Effektiviteten av astaxanthin-tilskudd på de kliniske symptomene og kardiometabolske profilen hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom: En protokoll for en randomisert dobbeltblindet, placebokontrollert parallellgruppestudie

Effektiviteten av Astaxanthin-tilskudd på de kliniske symptomene og kardiometabolske profilen hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom: En protokoll for en randomisert dobbeltblindet, placebokontrollert parallellgruppestudie Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Forskningssenter for ernæring og matsikkerhet, Institutt for klinisk ernæring, School of Nutrition and Food Science, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.
2. Institutt for biometri og epidemiologi, German Diabetes Center, Leibniz Center for Diabetes Research ved Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf
3. Institutt for biomedisinske vitenskaper, Women Research Center, Alzahra University, Teheran, Iran.
4. Shariati sykehus, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.

5. Institutt for biostatistikk og epidemiologi, School of Health, Isfahan University of Medical Science, Isfahan, Iran

   • Tilsvarende forfatter: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-post: Nafiseh.shokri@yahoo.com Faks: +9836681378 Postnummer: 81746-73461

Abstrakt bakgrunn: Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av 12 uker med 10 mg/dag astaxanthin (ASX) administrering sammenlignet med kontrollgruppen på insulinfølsomhet, lipidprofil, sirkulerende MDA-nivåer, alvorlighetsgraden av hirsutisme og depresjon hos kvinner med polycystisk eggstokk. Syndrom (PCOS).

Metoder: Dette manuskriptet vil skissere design, metodikk og potensielle kliniske implikasjoner av ASX-tilskudd hos kvalifiserte kvinner med PCOS og en kroppsmasseindeks på 25-35 kg/m2, som henvises til gynekologklinikken i Isfahan, Iran, i løpet av 2024 -2025.

Diskusjon: Denne studien er et av de første forsøkene på å vurdere den kliniske effekten av astaxanthin som en hjelpebehandling hos PCOS-pasienter, og vil gi mer bevis på dette området.

Prøveregistreringsnummer: Iran Clinical Trials (IRCT) nettsted. (IRCT20231001059573N1) Nøkkelord: Astaxanthin, polycystisk ovariesyndrom (PCOS), fedme, hirsutisme

Introduksjon Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en signifikant endokrin lidelse som rammer kvinner i reproduktiv alder, assosiert med vanlige symptomer, inkludert anovulasjon, infertilitet, metabolsk dysfunksjon, kardiovaskulære problemer, dyslipidemi, samt kliniske manifestasjoner relatert til hyperandrogenisme (1, 2). tilstanden hans fører ikke bare til reproduktive problemer, men er også knyttet til psykologiske lidelser, som depresjon(3). Den nøyaktige etiologien til PCOS er fortsatt ufullstendig forstått; Det antydes imidlertid at sammen med genetiske faktorer kan insulinresistens, en unormal økning i sirkulerende testosteronnivåer og fedmerelatert betennelse bidra til ovarial dysfunksjon (4, 5).

livsstilsintervensjon er den gjeldende anbefalingen som kan forbedre antropometriske indekser, kardiometabolske markører og reproduktive egenskaper hos kvinner med PCOS(6, 7). Nyere bevis indikerte at administrering av lipidløselige antioksidanter kan påvirke lipidprofiler og lipidperoksidasjonsnivåer hos personer med PCOS(8). Videre har tidligere studier rapportert de positive effektene av tilskudd med antioksidanter på andre komplikasjoner forbundet med PCOS, inkludert inflammatoriske markører og insulinresistens (9, 10).

Astaxanthin (ASX) er et karotenoid fettløselig pigment med potensielle antioksidantegenskaper som naturlig finnes i visse sjømat og en spesifikk type alger(11). Som en konsekvens av den unike molekylære strukturen til denne komponenten, har de gunstige effektene av ASX på ulike helseaspekter som involverer lipidprofil, blodtrykk og depresjon blitt foreslått av nyere studier (12-14). Flere eksperimentelle undersøkelser indikerte også den antioksidative og antiinflammatoriske effekten av ASX-tilskudd i ulike PCOS-modeller (15, 16); Imidlertid er det begrensede studier på effekten av ASX på kardiometabolsk profil, inflammatoriske biomarkører og klinisk manifestasjon av kvinner med PCOS. Denne artikkelen vil beskrive design, metodikk og potensielle kliniske implikasjoner av virkningen av ASX-tilskudd hos kvinner med PCOS.

Derfor har denne studien som mål å undersøke effekten av 12 uker med 10 mg/dag astaxanthin administrering sammenlignet med en kontrollgruppe på insulinfølsomhet, lipidprofil, sirkulerende malondialdehyd (MDA) nivåer, alvorlighetsgraden av hirsutisme og depresjon hos kvinner med PCOS.

Materiale og metoder Studiesetting og rekruttering Dette er en enkeltsenter dobbeltblind, randomisert kontrollert klinisk studie med to parallelle grupper: en intervensjonsgruppe og en kontrollgruppe. Kvalifiserte kvinner med PCOS som henvises til den samarbeidende gynekologklinikken i Isfahan, Iran, i 2024-2025, vil bli rekruttert i denne studien. Etter å ha skissert studiens mål, vil det innhentes skriftlig informert samtykke fra alle deltakerne. Alle deltakere vil få tildelt en prosjektspesifikk kode som skal brukes gjennom alle dataanalyser.

Deltakere

For å være kvalifisert for inkludering i denne prøven, må kvinner oppfylle følgende kriterier:

Alder 18 - 45 år PCOS-diagnose i henhold til Rotterdam 2003-kriterier(17), bekreftet av en endokrinolog. Diagnosen polycystisk ovariesyndrom vil bli bekreftet hvis minst to av følgende tre tilstander er tilstede; (1) Polycystisk ovariemorfologi karakterisert ved 12 eller flere 2-9 mm follikler eller >10 ml i volum, i minst én eggstokk, (2) hyperandrogenisme (enten kliniske tegn som hirsutisme eller akne, eller biokjemiske), og (3) oligo/ amenoré. Oligomenoré er forskjellig som et intermenstruelt intervall >35 dager og/eller ≤9 menstruasjonsblødninger det siste året. Amenoré er definert som ingen vaginal blødning de siste 3 månedene for kvinner med tidligere regelmessig menstruasjonssyklus; ingen vaginal blødning de siste 12 månedene for kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus (18).

Ha en kroppsmasseindeks på 25-35 kg/m 2 Fravær av graviditet og amming Ingen inntak av medisin Ikke villig til å bli gravid under studien Ingen tilstedeværelse av kroniske betennelsessykdommer eller andre endokrine lidelser Ingen aktuelle behandlinger unntatt metformin Ingen inntak av kosttilskudd innen senest 2 foregående måneder

Kvinner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

Inntak av mindre enn 80 % av det totale administrerte ASX-tilskuddet Pågående graviditet Endring av vanlige kosthold eller spisevaner eller nivå av fysisk aktivitet Tilstedeværelse av hud- eller fordøyelsesallergisymptomer eller eventuelle ønskede komplikasjoner ved inntak av ASX-tilskudd Røyking eller alkoholforbruk Randomisering og tildeling Data vedr. generell informasjon og sosioøkonomisk status vil bli innhentet gjennom ansikt-til-ansikt intervjuer. Etter å ha registrert informasjon ved baseline, vil deltakerne bli tilfeldig delt inn i to intervensjons- og placebogrupper. Ved å bruke Permuted Block Randomization-metoden og en tabell med tilfeldige tall, vil pasienter bli tilfeldig allokert til å motta ASX-tilskudd eller placebo etter stratifisering for alder og metformininntak.

Forsøkspersoner i intervensjonsgruppen vil motta en kapsel som inneholder 10 mg ASX per dag laget av "Zyest Technology Tarawat Zendig"-instituttet i Iran. Doseringen av ASX bestemmes basert på den sikre mengden ASX-forbruk registrert i de relevante artiklene (19). Placebogruppen vil ta en kapsel som inneholder maisstivelse i en innpakket og dekket form og utseendet til ASX-tilskudd (blinding). Legemiddelfirmaet kodet både deltakere i ASX- og placebogruppene (kode A og B). Etterforskerne og deltakerne vil forbli uvitende om tildelingen, og koden vil bli holdt skjult inntil studien avsluttes.

For å sikre deltakernes overholdelse, blir alle kvinner bedt om å returnere tilleggspakkene ved hvert besøk (hver annenhver uke), og de gjenværende foreskrevne kosttilskuddene vil telles innenfor denne tidsrammen. I tillegg vil etterlevelsen av studiedeltakerne bli overvåket daglig gjennom sosiale nettverk. Deltakerne vil bli instruert om ikke å endre sitt vanlige kosthold og fysiske aktiviteter under studien.

Resultatmål Evaluering av generelle, demografiske og antropometriske kjennetegn Deltagerens generelle informasjon inkludert alder, sykdomshistorie, ønsket sykdomsfenotype (diagnose av lege med fenotypedelen i spørreskjemaet med demografisk informasjon og røyking vil bli samlet inn gjennom et generelt informasjonsspørreskjema ved intervju. . Spørreskjemaet fylles nøye ut med spørsmål fra deltakeren og pasientens kontaktnummer vil også bli registrert. Datainnsamling, inkludert laboratoriedata, blodtrykk og antropometriske målinger vil bli vurdert ved baseline og 12 uker (post-intervensjon). For antropometriske evalueringer vil alle målinger bli utført i henhold til metoden gitt av Verdens helseorganisasjon. Ståhøyde vil bli målt ved hjelp av en veggmontert høydemåler (Seca 206, Tyskland) med en nøyaktighet på 0,1 cm uten sko, hæler festet til veggen knærne rett, framover og skuldrene i normal stilling. En vektmåling av personer med minimalt med klær og uten sko vil bli gjort ved hjelp av en digital vekt med en nøyaktighet på 100 gram. BMI vil også bli beregnet ved å dele vekt (i kilo) med kvadratet av høyde (i meter).

Diettinntaksvurdering Individets diettinntak vil bli evaluert ved hjelp av en 24-timers dietttilbakekalling i de fire scenariene (ved baseline, 4 uker, 8 uker og slutten av studien) av en utdannet ernæringsfysiolog. de rapporterte mengdene av hver mat og drikke som konsumeres vil bli konvertert til gram per dag ved hjelp av husholdningsveiledningen(20). Diettinformasjonsanalyse vil bli gjort ved hjelp av Nutritionist IV-programvare (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, USA)(21).

Physical Activity Assessment Questionnaire Den fysiske aktivitetsevalueringen av deltakerne vil bli registrert i den korte formen av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) 4 ganger (ved baseline, 4 uker, 8 uker og slutten av studien)( 22). For å oppnå den totale fysiske aktivitetsscore basert på MET-minutter/uke, vil poengsummen oppnådd fra 3 aktivitetskategorier inkludert gange, moderat fysisk aktivitet og kraftig fysisk aktivitet bli registrert.

Blodtrykksmåling For å måle blodtrykket ble pasientene bedt om å hvile i 10 minutter, deretter ble målingen utført ved hjelp av et kvikksølvsfygmomanometer (Riester, Tyskland). Blodtrykket til hver person vil bli målt to ganger med et tidsintervall på 10 minutter, i sittende stilling, fra høyre arm og i nivå med hjertet. Gjennomsnittet av disse to målingene ble betraktet som pasientens blodtrykk. Før du tar blodtrykk, vil pasienter bli spurt om røyking eller kaffedrikking de siste 2 timene(23).

Evaluering av alvorlighetsgraden av hirsutisme For å vurdere alvorlighetsgraden av hirsutisme, vil mengden av totalt kroppshår i ni sitting (overleppe, hake, bryst, øvre og nedre del av magen, lår, øvre og nedre rygg og overarm) bli evaluert iht. til det modifiserte Ferriman-Gallwey (mFG) scoringssystemet. I dette systemet vil hver kroppssitting bli skåret visuelt på en skala fra 0 til 4, og den maksimale poengsummen for hver deltaker kan være 16. Sluttskåren på 0 til 3 vil bli målt som ikke-hirsutisme, 4 til 7 vil bli ansett som mild hirsutisme, og 8 Opp til 11 og 12 til 16 vil reflektere henholdsvis moderat hirsutisme og alvorlig hirsutisme. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ikke bruke noen metoder for fjerning av hår under studien.

Evaluering av biokjemiske indikatorer På dag null (før start av intervensjon) og dag 80 (slutt av intervensjon), tas 10 cc blod fra pasienten om morgenen og samles i et plastrør. Den får stå med 3600 omdreininger i 3-4 minutter og helles i mikrorør som inneholder 0,5 ml. Prøvene oppbevares i fryser ved -70°C. For å redusere målefeilen gjøres alle prøvetakingene kl 8-10 om morgenen og i fastende tilstand. Blodprøver tatt fra pasienter ved begynnelsen og slutten av studien sentrifugeres i 10 minutter ved 300 rpm for å skille serumet. Serumverdier av lipidprofil (triglyserid (TG) nivå, totalt kolesterol, lavdensitet lipoprotein kolesterol (LDL-c) og høydensitet lipoprotein kolesterol (HDL-c) serum) måles ved hjelp av enzymatisk kolorimetrisk metode. For å måle serumkolesterol tilsettes så kolesterylesterenzymer til løsningen, og kolesteroloksidase omdannes til slutt til kolesterol-4-en-3-on H2O2 og kolesterolkonsentrasjonen i prøven oppnås ved bruk av kinoneimin kolorimetrisk markør. Lipase-enzym brukes til å måle TG, som omdanner TG til glyserol og fettsyre. Glyserol blir til glyserolfosfat og til slutt dihydroksyacetonfosfat, H₂O₂. ved å bruke den kolorimetriske kinoneiminindikatoren oppnås TG-konsentrasjonen til prøven. For å måle LDL, fjernes først alle lipoproteiner unntatt Very Low-density lipoprotein-kolesterol (VLDL), HDL-c og chylomikroner, og med tilsetning av kolesterolesterase, kolesteroloksidase-enzymer, lages til slutt H₂O₂-kolestenon, og LDL-c konsentrasjonen oppnås ved å måle fargen som følge av reaksjonen. For å evaluere serum HDL-c, for det første separeres lipoproteiner som inneholder apolipoprotein B som LDL-c, VLDL og chylomikron med fosfowolframsyre, magnesiumion, og ved bruk av kinonimin kolorimetrisk markør og enzymmetode, oppnås HDL-c konsentrasjon av prøven . Serumglukose omdannes til glukuronsyre, H2O2 ved aktiviteten til glukoseoksidase, og glukosekonsentrasjonen beregnes ved hjelp av kinoniminindikatoren. Fastende insulin måles ved hjelp av enzymimmunoanalysemetoden. Monoklonale antistoffer legges til serumet for å koble til to epitoper av insulinmolekyler. Etter tilsetning av buffere oppnås insulinkonsentrasjon ved å måle lysabsorpsjon. HOMA-IR-indeksen brukes til å beregne insulinresistens. For å beregne HOMA-IR-indeksen brukes fastende insulin i U/mlμ-skalaen og fastende glukose i /l nmol-skalaen: HOMA-IR = fastende insulin (μU/L) x fastende glukose (nmol/L)/22,5. Serummalondialdehyd (MDA)-verdier måles med TBARS-metoden (Arsam Far Biot Company-sett) og med et spektrofotometer eller fluorimeter.

Maskering I denne studien er personen som utfører blodprøven, den som foreskriver kosttilskuddene og personen som analyserer dataene uvitende om inndelingen av deltakerne i to grupper: medikament og placebo. Siden astaxanthintilskuddet og placebo er identiske i farge og form, er pasientene heller ikke klar over denne inndelingen.

Blinding Alle baselinevurderinger vil bli utført før randomisering, og enkelte vurderinger vil bli utført med blinding for gruppetildeling.

Prøvestørrelse Personer med polycystisk ovariesyndrom vil bli valgt ved hjelp av praktisk prøvetakingsmetode. Antall prøver vil bli beregnet ved å vurdere den første typefeilen α=0,05 og den andre typefeilen β=0,2 (80 % effekt) og bruke følgende formel.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Basert på det primære resultatet vurdert på inflammatoriske faktorer og av plasserer tallene oppnådd fra en studie utført på effekten av astaxanthintilskudd på Malondialdehyd (MDA) [18], vil verdien av d signifikant forskjell observert i nivået (p < 0,05) og lik 0,884 mmol/liter være lik 17 personer i hver gruppe, som vil være 44 personer, inkludert nedgangen på 25 % av personene i løpet av studien.

Statistisk analyse I denne studien vil de kvantitative variablene rapporteres som gjennomsnitt (standardavvik), og kvalitative variabler vil rapporteres som antall (prosent). Evalueringen av normaliteten til fordelingen av kvantitative variabler vil bli gjort ved å bruke skjevhetsindeksen og Q-Q plotdiagrammet. Intra-gruppe analyser vil bli utført ved bruk av parede t-tester og mellom-gruppe analyser vil bli utført ved bruk av intensjon-å-behandle analyse. Fordelingen av kvalitative variabler vil sammenlignes mellom to grupper ved hjelp av kjikvadrattesten. SPSS versjon 22 programvare vil bli brukt til å analysere dataene med et signifikansnivå på P<0,05.

Diskusjon Komplikasjonene forårsaket av denne lidelsen er mange, og i tillegg til kliniske symptomer relatert til hyperandrogenisme (som hirsutisme, akne og androgen alopecia) og manglende eggløsning, kan metabolske og aterosklerotiske komplikasjoner samt økt risiko for komplikasjoner under graviditet være observert hos disse menneskene.

Selv om behandlingsstrategiene som er tilgjengelige for disse pasientene er ganske begrensede, anses hormonelle kombinasjonsmedisiner for tiden som den første behandlingslinjen (2). Behandling med hormoner kan imidlertid være forbundet med komplikasjoner som økt risiko for hjerte- og karsykdommer og høyt blodtrykk. Foreløpig er en av tingene som kan være nyttige for pasienter med PCOS å forbedre folks livsstil, inkludert riktige diettintervensjoner og mer fysisk aktivitet, som bør vurderes hos alle berørte kvinner.

Astaxanthin (ASX) er et karotenoidpigment og en fettløselig antioksidant som finnes naturlig i visse sjømat, inkludert reker og krabbe, samt i spesifikke typer alger. ASX er mer aktiv enn andre karotenoider og, i motsetning til dem, omdannes til vitamin A. på grunn av sin unike molekylstruktur har den antioksidantegenskaper 500 ganger sterkere enn vitamin E. Astaxanthins evne til å regulere immunitet og systemisk betennelse er bekreftet i mange studier. I nyere studier har de komplementære effektene av denne antioksidanten blitt sett å forbedre blodtrykket (12), lipidprofilnivåene (13) og systemisk betennelse (14).

Basert på en studie i 2011 av Choi et al., som ble utført på 27 personer med BMI over 25 i 12 uker, ble det funnet at behandling med astaxanthin reduserte LDL-c og Apo B, men ingen signifikante endringer skjedde i andre lipidbiomarkører . Også, etter 12 uker, sank nivået av MDA og Isoprostan (ISP) i intervensjonsgruppen, men den totale antioksidantkapasiteten (TAC) økte i denne gruppen. Derfor forbedret astaxanthin-tilskudd generelt lipidprofilen (LDL, Apo B) og oksidativt stress(24). Til tross for dyrestudier av effekten av astaxanthin på PCOS, har det vært begrenset menneskelige studier på dette feltet. Etter å ha sammenlignet vår studie med en av disse menneskelige studiene, ble det funnet at i vår studie er pasientens lipidprofil en av de viktige faktorene og tilstandene hos PCOS-pasienter, blodsukkerindikatorer, som er svært viktige på grunn av diskusjonen om insulinresistens. , og depresjonsindeks. DASS (effekten som hormonelle endringer vil ha på humøret) er målt, men ingen av disse faktorene ble målt i den nevnte studien. Varigheten av studien i denne artikkelen var 60 dager, noe som så ut til å være kortere tid sammenlignet med de 80 dagene av studien vår. For i slike intervensjonsstudier, jo lengre varighet intervensjonen er, desto mer valid vil resultatene være(25). I en annen studie ble kun TAC (Total antioxidant capacity) nivå og aktivering av Nrf2-aksen målt hos PCOS-pasienter. Ingen av parametrene for blodsukker, lipidprofil, depresjonsnivå og annen antioksidantkapasitet (malondialdehyd) ble vurdert. Studiens varighet var 40 dager og dosen som ble brukt var 8 mg. Men lengden på vår studie er 80 dager og dosen som brukes er 10 mg. Derfor vil det være bedre og mer effektivt med tanke på verdi og gyldighet(26). Vår studie vil ikke måle indikatorer som kroppsmasseanalyse og andre antioksidantkapasiteter. Imidlertid er denne studien et av de første forsøkene på å vurdere den kliniske effekten av astaxanthin som en hjelpebehandling hos PCOS-pasienter. Det vil gi mer bevis på dette området.

Erklæringer Etikkgodkjenning og samtykke til å delta Den etiske komiteen ved Isfahan University of Medical Sciences registrerte denne studien. Etisk samtykke vil innhentes fra alle fag. Denne planen er registrert på nettstedet til Iran Clinical Trials (IRCT). Alle deltakere kan når som helst trekke seg fra dette prosjektet, også alle deltakere vil kunne kreve erstatning dersom de lider skade av rettssaken. All informasjon innhentet fra enkeltpersoner vil forbli konfidensiell og brukes kun til forskningsformål, og pasientens identitet vil forbli konfidensiell i henhold til loven. Alle kostnader knyttet til pasienttester, som ligger utenfor de periodiske testene som er foreskrevet av den behandlende legen, vil dekkes av forskerne og organisasjonen som støtter prosjektet, og resultatene av testene vil bli gitt til individene ved slutten av studien . På slutten av studien vil alle personene som deltar i forskningen bli takket skriftlig. Vi vil publisere resultatene fra studien i form av artikler i prestisjetunge internasjonale tidsskrifter.

Samtykke til publisering Ikke aktuelt Tilgjengelighet av data og materialer Datasettene som er brukt og/eller analysert i løpet av den nåværende studien er tilgjengelig fra den korresponderende forfatteren etter rimelig forespørsel.

Konkurrerende interesser Forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser. Finansiering Isfahan University of Medical Sciences Forfatteres bidrag L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Design og analyser data. L.S, M.S, A.A Datainnsamling. M.NJ, N.SH-M stor bidragsyter til å skrive manuskriptet. Alle forfattere leste og godkjente det endelige manuskriptet.

Anerkjennelser Ikke aktuelt. Pasient- og offentlig involvering Ikke aktuelt.

Liste over forkortelser

PCOS: Polycystisk ovariesyndrom ASX: Astaxanthin MDA: Malondialdehyd IPAQ: International Physical Activity Questionnaire LDL-c: Low-density lipoprotein kolesterol

HDL-c: Lipoproteinkolesterol med høy tetthet

TG: Triglyserid

VLDL: Lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet

Referanser

1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, et al. En undersøkelse av polycystisk ovariesyndrom på den greske øya Lesbos: hormonell og metabolsk profil. Tidsskriftet for klinisk endokrinologi og metabolisme. 1999;84(11):4006-11.
2. Dubey P, Reddy S, Boyd S, Bracamontes C, Sanchez S, Chattopadhyay M, et al. Effekt av ernæringstilskudd på oksidativt stress og hormonelle og lipidprofiler hos PCOS-påvirkede kvinner. Næringsstoffer. 2021;13(9):2938.
3. Sadeeqa S, Mustafa T, Latif S. Polycystisk ovariesyndrom-relatert depresjon hos unge jenter: En gjennomgang. Journal of pharmacy & bioallied sciences. 2018;10(2):55-9.
4. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG, Kandarakis SA, Chrousos GP. Patofysiologi og typer dyslipidemi ved PCOS. Trender innen endokrinologi og metabolisme. 2007;18(7):280-5.
5. Lim S, Norman RJ, Davies M, Moran L. Effekten av fedme på polycystisk ovariesyndrom: en systematisk oversikt og metaanalyse. Fedme anmeldelser. 2013;14(2):95-109.
6. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, Katsikis I. Infertilitetsbehandling ved polycystisk ovariesyndrom: livsstilsintervensjoner, medisiner og kirurgi. Polycystisk ovariesyndrom. 40: Karger Forlag; 2013. s. 128-41.
7. Badawy A, Elnashar A. Behandlingsmuligheter for polycystisk ovariesyndrom. Internasjonalt tidsskrift for kvinners helse. 2011:25-35.
8. Borzoei A, Rafraf M, Niromanesh S, Farzadi L, Narimani F, Doostan F. Effekter av kaneltilskudd på antioksidantstatus og serumlipider hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom. Tidsskrift for tradisjonell og komplementær medisin. 2018;8(1):128-33.
9. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Effekter av antioksidantintervensjon hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom: En systematisk oversikt og metaanalyse. Medisin. 2022;101(32):e30006.
10. Tefagh G, Payab M, Qorbani M, Sharifi F, Sharifi Y, Ebrahimnegad Shirvani MS, et al. Effekt av vitamin E-tilskudd på kardiometabolske risikofaktorer, inflammatoriske og oksidative markører og hormonelle funksjoner i PCOS (polycystisk ovariesyndrom): en systematisk oversikt og meta-analyse. Vitenskapelige rapporter. 2022;12(1):5770.
11. Bjørklund G, Gasmi A, Lenchyk L, Shanaida M, Zafar S, Mujawdiya PK, et al. Rollen til astaxanthin som et næringsmiddel i helse- og aldersrelaterte forhold. Molekyler. 2022;27(21):7167.
12. Mokhtari E, Rafiei S, Shokri-Mashhadi N, Saneei P. Effekten av astaxanthintilskudd på blodtrykk: En systematisk oversikt og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier. Journal of Functional Foods. 2021;87:104860.
13. Mashhadi NS, Zakerkish M, Mohammadiasl J, Zarei M, Mohammadshahi M, Haghighizadeh MH. Astaxanthin forbedrer glukosemetabolismen og reduserer blodtrykket hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Asia Pacific Journal of clinical nutrition. 2018;27(2):341-6.
14. Shokri-Mashhadi N, Mohammadshahi M, Samandari S, Saadat S. Effekten av astaxanthintilskudd på kognitiv funksjon og depresjon hos pasienter med type 2 diabetes: en dobbeltblind, randomisert kontrollert studie. Journal of Health System Research. 2020;15(4):304-9.
15. Ebrahimi F, Rostami S, Nekoonam S, Rashidi Z, Sobhani A, Amidi F. Effekten av astaxanthin og metformin på oksidativt stress i granulosaceller av BALB C musemodell av polycystisk ovariesyndrom. Reproduktive vitenskaper. 2021;28:2807-15.
16. Toktay E, Selli J, Gurbuz MA, Alaca R. Undersøkelse av effekten av astaxanthin i eksperimentelt polycystisk ovariesyndrom (PCOS) hos rotter. Iransk tidsskrift for grunnleggende medisinske vitenskaper. 2023;26(10).
17. Franks S. Diagnose av polycystisk ovariesyndrom: til forsvar for Rotterdam-kriteriene. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):786-9.
18. Kiel IA, Lionett S, Parr EB, Jones H, Røset MAH, Salvesen Ø, et al. Forbedring av reproduktiv funksjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom med høyintensiv intervalltrening (IMPROV-IT): studieprotokoll for en tosenters, trearmet randomisert kontrollert studie. BMJ åpen. 2020;10(2):e034733.
19. Brendler T, Williamson EM. Astaxanthin: Hvor mye er for mye? En sikkerhetsgjennomgang. Fytoterapiforskning. 2019;33(12):3090-111.
20. Ghaffarpour M, Houshiar-Rad A, Kianfar H. Håndboken for husholdningstiltak, matlaging gir faktorer og spiselig del av maten. Teheran: Nashre Olume Keshavarzy. 1999;7(213):42-58.
21. Hearst C, First IV D. Nutritionist IV: diettanalyse. San Bruno, CA: Første databank. 1995.
22. Papathanasiou G, Georgoudis G, Papandreou M, Spyropoulos P, Georgakopoulos D, Kalfakakou V, et al. Pålitelighetsmål for det korte International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) hos greske unge voksne. Hellenic J Cardiol. 2009;50(4):283-94.
23. Goldman L, Ausiello DA. Cecil medisin: Saunders Elsevier Philadelphia; 2008.
24. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Effekter av astaxanthin på oksidativt stress hos overvektige og overvektige voksne. Fytoterapiforskning. 2011;25(12):1813-8.
25. Jabarpour M, Aleyasin A, Nashtaei MS, Lotfi S, Amidi F. Astaxanthin-behandling lindrer ER-stress hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom: en randomisert klinisk studie. Sci Rep. 2023;13(1):3376.
26. Gharaei R, Alyasin A, Mahdavinezhad F, Samadian E, Ashrafnezhad Z, Amidi F. Randomisert kontrollert studie av astaxanthin-effekter på antioksidantstatus og assistert reproduksjonsteknologi hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2022;39(4):995-1008.

samtykkeskjema Studietittel: Effektiviteten av Astaxanthin-tilskudd på de kliniske symptomene og kardiometabolske profilen hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom: En protokoll for en randomisert dobbeltblindet, placebokontrollert parallellgruppestudie Sponsors studie-ID: Isfahan University of Medical Sciences Study Doctor: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-post: Nafiseh.shokri@yahoo.com Faks: +9836681378 Postnummer: 81746-73461 Sponsor/finansierer(e): Isfahan University of Medical Sciences Prøveregistreringsnummer: Iran Clinical Trials (IRCT) nettsted. (IRCT20231001059573N1) Nødkontaktnummer (24 timer / 7 dager i uken): +989171254752 INNLEDNING Du blir invitert til å delta i en klinisk studie (en type studie som involverer forskning). Du inviteres til å delta i denne utprøvingen fordi du har betingelser for studieopptak. Dette samtykkeskjemaet gir deg informasjon som hjelper deg å ta et informert valg. Vennligst les dette dokumentet nøye og still spørsmål du måtte ha. Alle spørsmålene dine bør besvares til din tilfredshet før du bestemmer deg for om du vil delta i denne forskningsstudien.

Ta deg tid til å ta avgjørelsen din. Du kan finne det nyttig å diskutere det med venner og familie.

Studiepersonalet vil fortelle deg om studietidslinjene for å ta avgjørelsen din.

Det er frivillig å delta i denne studien. Å bestemme seg for ikke å delta eller å forlate studiet senere vil ikke resultere i noen straff eller påvirke nåværende eller fremtidig helsehjelp.

ER DET EN INTERESSEKONFLIKT? Forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser. HVORFOR GJØRES DENNE STUDIEN? Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av astaxanthin (ASX) på insulinfølsomhet, lipidprofil, sirkulerende MDA-nivåer, alvorlighetsgraden av hirsutisme og depresjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS).

HVOR MANGE MENNESKER VIL TA DEL I DENNE STUDIEN? Det er forventet at rundt 44 personer vil delta i denne studien, fra forskningssteder i Isfahan, Iran.

Denne studien bør ta 3 måneder fullført for hver deltaker. HVA ER STUDIEINTERVENSJONEN? Evaluering av generelle, demografiske og antropometriske karakteristika Vurdering av kostinntak Vurdering av fysisk aktivitet Spørreskjema Blodtrykksmåling Evaluering av alvorlighetsgraden av hirsutisme Evaluering av biokjemiske indikatorer) Blodprøvetaking (

HVA ER ANSVARET TIL STUDIEDELTAKERNE?

Hvis du velger å delta i denne studien, forventes det at du:

Fortell studielegen om dine nåværende medisinske tilstander; Fortell studielegen om alle reseptbelagte og reseptfrie medisiner og kosttilskudd, inkludert vitaminer og urter, og sjekk med studielegen før du starter, stopper eller endrer noen av disse. Dette er for din sikkerhet da disse kan samhandle med intervensjonen du mottar i denne studien; Fortell studielegen hvis du vurderer å delta i en annen forskningsstudie; Returner eventuell ubrukt studiemedisin; Returner eventuelle spørreskjemaer du tar med hjem for å fylle ut; Fortell studielegen hvis du blir gravid eller får barn mens du deltar i denne studien; Unngå å drikke/spise medisin, kosttilskudd ASX-tilskudd er for deg alene, og må ikke deles med andre.

KAN DELTAKERNE VELGE Å FORLA STUDIET? Du kan velge å avslutte din deltakelse i denne forskningen (kalt tilbaketrekning) når som helst uten å måtte oppgi en grunn. Dersom du velger å trekke deg fra studien, oppfordres du til å kontakte studielegen eller studiepersonell.

Du kan når som helst trekke tilbake tillatelsen til å bruke informasjon som ble samlet inn om deg for denne studien ved å gi studielegen beskjed. Dette vil imidlertid også bety at du trekker deg fra studiet.

KAN DELTAKELSE I DENNE STUDIEN SLUTTE TIDLIG?

Studielegen kan stoppe din deltakelse i studien tidlig, og uten ditt samtykke, av grunner som:

Studieintervensjonen fungerer ikke for deg; Du er ikke i stand til å tolerere studieintervensjonen; Du er ikke i stand til å fullføre alle nødvendige studieprosedyrer; Ny informasjon viser at studieintervensjonen ikke lenger er i din beste interesse; Studielegen føler ikke lenger at dette er det beste alternativet for deg; Sponsoren bestemmer seg for å stoppe studien; Regulatory Authority Research Ethics Board trekker tilbake tillatelsen til at denne studien kan fortsette; Gruppeoppgaven din blir kjent for deg eller andre (som studielegen eller studiepersonell); Hvis du planlegger å bli, eller blir, gravid Hvis dette skjer, kan det bety at du ikke vil motta studieintervensjonen i hele perioden beskrevet i dette samtykkeskjemaet.

Hvis du blir fjernet fra denne studien, vil studielegen diskutere årsakene med deg, og det vil bli lagt planer for din fortsatte omsorg utenfor stuen.