiamento adicional, ao qual solicitaremos se a viabilidade for demonstrada por este piloto. Este piloto é um RCT aberto de centro único (SickKids) que compara esteróides em dose reduzida versus dose padrão para tratar recidivas da síndrome nefrótica.
População do estudo:
Incluiremos crianças (1-18 anos) de Ontário, Canadá, que são diagnosticadas com SSNS idiopática e apresentam recidiva (≥3+ proteína da tira reagente ou proporção proteína:creatinina ≥200mg /mmol por ≥3 dias consecutivos). Excluiremos crianças que receberam >2 dias de prednisona em dose padrão; estão em uso de prednisona em altas doses de manutenção (>0,3mg/kg por dia ou >0,6mg/kg dias alternados); tiveram recaídas nas últimas 6 semanas; tem edema periférico grau 3+ (ou seja, moderado a grave); estão hospitalizados; tem lesão renal aguda em estágio 2+; ou tem tromboembolismo. Crianças que recebem outros imunossupressores poupadores de esteróides são elegíveis, mas os níveis alvo do medicamento permanecerão constantes até a consulta de 2 semanas. Não são necessários exames laboratoriais ou de imagem adicionais para maximizar o recrutamento.
Intervenções:
Esteroides em dose reduzida (intervenção): prednisona oral 30mg/m2 (1mg/kg; máx. 40mg) diariamente até a remissão, depois 20mg/m2 (0,66mg/kg; máx. 25mg) em dias alternados durante quatro semanas.
Dose padrão de esteróides (controle): prednisona oral 60 mg/m2 (2 mg/kg; máx. 60 mg) diariamente até a remissão, depois 40 mg/m2 (1,5 mg/kg; máx. 50 mg) em dias alternados durante quatro semanas.
Randomização 1:1 usando blocos permutados. Se um participante não atingir a remissão em 2 semanas, desenvolver edema sintomático, lesão renal aguda em estágio 2+ ou tromboembolismo, ele será escalado para doses padrão de esteróides.
Resultados:
O resultado primário é a taxa de recrutamento (número de inscritos por mês), uma vez que é a maior barreira prevista para a viabilidade do ECR. Outros resultados de viabilidade, tolerabilidade e segurança estão listados na Tabela 1. O estudo piloto testará formulários de relatórios de casos, gestão de dados, controle de qualidade e sistemas de treinamento. Estimaremos o efeito do tratamento para o resultado primário do RCT em grande escala (remissão completa sem aumento da dose de esteróides em 2 semanas), para reestimar o tamanho da amostra e avaliar a viabilidade do RCT em grande escala.
Tamanho da amostra:
Para este estudo piloto, recrutaremos 50 crianças (25 por braço), o que representa 15% do tamanho estimado da amostra do RCT em escala real. O tamanho da amostra para este piloto deve ser adequado para avaliar a viabilidade do ECR.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Fornecer consentimento informado ± assentimento
- Idade do participante de 1 a 18 anos
- Diagnóstico de síndrome nefrótica idiopática (definida como proteinúria na faixa nefrótica [relação proteína/creatinina na urina da primeira manhã ou de 24 horas ≥200mg/mmol ou ≥3+ proteína na tira reagente] e hipoalbuminemia [albumina sérica <30g/L] ou edema)
- Recidiva da síndrome nefrótica ativa no momento da inscrição (definida como recorrência de proteinúria na faixa nefrótica [≥3+ proteína na tira reagente por ≥3 dias consecutivos18 OU relação proteína/creatinina na primeira manhã ou na urina de 24 horas ≥200mg/mmol E ≥1+ proteína na vareta por ≥3 dias consecutivos])
- Capacidade de tomar medicação oral e vontade de aderir a qualquer um dos regimes de prednisona do estudo
- Capacidade e vontade de aderir à monitorização domiciliar da urina e dos sintomas durante o período inicial de duas semanas após o início do tratamento designado
- Não foram incluídos anteriormente no estudo RESPONSE
- Participante localizado em Ontário, Canadá, no momento da inscrição no estudo
Critérios de exclusão:
- Tratamento com prednisona (em qualquer dose) para o episódio de recaída ativa por >2 dias antes da inscrição no estudo
- Episódio de recaída nas últimas 6 semanas (ou seja, data de início da recaída nas 6 semanas anteriores à data de inscrição)
- Recebimento atual de terapia de manutenção com prednisona em altas doses (dose >0,6mg/kg em dias alternados ou >0,3mg/kg diário)
- Classificação da síndrome nefrótica resistente a esteróides (definida como falta de remissão completa dentro de 6 semanas após o início do tratamento diário com esteróides em uma dose padrão para o episódio inicial de síndrome nefrótica)
- Causa congênita ou monogênica de síndrome nefrótica (definida como idade no diagnóstico <1 ano ou causa monogênica conhecida/suspeita de síndrome nefrótica)
- Causa secundária de síndrome nefrótica (inclui nefropatia membranosa, glomerulonefrite pós-infecciosa [GN], GN mediada por complemento [por exemplo, glomerulopatia C3 e GN de imunocomplexo], nefropatia por IgA, vasculite por IgA, nefrite lúpica, síndrome nefrótica induzida por medicação, malignidade -síndrome nefrótica induzida, infecção ativa por hepatite B ou C ou infecção ativa por HIV)
- Presença de edema periférico moderado a grave (grau 3+; profundidade de indentação ≥5mm e tempo de rebote >15 segundos)
- Hospitalização desde o início do episódio de recaída ativa
- Lesão renal aguda (estágio KDIGO ≥1) desde o início do episódio de recidiva ativa
- Tromboembolismo venoso ativo ou prévio conhecido ou suspeito durante um episódio de recidiva
- Gravidez ou lactação ativa
- Qualquer condição ou diagnóstico que possa, na opinião do Investigador Principal ou delegado, interferir na capacidade do participante de cumprir as instruções do estudo, pode confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em risco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Esteroides em dose reduzida
Protocolo de dose reduzida de esteróides (intervenção): prednisona oral ou prednisolona 30mg/m2 (1mg/kg; máx. 40mg) diariamente até a remissão, depois 20mg/m2 (0,66mg/kg; máx. 25mg) em dias alternados durante quatro semanas.
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Este estudo irá comparar dois protocolos de dosagem de esteróides para o tratamento de recidivas da síndrome nefrótica na infância.
Os medicamentos usados para os braços de intervenção e controle são comprimidos orais de prednisona 5mg (DIN: 00312770) para crianças capazes de engolir ou usar comprimidos triturados, ou prednisolona fosfato de sódio oral 5mg base/5mL líquido (DIN: 02245532).
Os participantes hospitalizados após a inscrição no estudo poderão mudar para succinato de metilprednisolona sódica intravenosa (DIN: 02367955) na mesma dose sem serem considerados como tendo violado sua atribuição de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Esteroides em dose padrão
Protocolo de dose padrão de esteróides (controle): prednisona oral ou prednisolona 60mg/m2 (2mg/kg; máx. 60mg) diariamente até a remissão, depois 40mg/m2 (1,5mg/kg; máx. 50mg) em dias alternados durante quatro semanas.
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Este estudo irá comparar dois protocolos de dosagem de esteróides para o tratamento de recidivas da síndrome nefrótica na infância.
Os medicamentos usados para os braços de intervenção e controle são comprimidos orais de prednisona 5mg (DIN: 00312770) para crianças capazes de engolir ou usar comprimidos triturados, ou prednisolona fosfato de sódio oral 5mg base/5mL líquido (DIN: 02245532).
Os participantes hospitalizados após a inscrição no estudo poderão mudar para succinato de metilprednisolona sódica intravenosa (DIN: 02367955) na mesma dose sem serem considerados como tendo violado sua atribuição de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recrutamento de estudos
Prazo: 1 ano
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Número de participantes inscritos por mês de estudo
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do tratamento - falha do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até a visita de estudo de 2 semanas
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Falha em alcançar remissão completa ou aumento da dose de esteroides em 2 semanas
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Desde a inscrição até a visita de estudo de 2 semanas
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Número de participantes elegíveis
Prazo: 1 ano
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Número (%) de participantes elegíveis para triagem
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1 ano
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Número de participantes que iniciam o tratamento atribuído
Prazo: 1 ano
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Número (%) de participantes que iniciam o tratamento designado
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1 ano
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Taxa de desistência de participantes
Prazo: 1 ano
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Número (%) de participantes do estudo que desistiram
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1 ano
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Preferência de tratamento
Prazo: 1 ano
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Classificações de preferência de tratamento
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1 ano
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Hospitalizações
Prazo: Da matrícula até 1 ano
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Número (%) de participantes que estão hospitalizados
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Da matrícula até 1 ano
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Dose cumulativa de esteroides
Prazo: Da matrícula até 1 ano
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Dose cumulativa de esteroides (mg/kg) prescrita
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Da matrícula até 1 ano
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Eventos adversos
Prazo: Da matrícula até 1 ano
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Número (%) de participantes que apresentam eventos adversos e eventos adversos graves
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Da matrícula até 1 ano
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Adesão ao tratamento
Prazo: Da matrícula até 1 ano
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Número (%) de participantes que aderem ao tratamento atribuído e ao teste de urina
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Da matrícula até 1 ano
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Número de participantes que completaram a visita de estudo de 2 semanas
Prazo: 2 semanas
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Número (%) de participantes que completaram a visita de estudo de 2 semanas
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Glomerulonefrite
- Nefrite
- Nefrose
- Síndrome nefrótica
- Glomeruloesclerose Focal Segmentar
- Nefrose, Lipóide
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pregadienetriols
- PregadaDiols
- Prednisona
- Prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- 1000081679
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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