Redusert dose steroidprotokoll for nefrotisk syndrom i barndommen (RESPONS) (RESPONSE)
Redusert dose steroidprotokoll for nefrotisk syndrom i barndommen (RESPONSE): en åpen, randomisert, kontrollert pilotprøve
Dette er en pilotgjennomførbarhetsstudie for en foreslått fullskala randomisert kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til et regime med redusert dose oralt prednison (steroider) for å behandle tilbakefall av steroidsensitivt nefrotisk syndrom hos barn versus standarddose prednison (dvs. vanlig prednison). standard for omsorg).
Denne interne pilotstudien er en enkeltsenter, åpen, randomisert kontrollert studie ved The Hospital for Sick Children (Toronto, ON, Canada). Hovedmålet med denne pilotstudien er å bestemme gjennomførbarheten, sikkerheten og ressursene som trengs for å gjennomføre den fremtidige fullskala randomiserte kontrollerte studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign:
Dette er en pilotstudie for en planlagt multisenter, Bayesiansk adaptiv, ikke-underordnet RCT (Figur 1). Denne planlagte multi-senter RCT vil kreve ytterligere finansiering, som vi vil søke om hvis gjennomførbarhet er vist av denne piloten. Denne piloten er en enkeltsenter (SickKids) åpen RCT som sammenligner reduserte versus standarddoser for å behandle tilbakefall av nefrotisk syndrom.
Studiepopulasjon:
Vi vil inkludere barn (1-18 år) fra Ontario, Canada som er diagnostisert med idiopatisk SSNS og tilstede i tilbakefall (≥3+ peilepinneprotein eller protein:kreatinin-forhold ≥200mg/mmol i ≥3 påfølgende dager). Vi vil ekskludere barn som har mottatt >2 dager med standarddose prednison; er på vedlikeholdshøydose prednison (>0,3 mg/kg). per dag eller >0,6 mg/kg alternative dager); har fått tilbakefall i løpet av de siste 6 ukene; har grad 3+ perifert ødem (dvs. moderat-alvorlig); er innlagt på sykehus; har stadium 2+ akutt nyreskade; eller har tromboemboli. Barn som får andre steroidsparende immunsuppressiva er kvalifisert, men målmedikamentnivåene vil forbli konstante frem til 2-ukers besøk. Ingen ekstra laboratorietester eller bildediagnostikk er nødvendig for å maksimere rekrutteringen.
Intervensjoner:
Redusert dose steroider (intervensjon): oral prednison 30mg/m2 (1mg/kg; maks 40mg) daglig til remisjon, deretter 20mg/m2 (0,66mg/kg; maks 25mg) på andre dager i fire uker.
Standarddose steroider (kontroll): oral prednison 60mg/m2 (2mg/kg; maks 60mg) daglig frem til remisjon, deretter 40mg/m2 (1,5mg/kg; maks 50mg) på andre dager i fire uker.
Randomisering 1:1 ved bruk av permuterte blokker. Hvis en deltaker ikke oppnår remisjon innen 2 uker, utvikler symptomatisk ødem, stadium 2+ akutt nyreskade eller tromboembolisme, vil de bli eskalert til standarddose steroider.
Utfall:
Det primære resultatet er rekrutteringsrate (antall påmeldte per måned), siden det er den største forventede barrieren for gjennomførbarhet av RCT. Andre gjennomførbarhet, tolerabilitet og sikkerhetsresultater er oppført i tabell 1. Pilotstudien vil teste caserapportskjemaer, datahåndtering, kvalitetskontroll og opplæringssystemer. Vi vil estimere behandlingseffekt for fullskala RCTs primære utfall (fullstendig remisjon uten steroiddoseeskalering med 2 uker), for å re-estimere prøvestørrelsen og evaluere fullskala RCT-gjennomførbarhet.
Eksempelstørrelse:
Til denne pilotstudien vil vi rekruttere 50 barn (25 per arm), som er 15 % av den estimerte utvalgsstørrelsen til fullskala RCT. Prøvestørrelse for denne piloten må være tilstrekkelig for å vurdere RCT-gjennomførbarhet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Gi informert samtykke ± samtykke
- Deltaker alder 1-18 år
- Diagnose av idiopatisk nefrotisk syndrom (definert som nefrotisk proteinuri [første morgen eller 24-timers urinprotein/kreatinin-forhold ≥200mg/mmol eller ≥3+ protein på peilepinnen] og enten hypoalbuminemi [serumalbumin <30g/L] eller ødem)
- Tilbakefall av aktivt nefrotisk syndrom ved registreringstidspunktet (definert som tilbakefall av nefrotisk proteinuri [≥3+ protein på peilepinne i ≥3 påfølgende dager18 ELLER første morgen eller 24-timers urin protein/kreatinin-forhold ≥200mg/mmol OG protein på peilepinnen i ≥3 påfølgende dager])
- Evne til å ta orale medisiner og vilje til å følge begge studieprednison-regimene
- Evne og vilje til å følge hjemme urin og symptomovervåking i løpet av den første to-ukers perioden etter tildelt behandlingsstart
- Har ikke tidligere vært inkludert i RESPONSE-prøven
- Deltaker lokalisert i Ontario, Canada på tidspunktet for studieregistrering
Ekskluderingskriterier:
- Prednisonbehandling (i alle doser) for den aktive tilbakefallsepisoden i >2 dager før studieregistrering
- Tilbakefallsepisode i løpet av de siste 6 ukene (dvs. datoen for tilbakefallsstart innen 6 uker før påmeldingsdatoen)
- Nåværende mottak av høydose vedlikeholdsprednisonbehandling (dose >0,6mg/kg på andre dager eller >0,3mg/kg daglig)
- Klassifisering av steroidresistent nefrotisk syndrom (definert som mangel på fullstendig remisjon innen 6 uker etter oppstart av daglig steroidbehandling med en standarddose for den første episoden av nefrotisk syndrom)
- Medfødt eller monogen årsak til nefrotisk syndrom (definert som alder ved diagnose <1 år eller kjent/mistenkt monogen årsak til nefrotisk syndrom)
- Sekundær årsak til nefrotisk syndrom (inkluderer membranøs nefropati, post-infeksiøs glomerulonefritt [GN], komplement-mediert GN [f.eks. C3 glomerulopati og immunkompleks-GN], IgA nefropati, IgA vaskulitt, lupus nefritis syndrom, maligne syndrom, medisinering -indusert nefrotisk syndrom, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller aktiv HIV-infeksjon)
- Tilstedeværelse av moderat til alvorlig perifert ødem (grad 3+; innrykkdybde ≥5 mm og tilbakeslagstid >15 sekunder)
- Sykehusinnleggelse siden starten av den aktive tilbakefallsepisoden
- Akutt nyreskade (KDIGO stadium ≥1) siden starten av den aktive tilbakefallsepisoden
- Aktiv eller tidligere kjent eller mistenkt venøs tromboemboli under en tilbakefallsepisode
- Aktiv graviditet eller amming
- Enhver tilstand eller diagnose som etter hovedetterforskeren eller delegatens mening kan forstyrre deltakerens evne til å følge studieinstruksjonene, kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deltakeren i fare
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Redusert dose steroider
Redusert dose steroidprotokoll (intervensjon): oral prednison eller prednisolon 30mg/m2 (1mg/kg; maks 40mg) daglig til remisjon, deretter 20mg/m2 (0,66mg/kg; maks 25mg) på andre dager i fire uker.
|
Denne studien vil sammenligne to steroiddoseringsprotokoller for behandling av tilbakefall av nefrotisk syndrom i barndommen.
Medisinene som brukes til både intervensjons- og kontrollarmer er orale prednison 5 mg tabletter (DIN: 00312770) for barn som kan svelge eller bruke knuste tabletter, eller oral prednisolonnatriumfosfat 5 mg base/5 ml væske (DIN: 02245532).
Deltakere innlagt på sykehus etter studieregistrering vil få lov til å bytte til intravenøs metylprednisolonnatriumsuccinat (DIN: 02367955) i samme dose uten å anses å ha brutt behandlingsoppdraget.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standarddose steroider
Standarddose-steroidprotokoll (kontroll): oral prednison eller prednisolon 60mg/m2 (2mg/kg; maks 60mg) daglig til remisjon, deretter 40mg/m2 (1,5mg/kg; maks. 50mg) på andre dager i fire uker.
|
Denne studien vil sammenligne to steroiddoseringsprotokoller for behandling av tilbakefall av nefrotisk syndrom i barndommen.
Medisinene som brukes til både intervensjons- og kontrollarmer er orale prednison 5 mg tabletter (DIN: 00312770) for barn som kan svelge eller bruke knuste tabletter, eller oral prednisolonnatriumfosfat 5 mg base/5 ml væske (DIN: 02245532).
Deltakere innlagt på sykehus etter studieregistrering vil få lov til å bytte til intravenøs metylprednisolonnatriumsuccinat (DIN: 02367955) i samme dose uten å anses å ha brutt behandlingsoppdraget.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studierekrutteringsprosent
Tidsramme: 1 år
|
Antall påmeldte deltakere per studiemåned
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingseffekt - behandlingssvikt
Tidsramme: Fra påmelding til 2 ukers studiebesøk
|
Unnlatelse av å oppnå fullstendig remisjon eller steroiddoseøkning med 2 uker
|
Fra påmelding til 2 ukers studiebesøk
|
|
Antall kvalifiserte deltakere
Tidsramme: 1 år
|
Antall (%) skjermkvalifiserte deltakere
|
1 år
|
|
Antall deltakere som starter tildelt behandling
Tidsramme: 1 år
|
Antall (%) deltakere som starter tildelt behandling
|
1 år
|
|
Frafallsrate for deltakere
Tidsramme: 1 år
|
Antall (%) av studiedeltakerne som faller fra
|
1 år
|
|
Behandlingspreferanse
Tidsramme: 1 år
|
Behandlingspreferanser
|
1 år
|
|
Sykehusinnleggelser
Tidsramme: Fra påmelding til 1 år
|
Antall (%) deltakere som er innlagt på sykehus
|
Fra påmelding til 1 år
|
|
Kumulativ steroiddose
Tidsramme: Fra påmelding til 1 år
|
Kumulativ steroiddose (mg/kg) foreskrevet
|
Fra påmelding til 1 år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra påmelding til 1 år
|
Antall (%) deltakere som opplever uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
|
Fra påmelding til 1 år
|
|
Overholdelse av behandling
Tidsramme: Fra påmelding til 1 år
|
Antall (%) deltakere som følger tildelt behandling og urintesting
|
Fra påmelding til 1 år
|
|
Antall deltakere som gjennomfører 2 ukers studiebesøk
Tidsramme: 2 uker
|
Antall (%) deltakere som fullfører et 2-ukers studiebesøk
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Glomerulonefritt
- Nefritt
- Nefrose
- Nefrotisk syndrom
- Glomerulosklerose, Focal Segmental
- Nefrose, Lipoid
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Prednison
- Prednisolon
Andre studie-ID-numre
- 1000081679
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .