Astaksantiinilisän tehokkuus kliinisiin oireisiin ja sydän-aineenvaihduntaprofiiliin naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti: Protokolla satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun rinnakkaisryhmätutkimukseen

Astaksantiinilisän tehokkuus kliinisiin oireisiin ja kardiometaboliseen profiiliin naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulaoireyhtymä: Protokolla satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun rinnakkaisryhmätutkimukseen Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Ravitsemus- ja elintarviketurvallisuustutkimuskeskus, kliinisen ravitsemuksen laitos, ravitsemus- ja elintarviketieteiden korkeakoulu, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.
2. Biometrian ja epidemiologian instituutti, Saksan Diabeteskeskus, Leibnizin Diabetestutkimuskeskus, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf
3. Biolääketieteen laitos, Women Research Center, Alzahra University, Teheran, Iran.
4. Shariati Hospital, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.

5. Biostatistiikan ja epidemiologian laitos, Terveyskoulu, Isfahan University of Medical Science, Isfahan, Iran

   • Vastaava kirjoittaja: Nafiseh Shokri-Mashhadi Sähköposti: Nafiseh.shokri@yahoo.com Faksi: +9836681378 Postinumero: 81746-73461

Tiivistelmä tausta: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia 12 viikon 10 mg/vrk astaksantiinin (ASX) annon vaikutusta kontrolliryhmään verrattuna insuliiniherkkyyteen, lipidiprofiiliin, verenkierron MDA-tasoihin, hirsutismin vaikeusasteeseen ja masennukseen naisilla, joilla on munasarjojen monirakkula. Syndrooma (PCOS).

Menetelmät: Tässä käsikirjoituksessa kerrotaan ASX-lisän suunnittelusta, metodologiasta ja mahdollisista kliinisistä vaikutuksista PCOS-potilaille, joiden painoindeksi on 25–35 kg/m2 ja jotka lähetetään gynekologiklinikalle Isfahanissa, Iranissa vuonna 2024. -2025.

Keskustelu: Tämä tutkimus on yksi ensimmäisistä yrityksistä arvioida astaksantiinin kliinistä tehoa apuhoitona PCOS-potilailla, ja se tarjoaa lisää näyttöä tällä alalla.

Kokeen rekisteröintinumero: Iran Clinical Trials (IRCT) -sivusto. (IRCT20231001059573N1) Avainsanat: Astaksantiini, munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS), liikalihavuus, hirsutismi

Johdanto Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on merkittävä lisääntymisikäisten naisten hormonaalinen häiriö, johon liittyy yleisiä oireita, kuten anovulaatio, hedelmättömyys, aineenvaihduntahäiriöt, sydän- ja verisuoniongelmat, dyslipidemia sekä hyperandrogenismiin liittyvät kliiniset oireet (1, 2). hänen tilansa ei johda ainoastaan ​​lisääntymisongelmiin, vaan se liittyy myös psyykkisiin häiriöihin, kuten masennukseen(3). PCOS:n tarkka etiologia ei ole täysin ymmärretty; On kuitenkin ehdotettu, että geneettisten tekijöiden ohella insuliiniresistenssi, verenkierron testosteronitasojen epänormaali nousu ja liikalihavuuteen liittyvä tulehdus voivat myötävaikuttaa munasarjojen toimintahäiriöön (4, 5).

elämäntapainterventio on nykyinen suositus, joka voisi parantaa PCOS-potilaiden antropometrisiä indeksejä, sydän-aineenvaihdunnan markkereita ja lisääntymisominaisuuksia (6, 7). Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että rasvaliukoisten antioksidanttien antaminen voi vaikuttaa lipidiprofiileihin ja lipidiperoksidaatiotasoihin henkilöillä, joilla on PCOS (8). Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat raportoineet antioksidanttien lisäyksen positiivisista vaikutuksista muihin PCOS:iin liittyviin komplikaatioihin, mukaan lukien tulehdusmarkkerit ja insuliiniresistenssi (9, 10).

Astaksantiini (ASX) on karotenoidirasvaliukoinen pigmentti, jolla on potentiaalisia antioksidanttisia ominaisuuksia, joita esiintyy luonnollisesti tietyissä merenelävissä ja tietyntyyppisissä levissä(11). Tämän komponentin ainutlaatuisen molekyylirakenteen seurauksena viimeaikaiset tutkimukset (12-14) ovat ehdottaneet ASX:n edullisia vaikutuksia erilaisiin terveysnäkökohtiin, joihin kuuluvat lipidiprofiili, verenpaine ja masennus. Useat kokeelliset tutkimukset osoittivat myös ASX-lisän antioksidanttisen ja anti-inflammatorisen vaikutuksen erilaisissa PCOS-malleissa (15, 16); ASX:n vaikutuksesta PCOS-potilaiden kardiometaboliseen profiiliin, tulehduksellisiin biomarkkereihin ja kliinisiin ilmenemismuotoihin on kuitenkin olemassa rajallisia tutkimuksia. Tässä artikkelissa kuvataan suunnittelua, metodologiaa ja mahdollisia kliinisiä vaikutuksia ASX-lisän vaikutuksille naisille, joilla on PCOS.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siis tutkia 12 viikon 10 mg/vrk astaksantiinin antamisen vaikutusta verrokkiryhmään verrattuna insuliiniherkkyyteen, lipidiprofiiliin, verenkierrossa olevaan malondialdehyditasoon (MDA), hirsutismin vaikeusasteeseen ja masennukseen naisilla, joilla on PCOS.

Materiaali ja menetelmät Tutkimusjärjestelyt ja rekrytointi Tämä on yhden keskuksen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista ryhmää: yksi interventioryhmä ja yksi kontrolliryhmä. Tähän tutkimukseen rekrytoidaan tukikelpoiset PCOS-potilaat, jotka lähetetään yhteistyössä toimivalle gynekologiklinikalle Isfahanissa Iranissa vuosina 2024-2025. Kun tutkimuksen tavoitteet on hahmoteltu, kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Kaikille osallistujille osoitetaan projektikohtainen koodi, jota käytetään kaikissa data-analyyseissä.

Osallistujat

Jotta naiset voivat osallistua tähän tutkimukseen, heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:

Ikä 18–45 vuotta PCOS-diagnoosi Rotterdamin vuoden 2003 kriteerien mukaan(17), endokrinologin vahvistama. Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän diagnoosi vahvistetaan, jos esiintyy vähintään kaksi seuraavista kolmesta tilasta; (1) Polykystinen munasarjojen morfologia, jolle on tunnusomaista 12 tai useampi 2-9 mm follikkelia tai tilavuudeltaan > 10 ml, vähintään yhdessä munasarjassa, (2) hyperandrogenismi (joko kliiniset oireet, kuten hirsutismi tai akne tai biokemiallinen) ja (3) oligo/ amenorrea. Oligomenorrea erottuu kuukautisten välisenä ajanjaksona >35 päivää ja/tai ≤9 kuukautisvuotoa viimeisen vuoden aikana. Amenorrea määritellään emättimen verenvuodon puuttumiseksi viimeisen 3 kuukauden aikana naisilla, joilla on aiemmin ollut säännöllinen kuukautiskierto; ei emättimen verenvuotoa viimeisen 12 kuukauden aikana naisilla, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto (18).

Painoindeksi on 25-35 kg/m 2 Raskauden ja imetyksen puuttuminen Ei lääkkeitä Ei halua tulla raskaaksi tutkimuksen aikana Ei kroonisia tulehdussairauksia tai muita hormonaalisia häiriöitä Ei olemassa olevia hoitoja paitsi metformiini Ei ravintolisien käyttöä viimeisen 2 edellisen kuukauden aikana

Naiset suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

Kuluttaa alle 80 % kaikista annetuista ASX-lisäravinteista Meneillään oleva raskaus Tavanomaisen ruokavalion tai ruokailutottumusten muuttaminen tai fyysisen aktiivisuuden tason muuttaminen Ihon tai ruoansulatuskanavan allergiaoireet tai halutut komplikaatiot ASX-lisän nauttimisesta Tupakointi tai alkoholin kulutus Satunnaistaminen ja jakaminen Tiedot yleistä tietoa ja sosioekonomista asemaa saadaan kasvokkain haastatteluilla. Kun tiedot on tallennettu lähtötilanteessa, osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen interventio- ja lumelääkeryhmään. Permuted Block Randomization -menetelmän ja satunnaislukutaulukon avulla potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan ASX-lisäravinteita tai lumelääkettä iän ja metformiinin saannin perusteella.

Interventioryhmän koehenkilöt saavat yhden kapselin, joka sisältää 10 mg ASX:ää päivässä, jonka on valmistanut "Zyest Technology Tarawat Zendig" -instituutti Iranissa. ASX:n annostus määritetään asianmukaisissa artikkeleissa (19) kirjatun ASX:n käytön turvallisen määrän perusteella. Lumeryhmä ottaa yhden kapselin, joka sisältää maissitärkkelystä käärittynä ja peitettynä ja ASX-lisäravinteen (sokeuttava) ilme. Lääkeyhtiö koodasi sekä ASX- että lumeryhmien osallistujat (koodit A ja B). Tutkijat ja osallistujat eivät ole tietoisia allokoinnista, ja koodi pidetään salassa tutkimuksen loppuun asti.

Osallistujien noudattamisen varmistamiseksi kaikkia naisia ​​pyydetään palauttamaan lisäpakkaukset jokaisella käynnillä (kahden viikon välein), ja loput määrätyt lisäravinteet lasketaan tämän ajan sisällä. Lisäksi tutkimukseen osallistuneiden vaatimustenmukaisuutta seurataan päivittäin sosiaalisten verkostojen kautta. Osallistujia neuvotaan olemaan muuttamatta yhteistä ruokavaliotaan ja fyysistä toimintaansa tutkimuksen aikana.

Tulosmittaukset Yleisten, demografisten ja antropometristen ominaisuuksien arviointi Osallistujan yleiset tiedot, mukaan lukien ikä, sairaushistoria, toivottu sairauden fenotyyppi (lääkärin tekemä diagnoosi, jolla on väestötietokyselyn fenotyyppiosio ja tupakointi, kerätään yleisellä tietokyselyllä haastattelulla . Kyselylomake täytetään huolellisesti osallistujan kysymyksillä ja myös potilaan yhteysnumero tallennetaan. Tiedonkeruu, mukaan lukien laboratoriotiedot, verenpaine ja antropometriset mittaukset, arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua (intervention jälkeen). Antropometrisissa arvioinneissa kaikki mittaukset suoritetaan Maailman terveysjärjestön tarjoaman menetelmän mukaisesti. Seisomakorkeus mitataan seinään asennettavalla korkeusmittarilla (Seca 206, Saksa) 0,1 cm tarkkuudella ilman kenkiä, kantapäät seinään polvet suorina, eteenpäin katsoen ja hartiat normaaliasennossa. Vähävaatteisten ja ilman kenkiä olevien ihmisten paino mitataan digitaalisella vaa'alla 100 gramman tarkkuudella. BMI lasketaan myös jakamalla paino (kilogramoina) pituuden neliöllä (metreinä).

Ruokavalion saannin arviointi Koulutettu ravitsemusterapeutti arvioi yksilön ravinnonsaannin käyttämällä 24 tunnin ruokavalion palautusta neljässä skenaariossa (tutkimuksen lähtötilanteessa, 4 viikon, 8 viikon ja tutkimuksen lopussa). kunkin nautitun ruoan ja juoman ilmoitetut määrät muunnetaan grammoiksi päivässä kotitalousoppaan(20) avulla. Ruokavaliotietojen analyysi tehdään Nutritionist IV -ohjelmistolla (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, USA)(21).

Fyysisen aktiivisuuden arviointikysely Osallistujien fyysisen aktiivisuuden arviointi kirjataan kansainvälisen fyysisen aktiivisuuden kyselylomakkeen (IPAQ) lyhytmuotoon 4 kertaa (tutkimuksen lähtötilanteessa, 4 viikon, 8 viikon ja tutkimuksen lopussa)( 22). Fyysisen aktiivisuuden kokonaispistemäärän saamiseksi, joka perustuu MET-minuutteihin/viikko, kirjataan pisteet, jotka on saatu kolmesta aktiivisuuskategoriasta, mukaan lukien kävely, kohtalainen fyysinen aktiivisuus ja voimakas fyysinen aktiivisuus.

Verenpaineen mittaus Verenpaineen mittaamiseksi potilaita pyydettiin lepäämään 10 minuuttia, minkä jälkeen mittaus tehtiin käyttämällä elohopeasfygmomanometriä (Riester, Saksa). Jokaisen henkilön verenpaine mitataan kahdesti 10 minuutin välein, istuma-asennossa, oikeasta käsivarresta ja sydämen tasolta. Näiden kahden mittauksen keskiarvoa pidettiin potilaan verenpaineena. Ennen verenpaineen mittausta potilailta kysytään tupakoinnista tai kahvin juomisesta edellisten 2 tunnin aikana(23).

Hirsutismin vakavuuden arviointi Hirsutismin vakavuuden arvioimiseksi koko vartalon karvojen määrä yhdeksässä istunnossa (ylähuuli, leuka, rintakehä, ylä- ja alavatsa, reisi, ylä- ja alaselkä sekä olkavarsi) arvioidaan muokattuun Ferriman-Gallwey (mFG) -pisteytysjärjestelmään. Tässä järjestelmässä jokainen kehon istuma pisteytetään visuaalisesti asteikolla 0-4, ja kunkin osallistujan maksimipistemäärä voi olla 16. Lopullinen pistemäärä 0–3 mitataan ei-hirsutismina, 4–7 katsotaan lieväksi hirsutismiksi ja 8–11 ja 12–16 vastaavasti keskivaikeaa hirsutismia ja vakavaa hirsutismia. Koehenkilöitä pyydetään olemaan käyttämättä mitään karvanpoistomenetelmiä tutkimuksen aikana.

Biokemiallisten indikaattoreiden arviointi Päivinä 0 (ennen toimenpiteen alkua) ja päivänä 80 (toimenpiteen lopussa) potilaalta otetaan aamulla 10 cm3 verta ja kerätään muoviputkeen. Se jätetään 3600 kierrokseen 3-4 minuutiksi ja kaadetaan 0,5 ml:n mikroputkiin. Näytteet säilytetään pakastimessa -70°C:ssa. Mittausvirheen vähentämiseksi kaikki näytteet tehdään aamulla klo 8-10 ja paastotilassa. Potilailta tutkimuksen alussa ja lopussa otettuja verinäytteitä sentrifugoidaan 10 minuuttia 300 rpm:n seerumin erottamiseksi. Lipidiprofiilin seerumiarvot (triglyseridi (TG) taso, kokonaiskolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-c) ja korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-c) seerumi) mitataan entsymaattisella kolorimetrisellä menetelmällä. Seerumin kolesterolin mittaamiseksi liuokseen lisätään sitten kolesteryyliesterientsyymejä ja lopuksi kolesterolioksidaasi muunnetaan kolesteroli-4-en-3-oni H202:ksi ja näytteen kolesterolipitoisuus saadaan käyttämällä kinoni-imiinin kolorimetristä markkeria. Lipaasientsyymiä käytetään TG:n mittaamiseen, joka muuttaa TG:n glyseroliksi ja rasvahapoksi. Glyseroli muuttuu glyserolifosfaatiksi ja lopulta dihydroksiasetonifosfaatiksi, H2O2. käyttämällä kinoni-imiinin kolorimetristä indikaattoria saadaan näytteen TG-pitoisuus. LDL:n mittaamiseksi poistetaan ensin kaikki lipoproteiinit paitsi erittäin matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (VLDL), HDL-c ja kylomikronit, ja lisäämällä kolesteroliesteraasia, kolesterolioksidaasientsyymejä valmistetaan lopulta H2O2-kolestenoni ja LDL-c. pitoisuus saadaan mittaamalla reaktiosta johtuva väri. Seerumin HDL-c:n arvioimiseksi erotetaan ensin apolipoproteiini B:tä sisältävät lipoproteiinit, kuten LDL-c, VLDL ja kylomikroni fosfovolframihapolla, magnesiumionilla ja kinonimiinikolorimetrisellä markkerilla ja entsyymimenetelmällä saadaan näytteen HDL-c-pitoisuus. . Seerumin glukoosi muunnetaan glukuronihapoksi, H2O2:ksi glukoosioksidaasin vaikutuksesta, ja glukoosipitoisuus lasketaan käyttämällä kinonimiini-indikaattoria. Paastoinsuliini mitataan entsyymi-immunomääritysmenetelmällä. Monoklonaalisia vasta-aineita lisätään seerumiin, jotta ne liittyvät kahteen insuliinimolekyylien epitooppiin. Puskurien lisäämisen jälkeen insuliinipitoisuus saadaan mittaamalla valon absorptio. HOMA-IR-indeksiä käytetään insuliiniresistenssin laskemiseen. HOMA-IR-indeksin laskemiseen käytetään paastoinsuliinia U/mlμ asteikolla ja paastoglukoosia asteikolla /l nmol: HOMA-IR = paastoinsuliini (μU/L) x paastoglukoosi (nmol/L)/22,5. Seerumin malondialdehydiarvot (MDA) mitataan TBARS-menetelmällä (Arsam Far Biot Company Kit) ja spektrofotometrillä tai fluorimetrillä.

Naamiointi Tässä tutkimuksessa verikokeen tekevä henkilö, lisäravinteiden määrääjä ja tietoja analysoiva henkilö eivät tiedä osallistujien jakautumista kahteen ryhmään: lääkkeeseen ja lumelääkkeeseen. Koska astaksantiinilisä ja lumelääke ovat identtisiä väriltään ja muodoltaan, potilaat eivät myöskään ole tietoisia tästä jaosta.

Sokkoutus Kaikki lähtötilanteen arvioinnit suoritetaan ennen satunnaistamista, ja tietyt arvioinnit suoritetaan sokkouksella ryhmien jakamista varten.

Otoskoko Munasarjojen monirakkulatautipotilaat valitaan mukavuusnäytteenottomenetelmällä. Näytteiden lukumäärä lasketaan ottamalla huomioon ensimmäisen tyypin virhe α=0,05 ja toisen tyypin virhe β=0,2 (80 % teho) ja käyttämällä seuraavaa kaavaa.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Perustuu ensisijaiseen tulokseen, joka otetaan huomioon tulehdustekijöiden ja Kun astaksantiinilisän vaikutuksesta malondialdehydiin (MDA) [18] tehdystä tutkimuksesta saadut luvut asetetaan [18], tasossa havaitun merkittävän eron d arvo (p < 0,05) ja 0,884 mmol/l on yhtä suuri kuin 17 ihmisiä kussakin ryhmässä, joka on 44 henkilöä, mukaan lukien 25%: n pudotus tutkimuksen aikana.

Tilastollinen analyysi Tässä tutkimuksessa kvantitatiiviset muuttujat raportoidaan keskiarvona (keskihajonta) ja kvalitatiiviset muuttujat lukuina (prosenttiosuutena). Kvantitatiivisten muuttujien jakauman normaaliuden arviointi tehdään vinoindeksin ja Q-Q-kaavion avulla. Ryhmän sisäiset analyysit suoritetaan käyttämällä parillisia t-testejä ja ryhmien väliset analyysit tehdään hoitotarkoitusanalyysillä. Kvalitatiivisten muuttujien jakaumaa verrataan kahden ryhmän välillä khin-neliötestillä. Tietojen analysointiin käytetään SPSS version 22 ohjelmistoa merkitsevyystasolla P<0,05.

Keskustelu Tämän häiriön aiheuttamat komplikaatiot ovat lukuisia, ja hyperandrogenismiin (kuten hirsutismi, akne ja androgeeninen hiustenlähtö) ja ovulaation puutteeseen liittyvien kliinisten oireiden lisäksi voidaan aiheuttaa metabolisia ja ateroskleroottisia komplikaatioita sekä lisääntynyttä komplikaatioiden riskiä raskauden aikana. havaittu näissä ihmisissä.

Vaikka näille potilaille saatavilla olevat hoitostrategiat ovat melko rajallisia, tällä hetkellä hormonaalisia yhdistelmälääkkeitä pidetään ensimmäisenä hoitolinjana (2). Hormonihoitoon voi kuitenkin liittyä komplikaatioita, kuten lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski ja korkea verenpaine. Tällä hetkellä yksi PCOS-potilaille hyödyllisistä asioista on ihmisten elämäntapojen parantaminen, mukaan lukien asianmukaiset ruokavaliotoimenpiteet ja fyysisen aktiivisuuden lisääminen, mikä on otettava huomioon kaikilla sairastuneilla naisilla.

Astaksantiini (ASX) on karotenoidipigmentti ja rasvaliukoinen antioksidantti, jota esiintyy luonnollisesti tietyissä merenelävissä, mukaan lukien katkaravut ja rapu, sekä tietyntyyppisissä levissä. ASX on aktiivisempi kuin muut karotenoidit ja, toisin kuin ne, muuttuu A-vitamiiniksi. ainutlaatuisen molekyylirakenteensa ansiosta sillä on 500 kertaa vahvempia antioksidanttisia ominaisuuksia kuin E-vitamiini. Astaksantiinin kyky säädellä vastustuskykyä ja systeemistä tulehdusta on vahvistettu monissa tutkimuksissa. Viimeaikaisissa tutkimuksissa tämän antioksidantin täydentävien vaikutusten on myös havaittu parantavan verenpainetta (12), lipidiprofiilitasoja (13) ja systeemistä tulehdusta (14).

Choin et al.:n vuonna 2011 tekemässä tutkimuksessa, joka tehtiin 27 ihmiselle, joiden BMI oli yli 25 12 viikon ajan, havaittiin, että astaksantiinihoito alensi LDL-c- ja Apo B -arvoja, mutta muissa lipidibiomarkkereissa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia. . Myös 12 viikon jälkeen MDA:n ja isoprostanin (ISP) taso laski interventioryhmässä, mutta kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC) nousi tässä ryhmässä. Siksi yleisesti ottaen astaksantiinilisä paransi lipidiprofiilia (LDL, Apo B) ja oksidatiivista stressiä (24). Huolimatta eläintutkimuksista astaksantiinin vaikutuksesta PCOS:iin, tällä alalla on tehty rajallisia tutkimuksia ihmisillä. Verrattuamme tutkimustamme yhteen näistä ihmistutkimuksista todettiin, että tutkimuksessamme potilaan lipidiprofiili on yksi tärkeimmistä tekijöistä ja tiloista PCOS-potilailla, verensokeriindikaattoreita, jotka ovat erittäin tärkeitä insuliiniresistenssiä koskevan keskustelun vuoksi. ja masennusindeksi. DASS (hormonaalisten muutosten vaikutus mielialaan) mitataan, mutta mitään näistä tekijöistä ei mitattu mainitussa tutkimuksessa. Tämän artikkelin tutkimuksen kesto oli 60 päivää, mikä vaikutti lyhyemmältä tutkimuksemme 80 päivään verrattuna. Koska tällaisissa interventiotutkimuksissa, mitä pidempi interventio kestää, sitä pätevämpiä tulokset ovat (25). Toisessa tutkimuksessa PCOS-potilailla mitattiin vain TAC-taso (Total antioksidanttikapasiteetti) ja Nrf2-akselin aktivaatio. Mitään verensokerin, lipidiprofiilin, masennustason ja muiden antioksidanttikapasiteetin (malondialdehydi) parametreja ei otettu huomioon. Tutkimuksen kesto oli 40 päivää ja käytetty annos oli 8 mg. Mutta tutkimuksemme pituus on 80 päivää ja käytetty annos on 10 mg. Siksi se on parempi ja tehokkaampi arvon ja pätevyyden suhteen(26). Tutkimuksemme ei mittaa indikaattoreita, kuten kehon massaanalyysiä ja muita antioksidanttivalmiuksia. Tämä tutkimus on kuitenkin yksi ensimmäisistä yrityksistä arvioida astaksantiinin kliinistä tehoa apuhoitona PCOS-potilailla. Se tarjoaa lisää todisteita tällä alalla.

Ilmoitukset Eettinen hyväksyntä ja suostumus osallistumiseen Isfahan University of Medical Sciences -yliopiston eettinen komitea rekisteröi tämän tutkimuksen. Kaikilta koehenkilöiltä hankitaan eettinen suostumus. Tämä suunnitelma on rekisteröity Iran Clinical Trials (IRCT) -verkkosivustolle. Kaikki osallistujat voivat milloin tahansa vetäytyä yhteistyöstä tästä hankkeesta, myös kaikki osallistujat voivat hakea korvausta, jos he kärsivät oikeudenkäynnistä. Kaikki henkilöiltä saadut tiedot pysyvät luottamuksellisina ja niitä käytetään vain tutkimustarkoituksiin, ja potilaan henkilöllisyys säilyy lain mukaan luottamuksellisina. Kaikki potilastutkimuksiin liittyvät kustannukset, jotka ovat hoitavan lääkärin määräämien määräaikaisten tutkimusten ulkopuolella, jäävät tutkijoiden ja projektia tukevan organisaation maksettaviksi, ja testien tulokset toimitetaan henkilöille tutkimuksen päätyttyä. . Tutkimuksen lopussa kaikkia tutkimukseen osallistuneita kiitetään kirjallisesti. Julkaisemme tutkimuksesta saadut tulokset artikkelien muodossa arvostetuissa kansainvälisissä aikakauslehdissä.

Suostumus julkaisuun Ei sovellettavissa Tietojen ja materiaalien saatavuus Tämän tutkimuksen aikana käytetyt ja/tai analysoidut aineistot ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä.

Kilpailevat intressit Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia etuja. Rahoitus Isfahan University of Medical Sciences Kirjoittajien panokset L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Suunnittele ja analysoi tiedot. L.S, M.S, A.A Tiedonkeruu. M.NJ, N.SH-M merkittävä avustaja käsikirjoituksen kirjoittamisessa. Kaikki kirjoittajat lukivat ja hyväksyivät lopullisen käsikirjoituksen.

Kiitokset Ei sovelleta. Potilaiden ja yleisön osallistuminen Ei sovelleta.

Luettelo lyhenteistä

PCOS: munasarjojen monirakkulaoireyhtymä ASX: Astaksantiini MDA: Malondialdehydi IPAQ: Kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely LDL-c: Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli

HDL-c: Korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli

TG: Triglyseridi

VLDL: Erittäin matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli

Viitteet

1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, et ai. Tutkimus munasarjojen monirakkulaoireyhtymästä Kreikan Lesboksen saarella: hormonaalinen ja metabolinen profiili. Kliinisen endokrinologian ja aineenvaihdunnan lehti. 1999;84(11):4006-11.
2. Dubey P, Reddy S, Boyd S, Bracamontes C, Sanchez S, Chattopadhyay M, et ai. Ravintolisän vaikutus oksidatiiviseen stressiin sekä hormonaalisiin ja lipidiprofiileihin PCOS:iin sairastuneilla naisilla. Ravinteet. 2021;13(9):2938.
3. Sadeeqa S, Mustafa T, Latif S. Polykystiseen munasarjaoireyhtymään liittyvä masennus teini-ikäisillä tytöillä: Katsaus. Farmasian ja biologisten tieteiden lehti. 2018;10(2):55–9.
4. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG, Kandarakis SA, Chrousos GP. Patofysiologia ja dyslipidemian tyypit PCOS:ssä. Endokrinologian ja aineenvaihdunnan suuntaukset. 2007;18(7):280-5.
5. Lim S, Norman RJ, Davies M, Moran L. Lihavuuden vaikutus munasarjojen monirakkulatautiin: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lihavuus Arvostelut. 2013;14(2):95-109.
6. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, Katsikis I. Lapsettomuushoito munasarjojen monirakkulatautioireyhtymässä: elämäntapainterventiot, lääkkeet ja leikkaus. Munasarjojen monirakkulatauti. 40: Karger Publishers; 2013. s. 128-41.
7. Badawy A, Elnashar A. Hoitovaihtoehdot munasarjojen monirakkulatautiin. Kansainvälinen naisten terveyslehti. 2011:25-35.
8. Borzoei A, Rafraf M, Niromanesh S, Farzadi L, Narimani F, Doostan F. Kanelilisän vaikutukset antioksidanttitilaan ja seerumin lipideihin naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti. Perinteisen ja täydentävän lääketieteen lehti. 2018;8(1):128-33.
9. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Antioksidanttien vaikutukset potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lääke. 2022;101(32):e30006.
10. Tefagh G, Padab M, Qorbani M, Sharifi F, Sharifi Y, Ebrahimnegad Shirvani MS, et ai. E-vitamiinilisän vaikutus kardiometabolisiin riskitekijöihin, tulehdus- ja oksidatiivisiin markkereihin ja hormonaalisiin toimintoihin PCOS:ssä (munasarjasolujen monirakkulatauti): systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Tieteelliset raportit. 2022;12(1):5770.
11. Bjørklund G, Gasmi A, Lenchyk L, Shanaida M, Zafar S, Mujawdiya PK et ai. Astaksantiinin rooli ravitsemusaineena terveyteen ja ikään liittyviin sairauksiin. Molekyylit. 2022;27(21):7167.
12. Mokhtari E, Rafiei S, Shokri-Mashhadi N, Saneei P. Astaksantiinilisäyksen vaikutus verenpaineeseen: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista. Journal of Functional Foods. 2021;87:104860.
13. Mashhadi NS, Zakerkish M, Mohammadiasl J, Zarei M, Mohammadshahi M, Haghighizadeh MH. Astaksantiini parantaa glukoosiaineenvaihduntaa ja alentaa verenpainetta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. Asia Pacific Journal of Kliinisen ravitsemuksen. 2018;27(2):341-6.
14. Shokri-Mashhadi N, Mohammadshahi M, Samandari S, Saadat S. Astaksantiinilisän vaikutus kognitiiviseen toimintaan ja masennukseen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Journal of Health System Research. 2020;15(4):304-9.
15. Ebrahimi F, Rostami S, Nekoonam S, Rashidi Z, Sobhani A, Amidi F. Astaksantiinin ja metformiinin vaikutus oksidatiiviseen stressiin BALB C -hiirimallin polykystisten munasarjojen oireyhtymän granulosasoluissa. Lisääntymistieteet. 2021;28:2807-15.
16. Toktay E, Selli J, Gurbuz MA, Alaca R. Astaksantiinin vaikutusten tutkiminen kokeellisessa polykystisten munasarjojen oireyhtymässä (PCOS) rotilla. Iranilainen lääketieteen perustieteiden lehti. 2023;26(10).
17. Franks S. Munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymän diagnoosi: Rotterdamin kriteerien puolustaminen. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):786-9.
18. Kiel IA, Lionett S, Parr EB, Jones H, Røset MAH, Salvesen Ø et ai. Lisääntymistoimintojen parantaminen naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatreunasyndrooma korkean intensiteetin intervalliharjoittelulla (IMPROV-IT): tutkimusprotokolla kaksikeskiselle, kolmihaaraiselle satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle. BMJ auki. 2020;10(2):e034733.
19. Brendler T, Williamson EM. Astaksantiini: Kuinka paljon on liikaa? Turvallisuuskatsaus. Fytoterapiatutkimus. 2019;33(12):3090-111.
20. Ghaffarpour M, Houshiar-Rad A, Kianfar H. Kotitalouksien toimenpiteiden, ruoanvalmistuksen satokertoimien ja syötävän annoksen käsikirja. Teheran: Nashre Olume Keshavarzy. 1999;7(213):42-58.
21. Hearst C, First IV D. Ravitsemusterapeutti IV: ruokavalioanalyysi. San Bruno, CA: Ensimmäinen tietopankki. 1995.
22. Papathanasiou G, Georgoudis G, Papandreou M, Spyropoulos P, Georgakopoulos D, Kalfakakou V, et ai. Lyhyen International Physical Activity Questionnairen (IPAQ) luotettavuusmittaukset kreikkalaisilla nuorilla aikuisilla. Hellenic J Cardiol. 2009;50(4):283-94.
23. Goldman L, Ausiello DA. Cecil-lääketiede: Saunders Elsevier Philadelphia; 2008.
24. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Astaksantiinin vaikutukset oksidatiiviseen stressiin ylipainoisilla ja liikalihavilla aikuisilla. Fytoterapiatutkimus. 2011;25(12):1813-8.
25. Jabarpour M, Aleyasin A, Nashtaei MS, Lotfi S, Amidi F. Astaksantiinihoito parantaa ER-stressiä munasarjojen monirakkulatautipotilailla: satunnaistettu kliininen tutkimus. Sci Rep. 2023;13(1):3376.
26. Gharaei R, Alyasin A, Mahdavinezhad F, Samadian E, Ashrafnezhad Z, Amidi F. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus astaksantiinin vaikutuksista antioksidanttitilaan ja avusteisen lisääntymisteknologian tuloksiin naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2022;39(4):995-1008.

suostumuslomake Tutkimuksen otsikko: Astaksantiinilisän tehokkuus kliinisiin oireisiin ja sydän-aineenvaihduntaprofiiliin naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti: Protokolla satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun rinnakkaisryhmätutkimukseen Sponsorin tutkimustunnus: Isfahan University of Medical Tieteiden tohtori: Nafiseh Shokri-Mashhadi Sähköposti: Nafiseh.shokri@yahoo.com Faksi: +9836681378 Postinumero: 81746-73461 Sponsori/rahoittaja(t): Isfahan University of Medical Sciences Tutkimuksen rekisteröintinumero: Iran Clinical Trials (IRCT) -sivusto. (IRCT20231001059573N1) Hätäyhteysnumero (24 tuntia / 7 päivää viikossa): +989171254752 JOHDANTO Sinut kutsutaan osallistumaan kliiniseen tutkimukseen (tutkimus, johon sisältyy tutkimus). Sinut kutsutaan osallistumaan tähän kokeeseen, koska sinulla on opiskeluehdot. Tämä suostumuslomake tarjoaa sinulle tietoja, jotka auttavat sinua tekemään tietoon perustuvan valinnan. Lue tämä asiakirja huolellisesti ja kysy mahdolliset kysymykset. Kaikkiin kysymyksiisi tulee vastata tyydyttävällä tavalla ennen kuin päätät osallistua tähän tutkimukseen.

Ole hyvä ja käytä aikaa päätöksentekoon. Saatat olla hyödyllistä keskustella siitä ystäviesi ja perheesi kanssa.

Opintohenkilökunta kertoo sinulle opiskeluaikatauluista päätöksenteon yhteydessä.

Tähän tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista. Päätös olla osallistumatta tai lopettaminen myöhemmin ei aiheuta seuraamuksia eikä vaikuta nykyiseen tai tulevaan terveydenhuoltoon.

ONKO ETURISTIRIITA? Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia etuja. MIKSI TÄMÄ TUTKIMUS TEHDÄÄN? Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia astaksantiinin (ASX) vaikutusta insuliiniherkkyyteen, lipidiprofiiliin, verenkierron MDA-tasoihin, hirsutismin vaikeusasteeseen ja masennukseen naisilla, joilla on polykystinen munasarjaoireyhtymä (PCOS).

KUINKA MOKO HENKILÖSTÄ OSALLISTUU TÄHÄN TUTKIMUKSENA? Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 44 henkilöä Iranin Isfahanissa sijaitsevista tutkimuskohteista.

Tämän tutkimuksen tulisi kestää 3 kuukautta jokaiselta osallistujalta. MITÄ TUTKIMUSINTERVENTIO ON? Yleisten, demografisten ja antropometristen ominaisuuksien arviointi Ravinnon saannin arviointi Fyysisen aktiivisuuden arviointi Kyselylomake Verenpaineen mittaus Hirsutismin vakavuuden arviointi Biokemiallisten indikaattoreiden arviointi) Verinäytteenotto (

MITÄ OPINTOJEN OSALLISTUJIEN VASTUUTA OVAT?

Jos päätät osallistua tähän tutkimukseen, sinun odotetaan:

Kerro tutkimuslääkärille nykyisestä sairaudesta; Kerro tutkimuslääkärille kaikista resepti- ja reseptivapaista lääkkeistä ja lisäravinteista, mukaan lukien vitamiinit ja yrtit, ja tarkista tutkimuslääkäriltä ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat niitä. Tämä on turvallisuutesi vuoksi, koska ne voivat olla vuorovaikutuksessa tähän tutkimukseen saamasi interventioon; Kerro tutkimuslääkärille, jos harkitset osallistuvasi toiseen tutkimukseen; Palauta käyttämättömät tutkimuslääkkeet; Palauta kaikki kotiin viemäsi kyselylomakkeet täytettäväksi. Kerro tutkimuslääkärille, jos tulet raskaaksi tai synnytät lapsen osallistuessasi tähän tutkimukseen; Vältä juomista/syömistä lääkkeitä, lisäravinteita ASX-lisä on tarkoitettu sinulle yksin, eikä sitä saa jakaa muiden kanssa.

VOIVATKO OSALLISTUJAT POISTAA TUTKIMUKSEN? Voit päättää lopettaa osallistumisesi tähän tutkimukseen (kutsutaan peruutukseksi) milloin tahansa ilman syytä. Jos päätät vetäytyä tutkimuksesta, sinua kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkimuslääkäriin tai tutkimushenkilökuntaan.

Voit milloin tahansa peruuttaa luvan käyttää itsestäsi tätä tutkimusta varten kerättyjä tietoja ilmoittamalla siitä tutkimuslääkärille. Tämä merkitsisi kuitenkin myös sitä, että vetäydyt tutkimuksesta.

VOIKO OSALLISTUMINEN TÄHÄN TUTKIMUKSEEN PÄÄTTYÄ AIKAISIN?

Tutkimuslääkäri voi keskeyttää osallistumisesi tutkimukseen ennenaikaisesti ja ilman suostumustasi seuraavista syistä:

Tutkimusinterventio ei toimi sinulle; Et voi sietää tutkimuksen väliintuloa; Et voi suorittaa kaikkia vaadittuja opintoja; Uudet tiedot osoittavat, että tutkimusinterventio ei ole enää sinun etusi mukaista; Tutkimuslääkärin mielestä tämä ei ole enää paras vaihtoehto sinulle; Sponsori päättää keskeyttää tutkimuksen; Regulatory Authority Research Ethics Board peruuttaa luvan tämän tutkimuksen jatkamiselle; Ryhmätehtäväsi tulee sinun tai muiden (kuten tutkimuslääkärin tai tutkimushenkilöstön) tietoon; Jos suunnittelet raskautta tai tulet raskaaksi Jos näin tapahtuu, se voi tarkoittaa, että et saa tutkimusinterventiota koko tässä suostumuslomakkeessa kuvatun ajanjakson aikana.

Jos sinut poistetaan tästä tutkimuksesta, tutkimuslääkäri keskustelee syistä kanssasi ja suunnitellaan jatkohoitoasi stu-alueen ulkopuolella.