ПРОТОКОЛ СНИЖЕННЫХ ДОЗ стероидов при нефротическом синдроме у детей (ОТВЕТ) (RESPONSE)
Протокол снижения дозы стероидов для лечения нефротического синдрома у детей (ОТВЕТ): пилотное открытое рандомизированное контролируемое исследование
Это пилотное технико-экономическое обоснование предлагаемого полномасштабного рандомизированного контролируемого исследования для оценки эффективности и безопасности режима перорального приема сниженных доз преднизолона (стероидов) для лечения рецидивов стероид-чувствительного нефротического синдрома у детей по сравнению со стандартными дозами преднизона (т. стандарт ухода).
Это внутреннее пилотное исследование представляет собой одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование в Больнице для больных детей (Торонто, Онтарио, Канада). Основная цель этого пилотного исследования — определить осуществимость, безопасность и ресурсы, необходимые для проведения будущего полномасштабного рандомизированного контролируемого исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования:
Это пилотное исследование для запланированного многоцентрового байесовского адаптивного РКИ не меньшей эффективности (рис. 1). Это запланированное многоцентровое РКИ потребует дополнительного финансирования, на которое мы подадим заявку, если этот пилотный проект покажет осуществимость. Этот пилотный проект представляет собой одноцентровое (SickKids) открытое РКИ, в котором сравниваются пониженные и стандартные дозы стероидов для лечения рецидивов нефротического синдрома.
Исследуемая популяция:
Мы включим детей (1–18 лет) из Онтарио, Канада, у которых диагностирован идиопатический СНСНС и наблюдается рецидив (≥3+ белка тест-полоски или соотношение белок:креатинин ≥200 мг/ммоль в течение ≥3 дней подряд). Мы исключим детей, которые получали стандартную дозу преднизолона >2 дней; находятся на поддерживающей терапии высокими дозами преднизолона (>0,3 мг/кг). в день или >0,6 мг/кг альтернативные дни); у вас случился рецидив в течение последних 6 недель; иметь периферические отеки 3+ степени (т. е. умеренно-тяжелые); госпитализированы; имеют острое повреждение почек 2+ стадии; или у вас тромбоэмболия. Дети, получающие другие стероидосберегающие иммунодепрессанты, имеют право на участие в программе, но целевые уровни препарата останутся постоянными до двухнедельного визита. Никаких дополнительных лабораторных или визуализирующих исследований не требуется, чтобы максимально увеличить набор пациентов.
Вмешательства:
Сниженные дозы стероидов (вмешательство): преднизолон перорально 30 мг/м2 (1 мг/кг; максимум 40 мг) ежедневно до ремиссии, затем 20 мг/м2 (0,66 мг/кг; максимум 25 мг) через день в течение четырех недель.
Стандартные дозы стероидов (контроль): преднизолон перорально 60 мг/м2 (2 мг/кг; максимум 60 мг) ежедневно до ремиссии, затем 40 мг/м2 (1,5 мг/кг; максимум 50 мг) через день в течение четырех недель.
Рандомизация 1:1 с использованием переставленных блоков. Если участник не достигает ремиссии в течение 2 недель, у него развиваются симптоматические отеки, острое повреждение почек 2+ стадии или тромбоэмболия, ему будет назначена стандартная доза стероидов.
Результаты:
Основным результатом является уровень набора участников (число участников в месяц), поскольку это является самым большим ожидаемым препятствием для проведения РКИ. Другие результаты осуществимости, переносимости и безопасности перечислены в Таблице 1. В ходе пилотного исследования будут проверены формы отчетов о конкретных случаях, управление данными, контроль качества и системы обучения. Мы оценим эффект лечения для основного результата полномасштабного РКИ (полная ремиссия без повышения дозы стероидов на 2 недели), чтобы переоценить размер выборки и оценить осуществимость полномасштабного РКИ.
Размер выборки:
Для этого пилотного исследования мы наберем 50 детей (по 25 на группу), что составляет 15% от предполагаемого размера выборки полномасштабного РКИ. Размер выборки для этого пилотного проекта должен быть достаточным для оценки осуществимости РКИ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставить информированное согласие ± согласие
- Возраст участника 1-18 лет
- Диагностика идиопатического нефротического синдрома (определяемого как протеинурия нефротического диапазона (соотношение белок/креатинин в первой утренней или 24-часовой моче ≥200 мг/ммоль или ≥3+ белка на измерительной полоске) и либо гипоальбуминемия (сывороточный альбумин <30 г/л), либо отеки)
- Рецидив активного нефротического синдрома на момент включения в исследование (определяется как рецидив протеинурии нефротического диапазона [≥3+ белок на измерительной полоске в течение ≥3 дней подряд18 ИЛИ соотношение белок/креатинин в первой утренней или 24-часовой моче ≥200 мг/ммоль И ≥1+ белок) на щупе в течение ≥3 дней подряд])
- Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться любого исследуемого режима преднизолона.
- Способность и желание соблюдать домашний мониторинг мочи и симптомов в течение первых двух недель после начала назначенного лечения.
- Ранее не были включены в исследование RESPONSE.
- Участник находился в Онтарио, Канада, на момент зачисления на обучение.
Критерии исключения:
- Лечение преднизолоном (в любой дозе) при эпизоде активного рецидива в течение >2 дней до включения в исследование
- Эпизод рецидива в течение последних 6 недель (т. е. дата начала рецидива в течение 6 недель до даты включения в исследование)
- Текущий прием высоких доз преднизолона (доза >0,6мг/кг через день или >0,3мг/кг). ежедневно)
- Классификация стероидорезистентного нефротического синдрома (определяется как отсутствие полной ремиссии в течение 6 недель после начала ежедневного лечения стероидами в стандартной дозе для начального эпизода нефротического синдрома)
- Врожденная или моногенная причина нефротического синдрома (определяется как возраст на момент постановки диагноза <1 года или известная/предполагаемая моногенная причина нефротического синдрома)
- Вторичная причина нефротического синдрома (включает мембранозную нефропатию, постинфекционный гломерулонефрит [ГН], комплемент-опосредованный ГН [например, гломерулопатию С3 и иммунный комплекс-ГН], IgA-нефропатию, IgA-васкулит, волчаночный нефрит, медикаментозный нефротический синдром, злокачественные новообразования -индуцированный нефротический синдром, активная инфекция гепатита В или С или активная ВИЧ-инфекция)
- Наличие умеренных и тяжелых периферических отеков (степень 3+; глубина вдавливания ≥5 мм и время восстановления >15 секунд).
- Госпитализация с момента начала эпизода активного рецидива
- Острое повреждение почек (стадия KDIGO ≥1) с момента начала активного рецидива.
- Активная или ранее известная или подозреваемая венозная тромбоэмболия во время эпизода рецидива
- Активная беременность или лактация
- Любое состояние или диагноз, которые, по мнению главного исследователя или делегата, могут помешать участнику выполнять инструкции исследования, могут исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть участника риску.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стероиды в пониженных дозах
Протокол снижения дозы стероидов (вмешательство): преднизолон или преднизолон перорально 30 мг/м2 (1 мг/кг; максимум 40 мг) ежедневно до ремиссии, затем 20 мг/м2 (0,66 мг/кг; максимум 25 мг) через день в течение четырех недель.
|
В этом исследовании будут сравниваться два протокола дозирования стероидов для лечения рецидивов нефротического синдрома у детей.
Лекарствами, используемыми как в группе вмешательства, так и в контрольной группе, являются таблетки преднизолона по 5 мг для перорального применения (DIN: 00312770) для детей, способных глотать или использовать измельченные таблетки, или преднизолон натрия фосфат для перорального применения 5 мг в основе/5 мл жидкости (DIN: 02245532).
Участникам, госпитализированным после включения в исследование, будет разрешено перейти на внутривенное введение метилпреднизолона натрия сукцината (DIN: 02367955) в той же дозе без нарушения назначенного лечения.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартные дозы стероидов
Протокол стероидов со стандартной дозой (контроль): преднизолон или преднизолон перорально 60 мг/м2 (2 мг/кг; максимум 60 мг) ежедневно до ремиссии, затем 40 мг/м2 (1,5 мг/кг; максимум 50 мг) через день в течение четырех недель.
|
В этом исследовании будут сравниваться два протокола дозирования стероидов для лечения рецидивов нефротического синдрома у детей.
Лекарствами, используемыми как в группе вмешательства, так и в контрольной группе, являются таблетки преднизолона по 5 мг для перорального применения (DIN: 00312770) для детей, способных глотать или использовать измельченные таблетки, или преднизолон натрия фосфат для перорального применения 5 мг в основе/5 мл жидкости (DIN: 02245532).
Участникам, госпитализированным после включения в исследование, будет разрешено перейти на внутривенное введение метилпреднизолона натрия сукцината (DIN: 02367955) в той же дозе без нарушения назначенного лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень набора участников исследования
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников, зачисленных за учебный месяц
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект лечения – неудача лечения
Временное ограничение: От регистрации до двухнедельного учебного визита
|
Неспособность достичь полной ремиссии или увеличение дозы стероидов на 2 недели.
|
От регистрации до двухнедельного учебного визита
|
|
Количество допущенных участников
Временное ограничение: 1 год
|
Количество (%) участников, имеющих право на проверку
|
1 год
|
|
Количество участников, начавших назначенное лечение
Временное ограничение: 1 год
|
Количество (%) участников, начавших назначенное лечение
|
1 год
|
|
Процент отсева участников
Временное ограничение: 1 год
|
Количество (%) участников исследования, выбывших из исследования
|
1 год
|
|
Предпочтение лечения
Временное ограничение: 1 год
|
Рейтинг предпочтений в лечении
|
1 год
|
|
Госпитализации
Временное ограничение: От регистрации до 1 года
|
Количество (%) участников, госпитализированных
|
От регистрации до 1 года
|
|
Совокупная доза стероидов
Временное ограничение: От регистрации до 1 года
|
Назначенная совокупная доза стероидов (мг/кг)
|
От регистрации до 1 года
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: От регистрации до 1 года
|
Количество (%) участников, у которых возникли нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
|
От регистрации до 1 года
|
|
Приверженность лечению
Временное ограничение: От регистрации до 1 года
|
Количество (%) участников, соблюдающих назначенное лечение и анализ мочи
|
От регистрации до 1 года
|
|
Количество участников, завершивших двухнедельный ознакомительный визит
Временное ограничение: 2 недели
|
Количество (%) участников, завершивших двухнедельный ознакомительный визит
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Гломерулонефрит
- Нефрит
- Нефроз
- Нефротический синдром
- Гломерулосклероз, очагово-сегментарный
- Нефроз, липоидный
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Bergyadienetriols
- Беременные
- Преднизолон
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- 1000081679
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .