Csökkentett dózisú szteroid protokoll a gyermekkori nefrotikus szindrómára (VÁLASZ) (RESPONSE)
Csökkentett dózisú szteroid protokoll a gyermekkori nefrotikus szindrómára (VÁLASZ): kísérleti, nyílt elnevezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat
Ez egy kísérleti megvalósíthatósági tanulmány egy javasolt teljes körű randomizált, kontrollált vizsgálathoz, amelynek célja a csökkentett dózisú orális prednizon (szteroidok) kezelésének hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a gyermekkori szteroidérzékeny nefrotikus szindróma relapszusainak kezelésében a standard dózisú prednizonnal (azaz a szokásos) szemben. az ellátás színvonala).
Ez a belső kísérleti tanulmány egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat a The Hospital for Sick Children (Toronto, ON, Kanada). Ennek a kísérleti tanulmánynak az elsődleges célja a megvalósíthatóság, a biztonság és a szükséges erőforrások meghatározása a jövőbeni teljes körű randomizált, kontrollált vizsgálat elvégzéséhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmánytervezés:
Ez egy kísérleti tanulmány egy tervezett többközpontú, Bayes-féle adaptív, non-inferiority RCT-hez (1. ábra). Ez a tervezett többközpontú RCT további finanszírozást igényel, amelyet akkor pályázunk meg, ha ez a pilot megvalósíthatóságot mutat. Ez a kísérleti kísérlet egy egyközpontú (SickKids) nyílt elrendezésű RCT, amely a csökkentett és a standard dózisú szteroidokat hasonlítja össze a nephrosis szindróma relapszusainak kezelésére.
Vizsgálati populáció:
A kanadai Ontario-ból származó (1-18 éves) gyermekeket is bevonjuk, akiknél idiopátiás SSNS-t diagnosztizáltak, és akiknél relapszus van (≥3+ mérőpálca-fehérje vagy protein:kreatinin arány ≥200mg/mmol ≥3 egymást követő napon). Kizárjuk azokat a gyermekeket, akik több mint 2 nap standard dózisú prednizont kaptak; nagy dózisú prednizont tartanak fenn (>0,3 mg/kg). naponta vagy >0,6 mg/kg alternatív napok); az elmúlt 6 hétben visszaesett; 3+ fokozatú perifériás ödémája van (azaz közepesen súlyos); kórházban vannak; 2+ stádiumú akut vesekárosodása van; vagy thromboemboliája van. Az egyéb szteroid-megtakarító immunszuppresszív szereket kapó gyermekek jogosultak, de a célzott gyógyszerszintek a 2 hetes vizitig változatlanok maradnak. Nincs szükség további laboratóriumi vagy képalkotó vizsgálatokra a toborzás maximalizálása érdekében.
Beavatkozások:
Csökkentett dózisú szteroidok (beavatkozás): orális prednizon 30mg/m2 (1mg/kg; max 40mg) naponta a remisszióig, majd 20mg/m2 (0.66mg/kg; max 25mg) másnapokon négy héten át.
Standard dózisú szteroidok (kontroll): orális prednizon 60 mg/m2 (2mg/kg; max 60mg) naponta a remisszióig, majd 40mg/m2 (1,5mg/kg; max. 50mg) másnapokon négy héten át.
Randomizálás 1:1 arányban permutált blokkokkal. Ha egy résztvevő 2 héten belül nem ér el remissziót, tüneti ödéma, 2+ stádiumú akut vesekárosodás vagy tromboembólia alakul ki, akkor standard dózisú szteroidra emelik.
Eredmények:
Az elsődleges eredmény a toborzási arány (havi beiratkozottak száma), mivel ez a legnagyobb várható akadály az RCT megvalósíthatóságában. Az egyéb megvalósíthatósági, tolerálhatósági és biztonsági eredményeket az 1. táblázat sorolja fel. A kísérleti tanulmány az esetjelentési űrlapokat, az adatkezelést, a minőség-ellenőrzést és a képzési rendszereket fogja tesztelni. Megbecsüljük a kezelés hatását a teljes körű RCT elsődleges kimenetelére (teljes remisszió szteroid dózis 2 héttel történő emelése nélkül), hogy újra megbecsüljük a minta méretét és értékeljük a teljes körű RCT megvalósíthatóságát.
Minta mérete:
Ehhez a kísérleti tanulmányhoz 50 gyermeket veszünk fel (karonként 25-öt), ami a teljes körű RCT becsült mintájának 15%-a. A kísérleti minta méretének megfelelőnek kell lennie az RCT megvalósíthatóságának felméréséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás ± hozzájárulás megadása
- A résztvevők életkora 1-18 év
- Idiopátiás nephrosis szindróma (nephrosis proteinuria [az első reggeli vagy 24 órás vizelet fehérje/kreatinin aránya ≥200mg/mmol vagy ≥3+ fehérje a mérőpálcikán] és hipoalbuminémia [szérumalbumin <30g/l] vagy ödéma) diagnózisa
- Aktív nephrosis szindróma relapszus a beiratkozáskor (a definíció szerint a nephrosis tartományú proteinuria kiújulása [≥3+ fehérje a mérőpálcán ≥3 egymást követő napon18 VAGY első reggel vagy 24 órás vizelet fehérje/kreatinin aránya ≥200mg/mmol+fehérje ÉS ≥18 nívópálcán ≥3 egymást követő napon])
- Képes orális gyógyszerszedésre és hajlandóság betartani bármelyik prednizon kezelési rendet
- Képesség és hajlandóság az otthoni vizelet és a tünetek megfigyelésére a kijelölt kezelés megkezdését követő kéthetes időszakban
- Korábban nem szerepeltek a RESPONSE-próbában
- A résztvevő a tanulmányi beiratkozás időpontjában a kanadai Ontarióban tartózkodik
Kizárási kritériumok:
- Prednizon kezelés (bármilyen dózisban) az aktív relapszus epizód esetén a vizsgálatba való felvétel előtt több mint 2 napig
- Relapszus epizód az elmúlt 6 hétben (azaz a relapszus kezdete a beiratkozás dátumát megelőző 6 héten belül)
- Jelenleg nagy dózisú fenntartó prednizon terápia (>0,6 mg/ttkg dózis másnapokon vagy >0,3 mg/kg napi)
- Szteroid-rezisztens nephrosis szindróma besorolása (a nefrotikus szindróma kezdeti epizódjának standard dózisú napi szteroidkezelésének megkezdését követő 6 héten belüli teljes remisszió hiányaként definiálható)
- A nephrosis szindróma veleszületett vagy monogén oka (a diagnóziskor 1 év alatti életkor vagy a nefrotikus szindróma ismert/gyanús monogén oka)
- A nefrotikus szindróma másodlagos oka (beleértve a membrán nephropathiát, a fertőzés utáni glomerulonephritist [GN], a komplement-mediált GN-t [pl. C3 glomerulopathia és immunkomplex-GN], az IgA nephropathiát, az IgA vasculitist, a lupus nephritist, a gyógyszeres kezelés által kiváltott nephritist -indukált nefrotikus szindróma, aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy aktív HIV fertőzés)
- Közepestől súlyosig terjedő perifériás ödéma jelenléte (3+ fokozat; bemélyedés mélysége ≥5 mm és visszapattanási idő >15 másodperc)
- Kórházi kezelés az aktív relapszus epizód kezdete óta
- Akut vesekárosodás (KDIGO stádium ≥1) az aktív relapszus epizód kezdete óta
- Aktív vagy korábban ismert vagy feltételezett vénás thromboembolia visszaeső epizód során
- Aktív terhesség vagy szoptatás
- Bármilyen állapot vagy diagnózis, amely a vezető kutató vagy a delegált véleménye szerint megzavarhatja a résztvevőt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy veszélybe sodorhatja a résztvevőt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Csökkentett dózisú szteroidok
Csökkentett dózisú szteroid protokoll (beavatkozás): orális prednizon vagy prednizolon 30mg/m2 (1mg/kg; max 40mg) naponta a remisszióig, majd 20mg/m2 (0.66mg/kg; max 25mg) másnapokon négy héten át.
|
Ez a tanulmány két szteroid adagolási protokollt fog összehasonlítani a gyermekkori nefrotikus szindróma relapszusainak kezelésére.
Mind a beavatkozási, mind a kontrollkarban használt gyógyszerek az orális prednizon 5 mg-os tabletták (DIN: 00312770) olyan gyermekek számára, akik képesek lenyelni vagy használni zúzott tablettákat, vagy orális prednizolon-nátrium-foszfát 5 mg bázis/5 ml folyadék (DIN: 02245532).
Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való beiratkozást követően kórházba kerültek, áttérhetnek intravénás metilprednizolon-nátrium-szukcinátra (DIN: 02367955) ugyanabban a dózisban anélkül, hogy úgy tekintenék, hogy megszegték a kezelési feladatukat.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Standard dózisú szteroidok
Standard dózisú szteroid protokoll (kontroll): orális prednizon vagy prednizolon 60mg/m2 (2mg/kg; max 60mg) naponta a remisszióig, majd 40mg/m2 (1.5mg/kg; max 50mg) másnapokon négy héten át.
|
Ez a tanulmány két szteroid adagolási protokollt fog összehasonlítani a gyermekkori nefrotikus szindróma relapszusainak kezelésére.
Mind a beavatkozási, mind a kontrollkarban használt gyógyszerek az orális prednizon 5 mg-os tabletták (DIN: 00312770) olyan gyermekek számára, akik képesek lenyelni vagy használni zúzott tablettákat, vagy orális prednizolon-nátrium-foszfát 5 mg bázis/5 ml folyadék (DIN: 02245532).
Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való beiratkozást követően kórházba kerültek, áttérhetnek intravénás metilprednizolon-nátrium-szukcinátra (DIN: 02367955) ugyanabban a dózisban anélkül, hogy úgy tekintenék, hogy megszegték a kezelési feladatukat.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tanulmányi toborzási arány
Időkeret: 1 év
|
A beiratkozott résztvevők száma tanulmányi hónaponként
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés hatása – a kezelés sikertelensége
Időkeret: A beiratkozástól a 2 hetes tanulmányútig
|
A teljes remisszió vagy a szteroid adag 2 héttel történő emelésének elmulasztása
|
A beiratkozástól a 2 hetes tanulmányútig
|
|
A jogosult résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A képernyőre jogosult résztvevők száma (%)
|
1 év
|
|
A kijelölt kezelést kezdeményező résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A kijelölt kezelést kezdeményezők száma (%)
|
1 év
|
|
A résztvevők lemorzsolódási aránya
Időkeret: 1 év
|
A vizsgálatból lemorzsolódó résztvevők száma (%)
|
1 év
|
|
Kezelési preferencia
Időkeret: 1 év
|
Kezelési preferencia értékelések
|
1 év
|
|
Kórházi kezelések
Időkeret: Beiratkozástól 1 évig
|
A kórházba került résztvevők száma (%)
|
Beiratkozástól 1 évig
|
|
Kumulatív szteroid dózis
Időkeret: Beiratkozástól 1 évig
|
Felírt kumulatív szteroid dózis (mg/kg).
|
Beiratkozástól 1 évig
|
|
Káros események
Időkeret: Beiratkozástól 1 évig
|
Azon résztvevők száma (%), akik nemkívánatos eseményeket és súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaltak
|
Beiratkozástól 1 évig
|
|
A kezelés betartása
Időkeret: Beiratkozástól 1 évig
|
Azon résztvevők száma (%), akik betartják a kijelölt kezelést és vizeletvizsgálatot
|
Beiratkozástól 1 évig
|
|
A 2 hetes tanulmányi látogatást teljesítő résztvevők száma
Időkeret: 2 hét
|
A 2 hetes tanulmányi látogatást teljesítő résztvevők száma (%)
|
2 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rulan Parekh, MD MS, The Hospital for Sick Children
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Glomerulonephritis
- Vesegyulladás
- Nephrosis
- Nefrotikus szindróma
- Glomeruloszklerózis, fokális szegmentális
- Nephrosis, lipoid
- Policiklusos vegyületek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Remoklóriumok
- Szurkolók
- Prednizon
- Prednizolon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1000081679
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .