Steroidprotokoll med reducerad dos för nefrotiskt syndrom hos barn (RESPONSE) (RESPONSE)

Studiedesign:

Detta är en pilotstudie för en planerad multicenter, Bayesian adaptiv, icke-underlägsenhet RCT (Figur 1). Denna planerade multicenter RCT kommer att kräva ytterligare finansiering, som vi kommer att ansöka om om genomförbarheten visas av denna pilot. Denna pilot är en enkelcenter (SickKids) öppen RCT som jämför reducerade jämfört med standarddoser av steroider för att behandla återfall av nefrotiskt syndrom.

Studiepopulation:

Vi kommer att inkludera barn (1-18 år) från Ontario, Kanada som diagnostiserats med idiopatisk SSNS och som finns i återfall (≥3+ mätsticksprotein eller protein:kreatininförhållande ≥200mg/mmol under ≥3 dagar i följd). Vi kommer att utesluta barn som har fått >2 dagars standarddos prednison; är på underhållsbehandling av högdos prednison (>0,3 mg/kg). per dag eller >0,6 mg/kg alternativa dagar); har fått återfall inom de senaste 6 veckorna; har grad 3+ perifert ödem (dvs måttligt-svårt); är inlagda på sjukhus; har stadium 2+ akut njurskada; eller har tromboembolism. Barn som får andra steroidsparande immunsuppressiva medel är berättigade, men målläkemedelsnivåerna kommer att förbli konstanta fram till 2-veckorsbesöket. Inga ytterligare laboratorie- eller bildtester behövs för att maximera rekryteringen.

Interventioner:

Reducerad dos av steroider (intervention): oral prednison 30mg/m2 (1mg/kg; max 40mg) dagligen fram till remission, sedan 20mg/m2 (0,66mg/kg; max 25mg) varannan dag under fyra veckor.

Standarddos steroider (kontroll): oral prednison 60 mg/m2 (2 mg/kg; max 60 mg) dagligen fram till remission, sedan 40 mg/m2 (1,5 mg/kg; max 50 mg) varannan dag under fyra veckor.

Randomisering 1:1 med permuterade block. Om en deltagare inte uppnår remission inom 2 veckor, utvecklar symtomatiskt ödem, stadium 2+ akut njurskada eller tromboembolism, kommer de att eskaleras till standarddoser av steroider.

Resultat:

Det primära resultatet är rekryteringsgraden (antal inskrivna per månad), eftersom det är den största förväntade barriären för RCT-genomförbarhet. Andra genomförbarhets-, tolerabilitets- och säkerhetsresultat anges i tabell 1. Pilotstudien kommer att testa fallrapportformulär, datahantering, kvalitetskontroll och utbildningssystem. Vi kommer att uppskatta behandlingseffekten för fullskalig RCT:s primära resultat (fullständig remission utan steroiddosupptrappning med 2 veckor), för att omvärdera provstorleken och utvärdera fullskalig RCT genomförbarhet.

Provstorlek:

För denna pilotstudie kommer vi att rekrytera 50 barn (25 per arm), vilket är 15 % av den uppskattade urvalsstorleken för fullskalig RCT. Provstorleken för denna pilot måste vara tillräcklig för att bedöma RCT-genomförbarhet.