Protocollo di steroidi a dose ridotta per la sindrome nefrosica infantile (RISPOSTA) (RESPONSE)

Progettazione dello studio:

Questo è uno studio pilota per un RCT pianificato multicentrico, adattivo bayesiano e di non inferiorità (Figura 1). Questo RCT multicentrico pianificato richiederà finanziamenti aggiuntivi, che faremo richiesta se la fattibilità verrà dimostrata da questo progetto pilota. Questo progetto pilota è un RCT in aperto, condotto in un singolo centro (SickKids), che confronta gli steroidi a dose ridotta rispetto a quelli a dose standard per il trattamento delle recidive della sindrome nefrosica.

Popolazione dello studio:

Includeremo bambini (1-18 anni) dell'Ontario, Canada a cui è stata diagnosticata una SSNS idiopatica e presente in recidiva (≥3+ proteine ​​del dipstick o rapporto proteine:creatinina ≥200 mg/mmol per ≥3 giorni consecutivi). Escluderemo i bambini che hanno ricevuto >2 giorni di prednisone a dose standard; sono in terapia di mantenimento con prednisone ad alte dosi (>0,3 mg/kg al giorno o >0,6 mg/kg giorni alterni); hanno avuto una recidiva nelle ultime 6 settimane; avere edema periferico di grado 3+ (cioè moderato-grave); sono ricoverati in ospedale; avere una lesione renale acuta di stadio 2+; o avere tromboembolia. I bambini che ricevono altri immunosoppressori risparmiatori di steroidi sono idonei, ma i livelli target del farmaco rimarranno costanti fino alla visita di 2 settimane. Non sono necessari ulteriori test di laboratorio o di imaging per massimizzare il reclutamento.

Interventi:

Steroidi a dose ridotta (intervento): prednisone orale 30 mg/m2 (1 mg/kg; max 40 mg) al giorno fino alla remissione, quindi 20 mg/m2 (0,66 mg/kg; max 25 mg) a giorni alterni per quattro settimane.

Steroidi a dose standard (controllo): prednisone orale 60 mg/m2 (2 mg/kg; max 60 mg) al giorno fino alla remissione, quindi 40 mg/m2 (1,5 mg/kg; max 50 mg) a giorni alterni per quattro settimane.

Randomizzazione 1:1 utilizzando blocchi permutati. Se un partecipante non raggiunge la remissione entro 2 settimane, sviluppa edema sintomatico, danno renale acuto di stadio 2+ o tromboembolia, verrà sottoposto a steroidi a dose standard.

Risultati:

L'esito primario è il tasso di reclutamento (numero di arruolati al mese), poiché rappresenta il maggiore ostacolo previsto alla fattibilità dell'RCT. Altri risultati di fattibilità, tollerabilità e sicurezza sono elencati nella Tabella 1. Lo studio pilota metterà alla prova i moduli di segnalazione dei casi, la gestione dei dati, il controllo di qualità e i sistemi di formazione. Stimeremo l'effetto del trattamento per l'esito primario dell'RCT su vasta scala (remissione completa senza aumento della dose di steroidi di 2 settimane), per rivalutare la dimensione del campione e valutare la fattibilità dell'RCT su vasta scala.

Dimensione del campione:

Per questo studio pilota, recluteremo 50 bambini (25 per braccio), ovvero il 15% della dimensione del campione stimata dell'RCT su vasta scala. La dimensione del campione per questo progetto pilota deve essere adeguata per valutare la fattibilità dell'RCT.