Skuteczność suplementacji astaksantyną w zakresie objawów klinicznych i profilu kardiometabolicznego u kobiet z zespołem policystycznych jajników: protokół randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania w grupach równoległych

Skuteczność suplementacji astaksantyną na objawy kliniczne i profil kardio-metaboliczny u kobiet z zespołem policystycznych jajników: protokół randomizowanego badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanego placebo, w grupach równoległych Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Centrum Badań nad Żywieniem i Bezpieczeństwem Żywności, Katedra Żywienia Klinicznego, Szkoła Żywienia i Nauk o Żywności, Uniwersytet Medyczny w Isfahanie, Isfahan, Iran.
2. Instytut Biometrii i Epidemiologii, Niemieckie Centrum Diabetologiczne, Centrum Badań nad Cukrzycą Leibniza na Uniwersytecie Heinricha Heinego w Düsseldorfie, Düsseldorf
3. Wydział Nauk Biomedycznych, Centrum Badań nad Kobietami, Uniwersytet Alzahra, Teheran, Iran.
4. Szpital Shariati, Uniwersytet Nauk Medycznych w Isfahanie, Isfahan, Iran.

5. Katedra Biostatystyki i Epidemiologii, Szkoła Zdrowia, Uniwersytet Medyczny w Isfahanie, Isfahan, Iran

   • Autor do korespondencji: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Faks: +9836681378 Kod pocztowy: 81746-73461

Streszczenie Wstęp: Celem tego badania jest zbadanie wpływu 12-tygodniowego podawania 10 mg astaksantyny (ASX) dziennie w porównaniu z grupą kontrolną na wrażliwość na insulinę, profil lipidowy, stężenie MDA w krążeniu, nasilenie hirsutyzmu i depresję u kobiet z zespołem policystycznych jajników. Zespół (PCOS).

Metody: W niniejszym manuskrypcie przedstawiono projekt, metodologię i potencjalne implikacje kliniczne suplementacji ASX u kwalifikujących się kobiet z PCOS i wskaźnikiem masy ciała 25–35 kg/m2, które zostaną skierowane do kliniki ginekologicznej w Isfahanie w Iranie w 2024 r. -2025.

Dyskusja: Badanie to jest jedną z pierwszych prób oceny skuteczności klinicznej astaksantyny jako leczenia wspomagającego u pacjentek z PCOS i dostarczy dalszych dowodów w tym obszarze.

Numer rejestracji badania: witryna poświęcona irańskim badaniom klinicznym (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Słowa kluczowe: astaksantyna, zespół policystycznych jajników (PCOS), otyłość, hirsutyzm

Wstęp Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest istotną chorobą endokrynologiczną dotykającą kobiety w wieku rozrodczym, związaną z częstymi objawami, takimi jak brak owulacji, niepłodność, dysfunkcja metaboliczna, problemy sercowo-naczyniowe, dyslipidemia, a także objawami klinicznymi związanymi z hiperandrogenizmem (1, 2). jego stan prowadzi nie tylko do problemów z rozrodczością, ale jest także powiązany z zaburzeniami psychicznymi, takimi jak depresja(3). Dokładna etiologia PCOS pozostaje nie do końca poznana; sugeruje się jednak, że obok czynników genetycznych do dysfunkcji jajników może przyczyniać się insulinooporność, nieprawidłowy wzrost poziomu testosteronu w krążeniu i stan zapalny związany z otyłością (4, 5).

Obecnie zaleca się interwencję w zakresie stylu życia, która może poprawić wskaźniki antropometryczne, kardiometaboliczne i cechy reprodukcyjne kobiet z PCOS(6, 7). Najnowsze dowody wskazują, że podawanie rozpuszczalnych w tłuszczach przeciwutleniaczy może wpływać na profil lipidowy i poziom peroksydacji lipidów u osób z PCOS(8). Ponadto wcześniejsze badania donosiły o pozytywnym wpływie suplementacji przeciwutleniaczami na inne powikłania związane z PCOS, w tym markery stanu zapalnego i insulinooporność(9, 10).

Astaksantyna (ASX) to karotenoid rozpuszczalny w tłuszczach pigment o potencjalnych właściwościach przeciwutleniających, naturalnie występujący w niektórych owocach morza i określonym rodzaju alg(11). W wyniku unikalnej struktury molekularnej tego składnika, w ostatnich badaniach zaproponowano korzystny wpływ ASX na różne aspekty zdrowotne, w tym profil lipidowy, ciśnienie krwi i depresję (12-14). Kilka badań eksperymentalnych wykazało również antyoksydacyjny i przeciwzapalny wpływ suplementacji ASX w różnych modelach PCOS(15, 16); jednakże istnieją ograniczone badania dotyczące wpływu ASX na profil kardiometaboliczny, biomarkery stanu zapalnego i objawy kliniczne kobiet z PCOS. W artykule opisano projekt, metodologię i potencjalne implikacje kliniczne wpływu suplementacji ASX u kobiet z PCOS.

Celem tego badania jest zatem zbadanie wpływu 12-tygodniowego podawania 10 mg astaksantyny dziennie w porównaniu z grupą kontrolną na wrażliwość na insulinę, profil lipidowy, poziom krążącego dialdehydu malonowego (MDA), nasilenie hirsutyzmu i depresję u kobiet z PCOS.

Materiał i metody Warunki badania i rekrutacja Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z dwiema równoległymi grupami: jedną grupą interwencyjną i jedną grupą kontrolną. Do tego badania zostaną zrekrutowane kobiety z PCOS, które zostaną skierowane do współpracującej kliniki ginekologicznej w Isfahanie w Iranie w latach 2024–2025. Po określeniu celów badania od wszystkich uczestników zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Wszystkim uczestnikom zostanie przypisany kod specyficzny dla projektu, który będzie używany we wszystkich analizach danych.

Uczestnicy

Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, kobiety będą musiały spełnić następujące kryteria:

Wiek 18 - 45 lat Rozpoznanie PCOS według kryteriów Rotterdam 2003(17), potwierdzonych przez endokrynologa. Rozpoznanie zespołu policystycznych jajników zostanie potwierdzone, jeśli wystąpią co najmniej dwa z trzech poniższych warunków: (1) Zespół policystycznych jajników charakteryzujący się 12 lub większą liczbą pęcherzyków o średnicy 2–9 mm lub objętością >10 ml w co najmniej jednym jajniku, (2) hiperandrogenizm (objawy kliniczne takie jak hirsutyzm, trądzik lub objawy biochemiczne) oraz (3) oligo/ brak menstruacji. Oligomenorrhoea charakteryzuje się odstępem międzymiesiączkowym > 35 dni i/lub ≤9 krwawień miesiączkowych w ciągu ostatniego roku. Brak miesiączki definiuje się jako brak krwawienia z pochwy w ciągu ostatnich 3 miesięcy u kobiet, u których cykl menstruacyjny był wcześniej regularny; brak krwawienia z pochwy w ciągu ostatnich 12 miesięcy u kobiet z nieregularnym cyklem miesiączkowym (18).

Mieć wskaźnik masy ciała 25-35 kg/m 2 Nie być w ciąży i karmić piersią Nie przyjmować leków Nie chcieć zajść w ciążę w trakcie badania Nie mieć przewlekłych chorób zapalnych lub innych zaburzeń endokrynologicznych Brak aktualnego leczenia z wyjątkiem metforminy Nie przyjmować suplementów diety w ciągu ostatnich 2 poprzednich miesięcy

Kobiety zostaną wykluczone z badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

Spożywanie mniej niż 80% wszystkich podanych suplementów ASX Trwająca ciąża Zmiana zwykłej diety, nawyków żywieniowych lub poziomu aktywności fizycznej Obecność objawów alergii skórnej lub trawiennej lub jakichkolwiek pożądanych powikłań spowodowanych przyjmowaniem suplementacji ASX Palenie lub spożywanie alkoholu Randomizacja i przydział Dane dotyczące ogólne informacje i status społeczno-ekonomiczny zostaną uzyskane w drodze bezpośrednich rozmów. Po zarejestrowaniu informacji na początku badania uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy interwencyjne i placebo. Stosując metodę randomizacji bloków permutowanych i tabelę liczb losowych, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej suplementy ASX lub placebo po stratyfikacji ze względu na wiek i spożycie metforminy.

Pacjenci w grupie interwencyjnej otrzymają jedną kapsułkę zawierającą 10 mg ASX dziennie, wyprodukowaną przez instytut „Zyest Technology Tarawat Zendig” w Iranie. Dawkowanie ASX ustala się na podstawie bezpiecznej ilości spożycia ASX zarejestrowanej w odpowiednich artykułach (19). Grupa placebo przyjmie jedną kapsułkę zawierającą skrobię kukurydzianą w formie owiniętej i zakrytej oraz wygląd suplementacji ASX (oślepiający). Firma farmaceutyczna zakodowała obu uczestników w grupach ASX i placebo (kody A i B). Badacze i uczestnicy nie będą świadomi przydziału, a kod będzie ukryty do czasu zakończenia badania.

Aby zapewnić uczestnictwo uczestniczek, wszystkie kobiety proszone są o zwracanie pakietów suplementów przy każdej wizycie (co dwa tygodnie), a pozostałe przepisane suplementy zostaną w tym terminie przeliczone. Ponadto przestrzeganie zasad przez uczestników badania będzie codziennie monitorowane za pośrednictwem sieci społecznościowych. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby w trakcie badania nie zmieniać swojej zwykłej diety i aktywności fizycznej.

Miary wyniku Ocena cech ogólnych, demograficznych i antropometrycznych Ogólne informacje uczestnika, w tym wiek, historia choroby, pożądany fenotyp choroby (diagnoza dokonana przez lekarza z sekcją dotyczącą fenotypu w kwestionariuszu informacji demograficznych oraz palenie tytoniu zostaną zebrane za pomocą kwestionariusza informacji ogólnych w drodze wywiadu . Ankieta zostanie starannie wypełniona pytaniami uczestnika, zapisany zostanie także numer kontaktowy pacjenta. Gromadzenie danych, w tym danych laboratoryjnych, ciśnienia krwi i pomiarów antropometrycznych, zostanie ocenione na początku badania i 12 tygodni (po interwencji). W przypadku ocen antropometrycznych wszystkie pomiary zostaną wykonane zgodnie z metodą dostarczoną przez Światową Organizację Zdrowia. Wysokość w pozycji stojącej będzie mierzona za pomocą miernika wzrostu montowanego na ścianie (Seca 206, Niemcy) z dokładnością do 0,1 cm bez butów, z piętami przymocowanymi do ściany, kolanami prostymi, patrzącymi do przodu i ramionami w normalnej pozycji. Pomiar masy ciała osób ubranych minimalnie i bez butów zostanie dokonany za pomocą wagi cyfrowej z dokładnością do 100 gramów. BMI zostanie również obliczone poprzez podzielenie masy ciała (w kilogramach) przez kwadrat wzrostu (w metrach).

Ocena spożycia diety Spożycie danej osoby zostanie ocenione na podstawie 24-godzinnego przypominania sobie diety w czterech scenariuszach (na początku, 4 tygodnie, 8 tygodni i na koniec badania) przez przeszkolonego dietetyka. zgłoszone ilości każdego spożytego jedzenia i napoju zostaną przeliczone na gramy dziennie, korzystając z przewodnika gospodarstwa domowego(20). Analiza informacji o diecie zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania Nutritionist IV (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, Kalifornia, USA)(21).

Kwestionariusz Oceny Aktywności Fizycznej Ocena aktywności fizycznej uczestników będzie rejestrowana za pomocą krótkiego formularza Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ) 4 razy (na początku badania, 4 tygodnie, 8 tygodni i na koniec badania)( 22). Aby uzyskać ogólny wynik aktywności fizycznej w oparciu o MET-minuty/tydzień, rejestrowany będzie wynik uzyskany z 3 kategorii aktywności, w tym chodzenia, umiarkowanej aktywności fizycznej i energicznej aktywności fizycznej.

Pomiar ciśnienia krwi W celu pomiaru ciśnienia krwi pacjentów proszono o 10-minutowy odpoczynek, a następnie pomiaru dokonywano za pomocą sfigmomanometru rtęciowego (Riester, Niemcy). Każdej osobie będzie mierzone ciśnienie krwi dwukrotnie w odstępie 10 minut, w pozycji siedzącej, na prawym ramieniu i na wysokości serca. Za ciśnienie krwi pacjenta uznano średnią z tych dwóch pomiarów. Przed pomiarem ciśnienia krwi pacjent zostanie zapytany o palenie lub picie kawy w ciągu ostatnich 2 godzin(23).

Ocena nasilenia hirsutyzmu Aby ocenić stopień hirsutyzmu, ocenia się ilość całkowitego owłosienia na ciele w dziewięciu pozycjach (górna warga, podbródek, klatka piersiowa, górna i dolna część brzucha, udo, górna i dolna część pleców oraz ramię) według do zmodyfikowanego systemu punktacji Ferrimana-Gallweya (mFG). W tym systemie każde siedzenie na ciele będzie oceniane wizualnie w skali od 0 do 4, a maksymalny wynik każdego uczestnika może wynieść 16. Ostateczny wynik od 0 do 3 będzie oznaczał brak hirsutyzmu, 4 do 7 będzie oznaczał łagodny hirsutyzm, a 8 do 11 i 12 do 16 będzie oznaczać odpowiednio umiarkowany i silny hirsutyzm. Uczestnicy zostaną poproszeni o niestosowanie w trakcie badania żadnych metod usuwania owłosienia.

Ocena wskaźników biochemicznych W dniu zero (przed rozpoczęciem interwencji) i dniu 80 (koniec interwencji) rano pobiera się od pacjenta 10 ml krwi i zbiera do plastikowej probówki. Pozostawia się go przy 3600 obrotach przez 3-4 minuty i wlewa do mikroprobówek zawierających 0,5 ml. Próbki przechowuje się w zamrażarce w temperaturze -70°C. Aby zmniejszyć błąd pomiaru, wszystkie pobieranie próbek odbywa się o godzinie 8-10 rano i na czczo. Próbki krwi pobrane od pacjentów na początku i na końcu badania wiruje się przez 10 minut przy 300 obr./min. w celu oddzielenia surowicy. Wartości profilu lipidowego w surowicy (poziom trójglicerydów (TG), cholesterol całkowity, cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL-c) i cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL-c) w surowicy) mierzono enzymatyczną metodą kolorymetryczną. Aby zmierzyć cholesterol w surowicy, do roztworu dodaje się następnie enzymy estrowe cholesterolu, a oksydazę cholesterolową ostatecznie przekształca się w cholesterol-4-en-3-on H₂O₂ i stężenie cholesterolu w próbce określa się za pomocą markera kolorymetrycznego chinonoiminy. Do pomiaru TG stosuje się enzym lipazę, który przekształca TG w glicerol i kwas tłuszczowy. Glicerol zamienia się w fosforan glicerolu i ostatecznie w fosforan dihydroksyacetonu, H₂O₂. za pomocą wskaźnika kolorymetrycznego chinonoiminy uzyskuje się stężenie TG w próbce. Aby zmierzyć LDL, najpierw usuwa się wszystkie lipoproteiny z wyjątkiem cholesterolu lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), HDL-c i chylomikronów, a po dodaniu esterazy cholesterolowej, enzymów oksydazy cholesterolowej, na koniec wytwarza się cholestenon H₂O₂ i LDL-c stężenie uzyskuje się mierząc kolor powstały w wyniku reakcji. Aby ocenić HDL-c w surowicy, najpierw oddziela się lipoproteiny zawierające apolipoproteinę B, takie jak LDL-c, VLDL i chylomikron, za pomocą kwasu fosforowolframowego i jonu magnezu, a następnie za pomocą markera kolorymetrycznego chinoniminy i metody enzymatycznej uzyskuje się stężenie HDL-c w próbce . Glukoza w surowicy jest przekształcana do kwasu glukuronowego, H₂O₂ pod wpływem aktywności oksydazy glukozowej, a stężenie glukozy oblicza się za pomocą wskaźnika chinoniminy. Poziom insuliny na czczo oznacza się metodą immunoenzymatyczną. Do surowicy dodaje się przeciwciała monoklonalne w celu połączenia dwóch epitopów cząsteczek insuliny. Po dodaniu buforów stężenie insuliny uzyskuje się mierząc absorpcję światła. Do obliczania insulinooporności służy wskaźnik HOMA-IR. Do obliczenia wskaźnika HOMA-IR wykorzystuje się insulinę na czczo w skali U/mlμ oraz glukozę na czczo w skali /l nmol: HOMA-IR = insulina na czczo (μU/L) x glukoza na czczo (nmol/L)/22,5. Wartości dialdehydu malonowego (MDA) w surowicy mierzy się metodą TBARS (zestaw Arsam Far Biot Company) za pomocą spektrofotometru lub fluorymetru.

Maskowanie W tym badaniu osoba przeprowadzająca badanie krwi, przepisująca suplementy oraz osoba analizująca dane nie są świadome podziału uczestników na dwie grupy: lek i placebo. Ponieważ suplement astaksantyny i placebo mają identyczny kolor i kształt, pacjenci również nie są świadomi tego podziału.

Zaślepianie Wszystkie oceny wyjściowe zostaną przeprowadzone przed randomizacją, a niektóre oceny zostaną przeprowadzone z zaślepieniem w celu przydzielenia grupy.

Wielkość próby Osoby z zespołem policystycznych jajników zostaną wybrane metodą wygodnego pobierania próbek. Liczbę próbek obliczy się uwzględniając błąd pierwszego rodzaju α=0,05 i błąd drugiego rodzaju β=0,2 (moc 80%) i korzystając z poniższego wzoru.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Na podstawie pierwotnego wyniku rozważanego na podstawie czynników zapalnych i umieszczając liczby uzyskane z badania wpływu suplementacji astaksantyną na dialdehyd malonowy (MDA) [18], wartość d istotnej różnicy zaobserwowanej w poziomie (p < 0,05) i równa 0,884 mmol/litr będzie równa 17 osób w każdej grupie, która będzie wynosić 44 osoby, co obejmuje spadek o 25% osób w trakcie badania.

Analiza statystyczna W tym badaniu zmienne ilościowe będą podawane jako średnia (odchylenie standardowe), a zmienne jakościowe jako liczba (procent). Ocena normalności rozkładu zmiennych ilościowych zostanie dokonana za pomocą wskaźnika skośności i wykresu Q-Q. Analizy wewnątrzgrupowe zostaną przeprowadzone przy użyciu testów t dla par, a analizy międzygrupowe zostaną przeprowadzone przy użyciu analizy zamiaru leczenia. Rozkład zmiennych jakościowych zostanie porównany pomiędzy dwiema grupami za pomocą testu chi-kwadrat. Do analizy danych zostanie wykorzystany program SPSS w wersji 22 z poziomem istotności P<0,05.

Omówienie Powikłania tej choroby są liczne i oprócz objawów klinicznych związanych z hiperandrogenizmem (takich jak hirsutyzm, trądzik i łysienie androgenowe) oraz brakiem owulacji, mogą wystąpić powikłania metaboliczne i miażdżycowe oraz zwiększone ryzyko powikłań w czasie ciąży. zaobserwowane u tych osób.

Chociaż strategie leczenia dostępne dla tych pacjentów są dość ograniczone, obecnie hormonalne leki skojarzone są uważane za pierwszą linię leczenia (2). Leczenie hormonami może jednak wiązać się z powikłaniami, takimi jak zwiększone ryzyko chorób układu krążenia i wysokie ciśnienie krwi. Obecnie jedną z rzeczy, która może być przydatna dla pacjentek z PCOS, jest poprawa stylu życia, w tym odpowiednie interwencje dietetyczne i większa aktywność fizyczna, co powinna rozważyć każda chora kobieta.

Astaksantyna (ASX) to pigment karotenoidowy i rozpuszczalny w tłuszczach przeciwutleniacz występujący naturalnie w niektórych owocach morza, w tym w krewetkach i krabach, a także w określonych rodzajach alg. ASX jest bardziej aktywny niż inne karotenoidy i w przeciwieństwie do nich przekształca się w witaminę A. Dzięki swojej unikalnej budowie molekularnej ma właściwości przeciwutleniające 500 razy silniejsze niż witamina E. Zdolność astaksantyny do regulacji odporności i ogólnoustrojowych stanów zapalnych została potwierdzona w wielu badaniach. Ponadto w ostatnich badaniach zaobserwowano, że uzupełniające działanie tego przeciwutleniacza poprawia ciśnienie krwi (12), poziom profilu lipidowego (13) i ogólnoustrojowe zapalenie (14).

Na podstawie badania przeprowadzonego w 2011 roku przez Choi i wsp., które przeprowadzono na 27 osobach z BMI powyżej 25 przez 12 tygodni, stwierdzono, że leczenie astaksantyną obniżyło LDL-c i Apo B, ale nie nastąpiły istotne zmiany w innych biomarkerach lipidowych . Również po 12 tygodniach poziom MDA i izoprostanu (ISP) spadł w grupie interwencyjnej, ale w tej grupie wzrosła całkowita zdolność antyoksydacyjna (TAC). Dlatego ogólnie suplementacja astaksantyną poprawiła profil lipidowy (LDL, Apo B) i stres oksydacyjny(24). Pomimo badań na zwierzętach dotyczących wpływu astaksantyny na PCOS, przeprowadzono ograniczone badania na ludziach w tej dziedzinie. Po porównaniu naszego badania z jednym z tych badań na ludziach stwierdzono, że w naszym badaniu profil lipidowy pacjentki jest jednym z ważnych czynników i stanów u pacjentów z PCOS, wskaźnikami poziomu cukru we krwi, które są bardzo ważne ze względu na dyskusję na temat insulinooporności i wskaźnik depresji. Mierzony jest DASS (wpływ zmian hormonalnych na nastrój), ale we wspomnianym badaniu nie mierzono żadnego z tych czynników. Czas trwania badania opisany w tym artykule wynosił 60 dni, co wydawało się krótszym czasem w porównaniu z 80 dniami naszego badania. Ponieważ w takich badaniach interwencyjnych im dłuższy czas trwania interwencji, tym wiarygodniejsze będą wyniki(25). W innym badaniu u pacjentek z PCOS mierzono jedynie poziom TAC (całkowitej zdolności przeciwutleniającej) i aktywację osi Nrf2. Nie uwzględniono żadnych parametrów poziomu cukru we krwi, profilu lipidowego, poziomu depresji ani innych właściwości przeciwutleniających (dialdehyd malonowy). Czas trwania badania wynosił 40 dni, a zastosowana dawka wynosiła 8 mg. Jednak długość naszego badania wynosi 80 dni, a zastosowana dawka to 10 mg. Będzie zatem lepszy i skuteczniejszy pod względem wartości i ważności(26). Nasze badanie nie będzie mierzyć wskaźników, takich jak analiza masy ciała i inne zdolności antyoksydacyjne. Niniejsze badanie jest jednak jedną z pierwszych prób oceny skuteczności klinicznej astaksantyny jako terapii wspomagającej u chorych na PCOS. Dostarczy więcej dowodów w tej dziedzinie.

Deklaracje Zatwierdzenie etyki i zgoda na udział Komisja Etyki Uniwersytetu Medycznego w Isfahanie zarejestrowała to badanie. Zgoda etyczna zostanie uzyskana od wszystkich podmiotów. Plan ten jest zarejestrowany na stronie internetowej Iran Clinical Trials (IRCT). Każdy uczestnik może w dowolnym momencie wycofać się ze współpracy z projektem, każdy uczestnik będzie mógł także ubiegać się o odszkodowanie, jeśli poniesie szkodę w wyniku procesu. Wszystkie informacje uzyskane od poszczególnych osób pozostaną poufne i wykorzystane wyłącznie do celów badawczych, a tożsamość pacjenta pozostanie poufna zgodnie z prawem. Wszelkie koszty związane z badaniami pacjentów, wykraczającymi poza badania okresowe zlecone przez lekarza prowadzącego, poniosą badacze oraz organizacja wspierająca projekt, a wyniki badań zostaną przekazane osobom po zakończeniu badania . Na zakończenie badania wszystkim osobom biorącym udział w badaniu zostanie złożone pisemne podziękowanie. Wyniki uzyskane z badania opublikujemy w formie artykułów w prestiżowych czasopismach międzynarodowych.

Zgoda na publikację Nie dotyczy Dostępność danych i materiałów Zbiory danych wykorzystane i/lub przeanalizowane w trakcie bieżącego badania są dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnioną prośbę.

Konkurencyjne interesy Autorzy oświadczają, że nie mają konkurencyjnych interesów. Finansowanie Uniwersytet Medyczny w Isfahan Wkład autorów L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Projektuj i analizuj dane. L.S, MS, A.A Gromadzenie danych. M.NJ, N.SH-M główny współautor w pisaniu manuskryptu. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili ostateczną wersję manuskryptu.

Podziękowania Nie dotyczy. Zaangażowanie pacjentów i społeczeństwa Nie dotyczy.

Lista skrótów

PCOS: Zespół policystycznych jajników ASX: Astaksantyna MDA: Dialdehyd malonowy IPAQ: Międzynarodowy kwestionariusz aktywności fizycznej LDL-c: Cholesterol w postaci lipoprotein o małej gęstości

HDL-c: cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości

TG: Trójglicerydy

VLDL: cholesterol lipoproteinowy o bardzo małej gęstości

Referencje

1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG i in. Badanie zespołu policystycznych jajników na greckiej wyspie Lesbos: profil hormonalny i metaboliczny. Czasopismo endokrynologii klinicznej i metabolizmu. 1999;84(11):4006-11.
2. Dubey P, Reddy S, Boyd S, Bracamontes C, Sanchez S, Chattopadhyay M i in. Wpływ suplementacji żywieniowej na stres oksydacyjny oraz profile hormonalne i lipidowe u kobiet dotkniętych PCOS. Składniki odżywcze. 2021;13(9):2938.
3. Sadeeqa S, Mustafa T, Latif S. Depresja związana z zespołem policystycznych jajników u dorastających dziewcząt: recenzja. Journal of farmacji i nauk biologicznych. 2018;10(2):55-9.
4. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG, Kandarakis SA, Chrousos GP. Patofizjologia i rodzaje dyslipidemii w PCOS. Trendy w endokrynologii i metabolizmie. 2007;18(7):280-5.
5. Lim S, Norman RJ, Davies M, Moran L. Wpływ otyłości na zespół policystycznych jajników: przegląd systematyczny i metaanaliza. Recenzje otyłości. 2013;14(2):95-109.
6. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, Katsikis I. Leczenie niepłodności w zespole policystycznych jajników: interwencje związane ze stylem życia, leki i chirurgia. Zespół policystycznych jajników. 40: Wydawnictwo Karger; 2013. P. 128-41.
7. Badawy A, Elnashar A. Możliwości leczenia zespołu policystycznych jajników. Międzynarodowe czasopismo zdrowia kobiet. 2011:25-35.
8. Borzoei A, Rafraf M, Niromanesh S, Farzadi L, Narimani F, Doostan F. Wpływ suplementacji cynamonem na stan antyoksydacyjny i lipidy w surowicy u kobiet z zespołem policystycznych jajników. Dziennik medycyny tradycyjnej i komplementarnej. 2018;8(1):128-33.
9. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Skutki interwencji antyoksydacyjnej u pacjentów z zespołem policystycznych jajników: przegląd systematyczny i metaanaliza. Medycyna. 2022;101(32):e30006.
10. Tefagh G, Payab M, Qorbani M, Sharifi F, Sharifi Y, Ebrahimnegad Shirvani MS i in. Wpływ suplementacji witaminą E na kardiometaboliczne czynniki ryzyka, markery zapalne i oksydacyjne oraz funkcje hormonalne w PCOS (zespół policystycznych jajników): przegląd systematyczny i metaanaliza. Raporty naukowe. 2022;12(1):5770.
11. Bjørklund G, Gasmi A, Lenchyk L, Shanaida M, Zafar S, Mujawdiya PK i in. Rola astaksantyny jako nutraceutyku w schorzeniach związanych ze zdrowiem i wiekiem. Cząsteczki. 2022;27(21):7167.
12. Mokhtari E, Rafiei S, Shokri-Mashhadi N, Saneei P. Wpływ suplementacji astaksantyną na ciśnienie krwi: przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. Journal of żywności funkcjonalnej. 2021;87:104860.
13. Mashhadi NS, Zakerkish M, Mohammadiasl J, Zarei M, Mohammadshahi M, Haghighizadeh MH. Astaksantyna poprawia metabolizm glukozy i obniża ciśnienie krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2. Asia Pacific Journal żywienia klinicznego. 2018;27(2):341-6.
14. Shokri-Mashhadi N, Mohammadshahi M, Samandari S, Saadat S. Wpływ suplementacji astaksantyną na funkcje poznawcze i depresję u pacjentów z cukrzycą typu 2: randomizowane badanie kontrolowane z podwójnie ślepą próbą. Journal of Health System Research. 2020;15(4):304-9.
15. Ebrahimi F, Rostami S, Nekoonam S, Rashidi Z, Sobhani A, Amidi F. Wpływ astaksantyny i metforminy na stres oksydacyjny w komórkach ziarnistych mysiego modelu zespołu policystycznych jajników BALB C. Nauki o reprodukcji. 2021;28:2807-15.
16. Toktay E, Selli J, Gurbuz MA, Alaca R. Badanie wpływu astaksantyny na eksperymentalny zespół policystycznych jajników (PCOS) u szczurów. Irański Journal of Basic Medical Sciences. 2023;26(10).
17. Franks S. Diagnostyka zespołu policystycznych jajników: w obronie kryteriów rotterdamskich. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):786-9.
18. Kiel IA, Lionett S, Parr EB, Jones H, Røset MAH, Salvesen Ø i in. Poprawa funkcji rozrodczych u kobiet z zespołem policystycznych jajników za pomocą treningu interwałowego o wysokiej intensywności (IMPROV-IT): protokół badania dla dwuośrodkowego, trójramiennego, randomizowanego badania kontrolowanego. BMJ otwarty. 2020;10(2):e034733.
19. Brendler T., Williamson EM. Astaksantyna: ile to za dużo? Przegląd bezpieczeństwa. Badania nad fitoterapią. 2019;33(12):3090-111.
20. Ghaffarpour M, Houshiar-Rad A, Kianfar H. Podręcznik środków gospodarstwa domowego, współczynników wydajności gotowania i jadalnej porcji żywności. Teheran: Nashre Olume Keshavarzy. 1999;7(213):42-58.
21. Hearst C, First IV D. Dietetyk IV: analiza diety. San Bruno, Kalifornia: Pierwszy bank danych. 1995.
22. Papathanasiou G, Georgoudis G, Papandreou M, Spyropoulos P, Georgakopoulos D, Kalfakakou V i in. Miary wiarygodności krótkiego Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ) u młodych dorosłych w Grecji. Grecki J. Cardiol. 2009;50(4):283-94.
23. Goldman L., Ausiello DA. Medycyna Cecila: Saunders Elsevier Filadelfia; 2008.
24. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Wpływ astaksantyny na stres oksydacyjny u dorosłych z nadwagą i otyłością. Badania nad fitoterapią. 2011;25(12):1813-8.
25. Jabarpour M, Aleyasin A, Nashtaei MS, Lotfi S, Amidi F. Leczenie astaksantyną łagodzi stres ER u pacjentów z zespołem policystycznych jajników: randomizowane badanie kliniczne. Sci Rep. 2023;13(1):3376.
26. Gharaei R, Alyasin A, Mahdavinezhad F, Samadian E, Ashrafnezhad Z, Amidi F. Randomizowane, kontrolowane badanie wpływu astaksantyny na status antyoksydacyjny i wyniki technologii wspomaganego rozrodu u kobiet z zespołem policystycznych jajników. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2022;39(4):995-1008.

formularz zgody Tytuł badania: Skuteczność suplementacji astaksantyną w zakresie objawów klinicznych i profilu kardiometabolicznego u kobiet z zespołem policystycznych jajników: Protokół randomizowanego badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanego placebo, w grupach równoległych Identyfikator badania sponsora: Uniwersytet Medyczny w Isfahan Doktor nauk ścisłych: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Faks: +9836681378 Kod pocztowy: 81746-73461 Sponsor/fundator(zy): Uniwersytet Nauk Medycznych w Isfahan Numer rejestracyjny badania: witryna Iran Clinical Trials (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Numer kontaktowy w nagłych wypadkach (24 godziny / 7 dni w tygodniu): +989171254752 WSTĘP Zostałeś zaproszony do udziału w badaniu klinicznym (rodzaj badania obejmującym badania). Zapraszamy Cię do wzięcia udziału w tym badaniu, ponieważ spełniasz warunki przystąpienia do badania. Ten formularz zgody zawiera informacje, które pomogą Ci dokonać świadomego wyboru. Przeczytaj uważnie ten dokument i zadaj wszelkie pytania. Zanim podejmiesz decyzję o wzięciu udziału w tym badaniu, należy odpowiedzieć na wszystkie Twoje pytania w sposób satysfakcjonujący.

Prosimy o poświęcenie czasu na podjęcie decyzji. Pomocne może okazać się omówienie tego ze znajomymi i rodziną.

Personel badawczy poinformuje Cię o harmonogramie badania umożliwiającym podjęcie decyzji.

Udział w tym badaniu jest dobrowolny. Decyzja o nie wzięciu udziału lub opuszczeniu badania w późniejszym terminie nie będzie skutkować nałożeniem żadnych kar ani nie będzie miała wpływu na obecną lub przyszłą opiekę zdrowotną.

CZY ISTNIEJE KONFLIKT INTERESÓW? Autorzy deklarują, że nie mają konkurencyjnych interesów. DLACZEGO PROWADZONE JEST TO BADANIE? Celem tego badania jest zbadanie wpływu astaksantyny (ASX) na wrażliwość na insulinę, profil lipidowy, poziom krążącego MDA, nasilenie hirsutyzmu i depresję u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS).

ILE OSÓB BĘDZIE UDZIAŁA W TYM BADANIU? Oczekuje się, że w badaniu wezmą udział około 44 osoby z ośrodków badawczych zlokalizowanych w Isfahanie w Iranie.

Badanie to powinno zająć każdemu uczestnikowi 3 miesiące. CZYM JEST INTERWENCJA W BADANIU? Ocena cech ogólnych, demograficznych i antropometrycznych Ocena spożycia diety Kwestionariusz oceny aktywności fizycznej Pomiar ciśnienia krwi Ocena nasilenia hirsutyzmu Ocena wskaźników biochemicznych) Pobieranie krwi (

JAKIE SĄ OBOWIĄZKI UCZESTNIKÓW BADAŃ?

Jeżeli zdecydujesz się wziąć udział w tym badaniu, oczekujemy od Ciebie:

Poinformuj lekarza prowadzącego badanie o swoich aktualnych schorzeniach; Poinformuj lekarza prowadzącego badanie o wszystkich lekach i suplementach wydawanych na receptę i bez recepty, w tym o witaminach i ziołach, i skonsultuj się z lekarzem prowadzącym badanie przed rozpoczęciem, zaprzestaniem stosowania lub zmianą któregokolwiek z nich. Robimy to dla Twojego bezpieczeństwa, ponieważ mogą one wchodzić w interakcje z interwencją, jaką otrzymasz w ramach tego badania; Jeśli myślisz o wzięciu udziału w innym badaniu, poinformuj lekarza prowadzącego badanie; zwrócić niewykorzystany badany lek; Zwróć wszystkie kwestionariusze, które zabrałeś do domu do wypełnienia; Należy powiedzieć lekarzowi prowadzącemu badanie, jeśli w trakcie udziału w tym badaniu zajdzie się w ciążę lub zostanie ojcem dziecka; Unikaj picia/jedzenia leków, suplementów. Suplement ASX jest przeznaczony wyłącznie dla Ciebie i nie wolno go udostępniać innym.

CZY UCZESTNICY MOGĄ WYBRAĆ OPUSZCZENIE STUDIÓW? Możesz w każdej chwili zrezygnować z udziału w badaniu (tzw. wycofanie się) bez konieczności podawania przyczyny. Jeśli zdecydujesz się wycofać z badania, zachęcamy do skontaktowania się z lekarzem prowadzącym badanie lub personelem badania.

Możesz w dowolnym momencie wycofać swoją zgodę na wykorzystanie informacji o Tobie zebranych na potrzeby tego badania, powiadamiając o tym lekarza prowadzącego badanie. Oznaczałoby to jednak również wycofanie się z badania.

Czy udział w tym badaniu może zakończyć się wcześniej?

Lekarz prowadzący badanie może przerwać Twój udział w badaniu wcześniej i bez Twojej zgody z następujących powodów:

Interwencja w ramach badania nie jest dla Ciebie skuteczna; Nie możesz tolerować interwencji w ramach badania; Nie jesteś w stanie ukończyć wszystkich wymaganych procedur badawczych; Nowe informacje wskazują, że interwencja w ramach badania nie leży już w Twoim najlepszym interesie; Lekarz prowadzący badanie nie uważa już, że jest to dla Ciebie najlepsza opcja; Sponsor podejmuje decyzję o przerwaniu badania; Komisja ds. etyki badań naukowych organu regulacyjnego wycofuje zgodę na kontynuację tego badania; Twoje przypisanie do grupy staje się znane Tobie lub innym osobom (np. lekarzowi prowadzącemu badanie lub personelowi badania); Jeśli planujesz zajść w ciążę lub zajdziesz w ciążę. Jeśli tak się stanie, może to oznaczać, że nie otrzymasz interwencji badawczej przez cały okres opisany w niniejszym formularzu zgody.

Jeśli zostaniesz usunięty z tego badania, lekarz prowadzący badanie omówi z tobą przyczyny i zostanie opracowany plan dalszej opieki nad tobą poza studiem