Эффективность приема астаксантина на клинические симптомы и кардиометаболический профиль у женщин с синдромом поликистозных яичников: протокол рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах

Эффективность приема астаксантина на клинические симптомы и кардиометаболический профиль у женщин с синдромом поликистозных яичников: протокол рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах Лайя Саид1, Сабрина Шлезингер2, Милад Насири Джунагани1, Мехрнуш самади3, Алиреза Ахмади4, Захра Хейдари5, Нафисе Шокри-Машхади1,2*

1. Исследовательский центр питания и продовольственной безопасности, кафедра клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран.
2. Институт биометрии и эпидемиологии, Немецкий диабетический центр, Центр исследований диабета имени Лейбница при Университете имени Генриха Гейне, Дюссельдорф, Дюссельдорф
3. Департамент биомедицинских наук, Женский исследовательский центр, Университет Альзахра, Тегеран, Иран.
4. Больница Шариати, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран.

5. Кафедра биостатистики и эпидемиологии, Школа здравоохранения, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

   • Автор, ответственный за переписку: Нафисе Шокри-Машхади Электронная почта: Nafiseh.shokri@yahoo.com Факс: +9836681378 Почтовый индекс: 81746-73461

Аннотация: Целью данного исследования является изучение влияния 12-недельного приема астаксантина (ASX) в дозе 10 мг/день по сравнению с контрольной группой на чувствительность к инсулину, липидный профиль, уровни циркулирующего MDA, тяжесть гирсутизма и депрессии у женщин с поликистозом яичников. Синдром (СПКЯ).

Методы: В этой рукописи будут изложены дизайн, методология и потенциальные клинические последствия приема ASX у подходящих женщин с СПКЯ и индексом массы тела 25-35 кг/м2, которые будут направлены в гинекологическую клинику в Исфахане, Иран, в 2024 году. -2025.

Обсуждение: Это исследование является одной из первых попыток оценить клиническую эффективность астаксантина в качестве вспомогательного лечения у пациентов с СПКЯ и предоставит больше доказательств в этой области.

Регистрационный номер исследования: веб-сайт Иранских клинических испытаний (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Ключевые слова: астаксантин, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), ожирение, гирсутизм.

Введение Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — серьезное эндокринное заболевание, поражающее женщин репродуктивного возраста, связанное с общими симптомами, включая ановуляцию, бесплодие, метаболическую дисфункцию, сердечно-сосудистые проблемы, дислипидемию, а также клинические проявления, связанные с гиперандрогенией (1, 2). его состояние не только приводит к репродуктивным проблемам, но также связано с психологическими расстройствами, такими как депрессия (3). Точная этиология СПКЯ остается не до конца понятной; однако предполагается, что наряду с генетическими факторами дисфункции яичников могут способствовать резистентность к инсулину, аномальное повышение уровня циркулирующего тестостерона и воспаление, связанное с ожирением (4, 5).

В настоящее время в качестве рекомендации является вмешательство в образ жизни, которое может улучшить антропометрические показатели, кардиометаболические маркеры и репродуктивные характеристики женщин с СПКЯ (6, 7). Недавние данные показали, что введение жирорастворимых антиоксидантов может влиять на липидные профили и уровни перекисного окисления липидов у людей с СПКЯ (8). Кроме того, предыдущие исследования сообщили о положительном влиянии добавок антиоксидантов на другие осложнения, связанные с СПКЯ, включая маркеры воспаления и резистентность к инсулину (9, 10).

Астаксантин (ASX) — это каротиноидный жирорастворимый пигмент с потенциальными антиоксидантными свойствами, который естественным образом содержится в некоторых морепродуктах и ​​определенном типе водорослей (11). Благодаря уникальной молекулярной структуре этого компонента недавние исследования показали благотворное влияние ASX на различные аспекты здоровья, включая липидный профиль, кровяное давление и депрессию (12-14). Несколько экспериментальных исследований также показали антиоксидантное и противовоспалительное воздействие добавок ASX на различные модели СПКЯ (15, 16); однако исследования влияния ASX на кардиометаболический профиль, биомаркеры воспаления и клинические проявления у женщин с СПКЯ ограничены. В этой статье будут описаны дизайн, методология и потенциальные клинические последствия воздействия добавок ASX на женщин с СПКЯ.

Таким образом, данное исследование направлено на изучение влияния 12-недельного приема астаксантина в дозе 10 мг/день по сравнению с контрольной группой на чувствительность к инсулину, липидный профиль, уровни циркулирующего малонового диальдегида (МДА), тяжесть гирсутизма и депрессию у женщин с СПКЯ.

Материалы и методы. Организация исследования и набор участников. Это одноцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с двумя параллельными группами: одной группой вмешательства и одной контрольной группой. В это исследование будут включены подходящие женщины с СПКЯ, которые будут направлены в сотрудничающую гинекологическую клинику в Исфахане, Иран, в 2024-2025 годах. После изложения целей исследования от всех участников будет получено письменное информированное согласие. Всем участникам будет присвоен специальный код проекта, который будет использоваться во всех анализах данных.

Участники

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, женщины должны соответствовать следующим критериям:

Возраст 18–45 лет. Диагноз СПКЯ по Роттердамским критериям 2003 г. (17), подтвержденный эндокринологом. Диагноз синдрома поликистозных яичников будет подтвержден при наличии хотя бы двух из следующих трех состояний; (1) Поликистозная морфология яичников, характеризующаяся наличием 12 или более фолликулов диаметром 2–9 мм или объемом >10 мл, по крайней мере, в одном яичнике, (2) гиперандрогения (либо клинические признаки, такие как гирсутизм или акне, либо биохимические признаки) и (3) олиго/ аменорея. Олигоменорея отличается межменструальным интервалом >35 дней и/или менструальными кровотечениями <9 за последний год. Аменорея определяется как отсутствие вагинальных кровотечений в течение последних 3 месяцев у женщин с ранее регулярным менструальным циклом; отсутствие вагинальных кровотечений за последние 12 месяцев у женщин с нерегулярным менструальным циклом (18).

Иметь индекс массы тела 25-35 кг/м2. Отсутствие беременности и грудного вскармливания. Отсутствие приема лекарств. Нежелание забеременеть во время исследования. Отсутствие хронических воспалительных заболеваний или других эндокринных нарушений. Отсутствие текущих методов лечения, кроме метформина. Отсутствие приема пищевых добавок. в течение последних 2 предыдущих месяцев

Женщины будут исключены из исследования, если они соответствуют следующим критериям:

Употребление менее 80% от общего количества принимаемых добавок ASX. Текущая беременность. Изменение обычного рациона питания, привычек питания или уровня физической активности. Наличие симптомов аллергии на коже или пищеварении или любых желаемых осложнений, связанных с приемом добавок ASX. Курение или употребление алкоголя. Рандомизация и распределение данных. Общая информация и социально-экономический статус будут получены посредством личных интервью. После записи исходной информации участники будут случайным образом разделены на две группы вмешательства и плацебо. Используя метод рандомизации перестановочных блоков и таблицу случайных чисел, пациенты будут случайным образом распределены для приема добавок ASX или плацебо после стратификации по возрасту и приему метформина.

Субъекты в экспериментальной группе будут получать по одной капсуле, содержащей 10 мг ASX, в день, изготовленной институтом Zyest Technology Tarawat Zendig в Иране. Дозировка ASX определяется на основе безопасного количества потребления ASX, указанного в соответствующих статьях (19). Группа плацебо будет принимать одну капсулу, содержащую кукурузный крахмал в завернутой и покрытой форме, и внешний вид добавки ASX (ослепление). Фармацевтическая компания кодировала как участников группы ASX, так и группы плацебо (коды A и B). Исследователи и участники останутся в неведении о распределении, а код будет храниться в секрете до завершения исследования.

Чтобы обеспечить соблюдение участницами режима лечения, всем женщинам предлагается возвращать пакеты с добавками при каждом посещении (каждые две недели), а оставшиеся назначенные добавки будут подсчитываться в течение этого периода времени. Кроме того, соблюдение требований участниками исследования будет контролироваться ежедневно через социальные сети. Участникам будет дано указание не менять свою обычную диету и физическую активность во время исследования.

Измерения результатов Оценка общих, демографических и антропометрических характеристик Общая информация об участнике, включая возраст, историю болезни, желаемый фенотип заболевания (диагноз, поставленный врачом с разделом фенотипа в анкете с демографической информацией и курением, будет собран с помощью анкеты с общей информацией путем интервью). . Анкета будет тщательно заполнена вопросами участника, а также будет записан контактный номер пациента. Сбор данных, включая лабораторные данные, артериальное давление и антропометрические измерения, будет оцениваться на исходном уровне и через 12 недель (после вмешательства). Для антропометрических оценок все измерения будут выполняться в соответствии с методом, предоставленным Всемирной организацией здравоохранения. Рост стоя измеряется настенным ростомером (Seca 206, Германия) с точностью 0,1 см без обуви, пятки прикреплены к стене, колени прямые, взгляд вперед, плечи в нормальном положении. Измерение веса людей с минимальной одеждой и без обуви будет производиться с помощью цифровых весов с точностью до 100 грамм. ИМТ также будет рассчитываться путем деления веса (в килограммах) на квадрат роста (в метрах).

Оценка пищевого рациона Диетический рацион человека будет оцениваться с использованием 24-часового анализа диеты в четырех сценариях (исходный уровень, 4-недельный, 8-недельный и конец исследования) квалифицированным диетологом. сообщаемые объемы каждого потребляемого продукта питания и напитка будут конвертированы в граммы в день с использованием справочника для домохозяйств(20). Анализ информации о диете будет проводиться с использованием программного обеспечения Nutritionist IV (First Databank, Hearst Corp, Сан-Бруно, Калифорния, США) (21).

Анкета для оценки физической активности. Оценка физической активности участников будет записываться в краткой форме Международного опросника по физической активности (IPAQ) 4 раза (в начале исследования, через 4 недели, через 8 недель и в конце исследования)( 22). Для получения общего балла физической активности на основе МЕТ-минут в неделю будет записываться балл, полученный по трем категориям активности, включая ходьбу, умеренную физическую активность и энергичную физическую активность.

Измерение артериального давления. Для измерения артериального давления пациентов просили отдохнуть в течение 10 минут, затем измерение проводили с помощью ртутного сфигмоманометра (Riester, Германия). Артериальное давление каждому человеку будет измеряться дважды с интервалом в 10 минут, в положении сидя, на правой руке и на уровне сердца. Среднее значение этих двух измерений считалось артериальным давлением пациента. Перед измерением артериального давления пациентов спрашивают о курении или употреблении кофе в течение предыдущих 2 часов (23).

Оценка тяжести гирсутизма. Чтобы оценить тяжесть гирсутизма, общее количество волос на теле за девять сеансов (верхняя губа, подбородок, грудь, верхняя и нижняя часть живота, бедра, верхняя и нижняя часть спины и плечо) будет оцениваться по к модифицированной системе оценок Ферримана-Голлви (mFG). В этой системе каждое приседание будет визуально оцениваться по шкале от 0 до 4, а максимальная оценка каждого участника может составлять 16. Окончательная оценка от 0 до 3 будет оцениваться как отсутствие гирсутизма, от 4 до 7 будет считаться легким гирсутизмом, а от 8 до 11 и от 12 до 16 будут отражать умеренный гирсутизм и тяжелый гирсутизм соответственно. Субъектов попросят не использовать какие-либо методы удаления волос во время исследования.

Оценка биохимических показателей. В нулевой день (до начала вмешательства) и на 80-й день (окончание вмешательства) у пациента утром берут 10 мл крови и собирают ее в пластиковую пробирку. Его оставляют при 3600 оборотах на 3-4 минуты и разливают в микропробирки по 0,5 мл. Образцы хранят в морозильной камере при -70°С. Для уменьшения погрешности измерений все заборы проб делают в 8-10 часов утра и натощак. Образцы крови, взятые у пациентов в начале и в конце исследования, центрифугируют в течение 10 минут при 300 об/мин для отделения сыворотки. Показатели липидного профиля сыворотки (уровень триглицеридов (ТГ), общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-х) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-с) в сыворотке) измеряют ферментативным колориметрическим методом. Для измерения холестерина в сыворотке к раствору затем добавляют ферменты эфиров холестерина, и холестериноксидаза окончательно превращается в холестерин-4-ен-3-он H2O2, и концентрацию холестерина в образце определяют с помощью хинониминового колориметрического маркера. Для измерения ТГ используется фермент липаза, который превращает ТГ в глицерин и жирную кислоту. Глицерин превращается в фосфат глицерина и, наконец, в дигидроксиацетонфосфат, H₂O₂. с помощью колориметрического индикатора хинонимина определяют концентрацию ТГ в образце. Для измерения ЛПНП сначала удаляются все липопротеины, кроме холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), ЛПВП-х и хиломикронов, а с добавлением холестерин-эстеразы, ферментов холестериноксидазы, наконец, образуется холестенон H₂O₂ и ЛПНП-х. Концентрацию получают путем измерения цвета, возникающего в результате реакции. Для оценки уровня Х-ЛПВП в сыворотке сначала липопротеины, содержащие аполипопротеин B, такие как Х-ЛПНП, ЛПОНП и хиломикрон, разделяют фосфорно-вольфрамовой кислотой, ионами магния и с помощью хинонимового колориметрического маркера и ферментного метода определяют концентрацию Х-ЛПВП в образце. . Глюкоза сыворотки превращается в глюкуроновую кислоту H₂O₂ под действием глюкозооксидазы, а концентрацию глюкозы рассчитывают с помощью хинониминового индикатора. Уровень инсулина натощак измеряется методом иммуноферментного анализа. В сыворотку добавляются моноклональные антитела для соединения с двумя эпитопами молекул инсулина. После добавления буферов концентрацию инсулина определяют путем измерения поглощения света. Индекс HOMA-IR используется для расчета инсулинорезистентности. Для расчета индекса HOMA-IR используют инсулин натощак в шкале ЕД/млмк и глюкозу натощак в шкале /л нмоль: HOMA-IR = инсулин натощак (мкЕд/л) x глюкоза натощак (нмоль/л)/22,5. Значения сывороточного малонового диальдегида (MDA) измеряют методом TBARS (набор Arsam Far Biot Company) и с помощью спектрофотометра или флуориметра.

Маскирование. В этом исследовании человек, проводящий анализ крови, тот, кто прописывает добавки, и человек, анализирующий данные, не знают о разделении участников на две группы: препарат и плацебо. Поскольку добавка астаксантина и плацебо идентичны по цвету и форме, пациенты также не знают об этом разделении.

Слепой метод. Все исходные оценки будут проводиться до рандомизации, а некоторые оценки будут проводиться вслепую для распределения по группам.

Размер выборки Люди с синдромом поликистозных яичников будут отбираться удобным методом выборки. Количество выборок будет рассчитано с учетом ошибки первого типа α = 0,05 и ошибки второго типа β = 0,2 (мощность 80%) и с использованием следующей формулы.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 На основании первичного исхода, учитываемого воспалительными факторами и помещая цифры, полученные в результате исследования, проведенного по влиянию добавок астаксантина на малоновой диальдегид (МДА) [18], значение значимой разницы d, наблюдаемой в уровне (р < 0,05) и равной 0,884 ммоль/л, будет равно 17 человек в каждой группе, что составит 44 человека, включая падение на 25% людей за время исследования.

Статистический анализ. В этом исследовании количественные переменные будут представлены как средние значения (стандартное отклонение), а качественные переменные будут представлены как числа (проценты). Оценка нормальности распределения количественных переменных будет осуществляться с использованием индекса асимметрии и диаграммы графика Q-Q. Внутригрупповые анализы будут проводиться с использованием парных t-тестов, а межгрупповые анализы будут проводиться с использованием анализа по назначению лечения. Распределение качественных переменных будет сравниваться между двумя группами с использованием теста хи-квадрат. Программное обеспечение SPSS версии 22 будет использоваться для анализа данных с уровнем значимости P<0,05.

Обсуждение. Осложнения, вызванные этим заболеванием, многочисленны, и помимо клинических симптомов, связанных с гиперандрогенией (таких как гирсутизм, акне и андрогенная алопеция) и отсутствием овуляции, могут возникнуть метаболические и атеросклеротические осложнения, а также повышенный риск осложнений во время беременности. наблюдается у этих людей.

Хотя стратегии лечения, доступные для этих пациентов, весьма ограничены, в настоящее время комбинированные гормональные препараты считаются препаратами первой линии лечения (2). Однако лечение гормонами может быть связано с такими осложнениями, как повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и высокое кровяное давление. В настоящее время одной из вещей, которые могут быть полезны для пациентов с СПКЯ, является улучшение образа жизни людей, включая правильное диетическое питание и увеличение физической активности, что следует учитывать всем затронутым женщинам.

Астаксантин (ASX) — это каротиноидный пигмент и жирорастворимый антиоксидант, который в природе содержится в некоторых морепродуктах, включая креветки и крабы, а также в определенных типах водорослей. ASX более активен, чем другие каротиноиды, и, в отличие от них, превращается в витамин А. Благодаря своей уникальной молекулярной структуре он обладает антиоксидантными свойствами в 500 раз сильнее, чем витамин Е. Способность астаксантина регулировать иммунитет и системное воспаление подтверждена во многих исследованиях. Кроме того, в недавних исследованиях было показано, что дополнительные эффекты этого антиоксиданта улучшают кровяное давление (12), уровень липидного профиля (13) и системное воспаление (14).

На основании исследования 2011 года, проведенного Choi et al., которое проводилось на 27 людях с ИМТ выше 25 в течение 12 недель, было обнаружено, что лечение астаксантином снижает уровень холестерина ЛПНП и Апо B, но существенных изменений в других липидных биомаркерах не произошло. . Также через 12 недель уровень МДА и Изопростана (ИСП) снизился в группе вмешательства, но общая антиоксидантная способность (ОАК) в этой группе увеличилась. Таким образом, в целом добавление астаксантина улучшило липидный профиль (ЛПНП, Аро B) и окислительный стресс (24). Несмотря на исследования влияния астаксантина на СПКЯ на животных, исследования в этой области на людях были ограничены. После сравнения нашего исследования с одним из этих исследований на людях было обнаружено, что в нашем исследовании липидный профиль пациента является одним из важных факторов и состояний у пациентов с СПКЯ, показателей уровня сахара в крови, которые очень важны в связи с обсуждением резистентности к инсулину. , и индекс депрессии. DASS (влияние гормональных изменений на настроение) измеряется, но ни один из этих факторов не измерялся в упомянутом исследовании. Продолжительность исследования в этой статье составила 60 дней, что оказалось меньше по сравнению с 80 днями нашего исследования. Потому что в таких интервенционных исследованиях, чем дольше продолжительность вмешательства, тем более достоверными будут результаты (25). В другом исследовании у пациентов с СПКЯ измерялись только уровень TAC (общая антиоксидантная способность) и активация оси Nrf2. Ни один из параметров уровня сахара в крови, липидного профиля, уровня депрессии и других антиоксидантных способностей (малонового диальдегида) не учитывался. Продолжительность исследования составила 40 дней, использованная доза - 8 мг. Но продолжительность нашего исследования составила 80 дней, а используемая доза — 10 мг. Следовательно, это будет лучше и эффективнее с точки зрения ценности и достоверности(26). В нашем исследовании не будут измеряться такие показатели, как анализ массы тела и другие антиоксидантные способности. Однако это исследование является одной из первых попыток оценить клиническую эффективность астаксантина в качестве вспомогательного лечения у пациентов с СПКЯ. Это предоставит больше доказательств в этой области.

Заявления Одобрение этики и согласие на участие Комитет по этике Исфаханского университета медицинских наук зарегистрировал это исследование. Этическое согласие будет получено от всех субъектов. Этот план зарегистрирован на веб-сайте Иранских клинических испытаний (IRCT). Все участники могут отказаться от сотрудничества с этим проектом в любое время, а также все участники смогут запросить компенсацию, если они понесут ущерб в результате судебного разбирательства. Вся информация, полученная от отдельных лиц, останется конфиденциальной и будет использоваться только в исследовательских целях, а личность пациента останется конфиденциальной в соответствии с законом. Все расходы, связанные с тестированием пациентов, выходящим за рамки периодических тестов, назначенных лечащим врачом, будут нести исследователи и организация, поддерживающая проект, а результаты тестов будут предоставлены лицам в конце исследования. . По окончании исследования всем участникам исследования будет вынесена письменная благодарность. Результаты, полученные в результате исследования, мы опубликуем в виде статей в престижных международных журналах.

Согласие на публикацию Неприменимо. Доступность данных и материалов. Наборы данных, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Конкурирующие интересы Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Финансирование Исфаханского университета медицинских наук Вклад авторов Л.С., Н.Ш-М, З.Х, С.С. Разработка и анализ данных. Л.С., М.С., А.А. Сбор данных. M.NJ, N.SH-M внесли основной вклад в написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Благодарности Не применимо. Участие пациентов и общественности Не применимо.

Список сокращений

СПКЯ: синдром поликистозных яичников ASX: астаксантин MDA: малоновый диальдегид IPAQ: Международный опросник физической активности LDL-c: холестерин липопротеинов низкой плотности

ЛПВП-c: холестерин липопротеинов высокой плотности.

ТГ: Триглицериды

ЛПОНП: холестерин липопротеинов очень низкой плотности.

Ссылки

1. Диаманти-Кандаракис Э., Кули Ч.Р., Бергиеле А.Т., Филандра Ф.А., Цианатели Т.С., Спина Г.Г. и др. Обзор синдрома поликистозных яичников на греческом острове Лесбос: гормональный и метаболический профиль. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 1999;84(11):4006-11.
2. Дубей П., Редди С., Бойд С., Бракамонтес С., Санчес С., Чаттопадхай М. и др. Влияние пищевых добавок на окислительный стресс, гормональный и липидный профили у женщин, страдающих СПКЯ. Питательные вещества. 2021;13(9):2938.
3. Садика С., Мустафа Т., Латиф С. Депрессия, связанная с синдромом поликистозных яичников, у девочек-подростков: обзор. Журнал фармации и биосмежных наук. 2018;10(2):55-9.
4. Диаманти-Кандаракис Э., Папавассилиу А.Г., Кандаракис С.А., Хрусос Г.П. Патофизиология и виды дислипидемии при СПКЯ. Тенденции в эндокринологии и обмене веществ. 2007;18(7):280-5.
5. Лим С., Норман Р.Дж., Дэвис М., Моран Л. Влияние ожирения на синдром поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обзоры ожирения. 2013;14(2):95-109.
6. Панидис Д., Циомалос К., Пападакис Э., Кацикис И. Лечение бесплодия при синдроме поликистозных яичников: изменения образа жизни, лекарства и хирургия. Синдром поликистозных яичников. 40: Издательство Каргер; 2013. п. 128-41.
7. Бадави А., Эльнашар А. Варианты лечения синдрома поликистозных яичников. Международный журнал женского здоровья. 2011: 25-35.
8. Борзои А., Рафраф М., Нироманеш С., Фарзади Л., Наримани Ф., Дустан Ф. Влияние добавок корицы на антиоксидантный статус и липиды сыворотки у женщин с синдромом поликистозных яичников. Журнал традиционной и дополнительной медицины. 2018;8(1):128-33.
9. Чжао Дж, Суй X, Ши Q, Су Д, Лин З. Эффекты антиоксидантного вмешательства у пациенток с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Лекарство. 2022;101(32):e30006.
10. Тефаг Г., Пайаб М., Корбани М., Шарифи Ф., Шарифи Ю., Эбрагимнегад Ширвани М.С. и др. Влияние добавок витамина Е на кардиометаболические факторы риска, воспалительные и окислительные маркеры и гормональные функции при СПКЯ (синдром поликистозных яичников): систематический обзор и метаанализ. Научные отчеты. 2022;12(1):5770.
11. Бьорклунд Г., Гасми А., Ленчик Л., Шанайда М., Зафар С., Муджавдия П.К. и др. Роль астаксантина как нутрицевтика в здоровье и возрастных состояниях. Молекулы. 2022;27(21):7167.
12. Мохтари Э., Рафии С., Шокри-Машхади Н., Саней П. Влияние добавок астаксантина на кровяное давление: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Журнал функциональных продуктов питания. 2021;87:104860.
13. Машхади Н.С., Закеркиш М., Мохаммадиасл Дж., Зарей М., Мохаммадшахи М., Хагигизаде М.Х. Астаксантин улучшает метаболизм глюкозы и снижает артериальное давление у больных сахарным диабетом 2 типа. Азиатско-Тихоокеанский журнал клинического питания. 2018;27(2):341-6.
14. Шокри-Машхади Н., Мохаммадшахи М., Самандари С., Саадат С. Влияние добавок астаксантина на когнитивные функции и депрессию у пациентов с диабетом 2 типа: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Журнал исследований системы здравоохранения. 2020;15(4):304-9.
15. Эбрахими Ф, Ростами С, Некунам С, Рашиди З, Собхани А, Амиди Ф. Влияние астаксантина и метформина на окислительный стресс в гранулезных клетках мышиной модели синдрома поликистозных яичников BALB C. Репродуктивные науки. 2021;28:2807-15.
16. Токтай Э., Селли Дж., Гурбуз М.А., Алака Р. Исследование воздействия астаксантина на экспериментальный синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у крыс. Иранский журнал фундаментальных медицинских наук. 2023;26(10).
17. Фрэнкс С. Диагностика синдрома поликистозных яичников: в защиту Роттердамских критериев. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2006;91(3):786-9.
18. Киль И.А., Лионетт С., Парр Э.Б., Джонс Х., Рёсет М.А., Салвесен О. и др. Улучшение репродуктивной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников с помощью интервальных тренировок высокой интенсивности (IMPROV-IT): протокол исследования для двухцентрового трехгруппового рандомизированного контролируемого исследования. БМЖ открыт. 2020;10(2):e034733.
19. Брендлер Т., Уильямсон Э.М. Астаксантин: сколько это слишком много? Обзор безопасности. Фитотерапевтические исследования. 2019;33(12):3090-111.
20. Гаффарпур М., Хушиар-Рад А., Кианфар Х. Руководство по хозяйственным мероприятиям, показателям выхода продуктов и съедобной части продуктов. Тегеран: Нашре Олуме Кешаварзи. 1999;7(213):42-58.
21. Херст C, First IV D. Диетолог IV: анализ диеты. Сан-Бруно, Калифорния: Первый банк данных. 1995.
22. Папатанасиу Г., Георгудис Г., Папандреу М., Спиропулос П., Георгакопулос Д., Калфакаку В. и др. Показатели надежности короткого Международного опросника по физической активности (IPAQ) среди молодых людей Греции. Хелленик Джей Кардиол. 2009;50(4):283-94.
23. Гольдман Л., Аузиелло Д.А. Лекарство Сесила: Сондерс Эльзевир Филадельфия; 2008.
24. Чой Х.Д., Ким Дж.Х., Чанг М.Дж., Кю-Юн Ю, Шин В.Г. Влияние астаксантина на окислительный стресс у взрослых с избыточным весом и ожирением. Фитотерапевтические исследования. 2011;25(12):1813-8.
25. Джабарпур М., Алейасин А., Наштаи М.С., Лотфи С., Амиди Ф. Лечение астаксантином уменьшает стресс ER у пациентов с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное клиническое исследование. Sci Rep. 2023;13(1):3376.
26. Гараи Р., Алясин А., Махдавинежад Ф., Самадиан Э., Ашрафнежад З., Амиди Ф. Рандомизированное контролируемое исследование влияния астаксантина на антиоксидантный статус и результаты вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с синдромом поликистозных яичников. Журнал вспомогательной репродукции и генетики. 2022;39(4):995-1008.

форма согласия Название исследования: Эффективность добавок астаксантина в отношении клинических симптомов и кардиометаболического профиля у женщин с синдромом поликистозных яичников: протокол рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах. Идентификатор исследования спонсора: Медицинский университет Исфахана Доктор естественных наук: Нафисе Шокри-Машхади Электронная почта: Nafiseh.shokri@yahoo.com Факс: +9836681378 Почтовый индекс: 81746-73461 Спонсор/спонсор(ы): Исфаханский университет медицинских наук Регистрационный номер исследования: веб-сайт Иранских клинических испытаний (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Контактный номер экстренной помощи (24 часа / 7 дней в неделю): +989171254752 ВВЕДЕНИЕ Вас приглашают принять участие в клиническом исследовании (тип исследования, включающий научные исследования). Вы приглашены принять участие в этом испытании, поскольку у вас есть условия участия в исследовании. Эта форма согласия предоставляет вам информацию, которая поможет вам сделать осознанный выбор. Пожалуйста, внимательно прочтите этот документ и задайте любые вопросы, которые могут у вас возникнуть. Прежде чем вы решите, участвовать ли в этом исследовании, вам необходимо получить удовлетворительные ответы на все ваши вопросы.

Пожалуйста, не торопитесь с принятием решения. Возможно, вам будет полезно обсудить это с друзьями и семьей.

Сотрудники исследования сообщат вам о сроках проведения исследования, чтобы вы могли принять решение.

Участие в этом исследовании является добровольным. Решение не принимать участие или выйти из исследования позже не приведет к каким-либо штрафам и не повлияет на текущее или будущее медицинское обслуживание.

ЕСТЬ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ? Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. ПОЧЕМУ ПРОВОДИТСЯ ЭТО ИССЛЕДОВАНИЕ? Целью этого исследования является изучение влияния астаксантина (ASX) на чувствительность к инсулину, липидный профиль, уровни циркулирующего MDA, тяжесть гирсутизма и депрессию у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

СКОЛЬКО ЧЕЛОВЕК ПРИНИМАЕТ УЧАСТИЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ? Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 44 человек из исследовательских центров, расположенных в Исфахане, Иран.

Это исследование должно занять 3 месяца для каждого участника. ЧТО ТАКОЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО? Оценка общих, демографических и антропометрических характеристик Оценка пищевого рациона Анкета для оценки физической активности Измерение артериального давления Оценка тяжести гирсутизма Оценка биохимических показателей) Забор крови (

КАКОВЫ ОБЯЗАННОСТИ УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ?

Если вы решите принять участие в этом исследовании, вас ожидают:

Расскажите врачу-исследователю о своем текущем состоянии здоровья; Расскажите врачу-исследователю обо всех рецептурных и безрецептурных лекарствах и добавках, включая витамины и травы, и проконсультируйтесь с врачом-исследователем перед началом, прекращением или заменой любого из них. Это сделано для вашей безопасности, поскольку они могут взаимодействовать с вмешательством, которое вы получите в рамках этого исследования; Сообщите врачу-исследователю, если вы думаете об участии в другом исследовании; Верните неиспользованный исследуемый препарат; Верните все анкеты, которые вы взяли домой для заполнения; Сообщите врачу-исследователю, если вы забеременеете или станете отцом ребенка во время участия в этом исследовании; Избегайте пить/есть лекарства и добавки. ASX-добавка предназначена только для вас, и ее нельзя передавать другим людям.

МОГУТ ЛИ УЧАСТНИКИ ПОХОДИТЬ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ? Вы можете прекратить свое участие в этом исследовании (так называемый выход) в любое время без указания причины. Если вы решите выйти из исследования, вам рекомендуется связаться с врачом-исследователем или персоналом исследования.

Вы можете в любое время отозвать свое разрешение на использование информации, собранной о вас для этого исследования, сообщив об этом врачу-исследователю. Однако это также будет означать, что вы выходите из исследования.

МОЖЕТ ЛИ УЧАСТИЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ ЗАКОНЧИТЬСЯ РАНЬШЕ?

Врач-исследователь может досрочно прекратить ваше участие в исследовании без вашего согласия по таким причинам, как:

Исследовательское вмешательство вам не подходит; Вы не можете терпеть вмешательство в рамках исследования; Вы не можете выполнить все необходимые процедуры обучения; Новая информация показывает, что вмешательство в исследование больше не отвечает вашим интересам; Врач-исследователь больше не считает, что это лучший вариант для вас; Спонсор решает остановить исследование; Совет по этике исследований регулирующего органа отзывает разрешение на продолжение этого исследования; Ваше групповое задание станет известно вам или другим лицам (например, врачу-исследователю или исследовательскому персоналу); Если вы планируете забеременеть или забеременеть. Если это произойдет, это может означать, что вы не будете получать участие в исследовании в течение всего периода, описанного в этой форме согласия.

Если вас исключат из этого исследования, врач-исследователь обсудит с вами причины и составит план дальнейшего ухода за вами за пределами исследования.