多嚢胞性卵巣症候群の女性の臨床症状と心臓代謝プロファイルに対するアスタキサンチン補給の有効性: ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間研究のプロトコール

多嚢胞性卵巣症候群の女性の臨床症状と心臓代謝プロファイルに対するアスタキサンチン補給の有効性: ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間研究のプロトコール Laya Saeed1、Sabrina Schlesinger2、Milad Nasiri Jounaghani1、Mehrnoosh samadi3、アリレザ・アフマディ 4、ザーラ・ヘイダリ 5、ナフィセ・ショクリ・マシュハディ 1,2*

1. イラン、イスファハン医科大学、栄養・食品科学部、臨床栄養学科、栄養・食品安全研究センター。
2. バイオメトリクス疫学研究所、ドイツ糖尿病センター、ハインリヒ・ハイネ大学デュッセルドルフライプニッツ糖尿病研究センター、デュッセルドルフ
3. イラン、テヘランのアルザフラ大学女性研​​究センター生物医科学部。
4. イラン、イスファハン医科大学シャリアティ病院。

5. イスファハン医科大学、イスファハン、イラン、保健学部生物統計・疫学部

   • 対応著者: Nafiseh Shokri-Mashhadi 電子メール: Nafiseh.shokri@yahoo.com ファックス: +9836681378 郵便番号: 81746-73461

抽象的な背景: この試験は、多嚢胞性卵巣の女性における、インスリン感受性、脂質プロファイル、循環MDAレベル、多毛症の重症度、およびうつ病に対する、10 mg/日のアスタキサンチン（ASX）12週間投与の効果を対照群と比較して調査することを目的としています。症候群（PCOS）。

方法：この原稿は、2024年中にイランのエスファハーンにある婦人科クリニックに紹介されるPCOSおよびBMIが25～35kg/m2の適格な女性におけるASXサプリメントのデザイン、方法論、および潜在的な臨床的意義を概説する。 -2025年。

考察: この研究は、PCOS 患者の補助治療としてのアスタキサンチンの臨床効果を評価する最初の試みの 1 つであり、この分野でさらなる証拠を提供するでしょう。

治験登録番号: イラン臨床試験 (IRCT) の Web サイト。 (IRCT20231001059573N1) キーワード: アスタキサンチン、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS)、肥満、多毛症

はじめに 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性が罹患する重大な内分泌疾患であり、無排卵、不妊、代謝機能障害、心血管疾患、脂質異常症、アンドロゲン過剰症に関連する臨床症状などの一般的な症状を伴います (1、2)。 彼の状態は生殖問題を引き起こすだけでなく、うつ病などの精神疾患にも関連しています(3)。 PCOS の正確な病因は依然として不完全に理解されています。しかし、遺伝的要因と並んで、インスリン抵抗性、循環テストステロンレベルの異常な上昇、および肥満関連の炎症が卵巣機能不全の一因となる可能性があることが示唆されています(4、5)。

ライフスタイルへの介入は、PCOS を持つ女性の人体計測指数、心臓代謝マーカー、および生殖特性を向上させる可能性がある現在の推奨事項です (6, 7)。 最近の証拠は、脂溶性抗酸化物質の投与が PCOS 患者の脂質プロフィールと脂質過酸化レベルに影響を与える可能性があることを示しています(8)。 さらに、以前の研究では、炎症マーカーやインスリン抵抗性など、PCOS に関連する他の合併症に対する抗酸化物質の補給のプラスの効果が報告されています(9、10)。

アスタキサンチン (ASX) は、特定の魚介類や特定の種類の藻類に天然に見られる潜在的な抗酸化特性を持つカロテノイド脂溶性色素です(11)。 この成分の独特な分子構造の結果として、脂質プロファイル、血圧、うつ病などのさまざまな健康面に対する ASX の有益な効果が最近の研究で提案されています (12-14)。 いくつかの実験的研究では、さまざまな PCOS モデルにおける ASX 補給の抗酸化および抗炎症効果も示されました (15、16)。しかし、心臓代謝プロファイル、炎症性バイオマーカー、PCOS女性の臨床症状に対するASXの影響に関する研究は限られています。 この論文では、PCOS の女性における ASX サプリメントの効果の設計、方法論、および潜在的な臨床的影響について説明します。

したがって、この試験は、PCOS女性のインスリン感受性、脂質プロファイル、循環マロンジアルデヒド（MDA）レベル、多毛症の重症度、およびうつ病に対する、対照群と比較した10mg/日のアスタキサンチン投与の12週間の効果を調査することを目的としています。

材料と方法 研究の設定と募集 これは、介入群と​​対照群の 2 つの並行群による単一施設二重盲検ランダム化対照臨床試験です。 この研究では、2024年から2025年にかけてイランのイスファハンにある協力婦人科クリニックに紹介された適格なPCOS女性が募集される。 研究の目的の概要を説明した後、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 すべての参加者には、すべてのデータ分析を通じて使用されるプロジェクト固有のコードが割り当てられます。

参加者

この試験に参加するには、女性は次の基準を満たす必要があります。

年齢 18 ～ 45 歳 内分泌学者によって確認された、ロッテルダム 2003 基準 (17) による PCOS 診断。 多嚢胞性卵巣症候群の診断は、次の 3 つの状態のうち少なくとも 2 つが存在する場合に確定します。 (1) 少なくとも 1 つの卵巣に 12 個以上の 2 ～ 9 mm の卵胞または体積 10 mL を超えることを特徴とする多嚢胞性卵巣の形態、(2) 高アンドロゲン症 (多毛症または座瘡などの臨床症状、または生化学的症状)、および (3) オリゴ/無月経。 希発月経は、月経間隔が 35 日を超えるか、過去 1 年間の月経出血量が 9 回以下である場合に区別されます。 無月経は、以前は規則正しい月経周期だった女性において、過去 3 か月間性器からの出血がないことと定義されます。月経周期が不規則な女性では、過去 12 か月間性器出血がありません (18)。

BMI が 25 ～ 35 kg/m2 であること 妊娠および授乳がないこと 薬を摂取していないこと 研究中に妊娠する意思がないこと 慢性炎症性疾患またはその他の内分泌疾患がないこと メトホルミン以外の現在の治療法がないこと 栄養補助食品の摂取がないこと過去2か月以内に

以下の基準を満たす女性は研究から除外されます。

ASX サプリメントの総投与量の 80% 未満の摂取 妊娠の継続 通常の食事、食習慣、または身体活動レベルの変更 ASX サプリメントの摂取による皮膚または消化器のアレルギー症状、または望ましい合併症の存在 喫煙またはアルコールの摂取 ランダム化と割り当てに関するデータ一般的な情報と社会経済的地位は対面面接を通じて得られます。 ベースラインで情報を記録した後、参加者はランダムに 2 つの介入グループとプラセボ グループに分けられます。 Permuted Block Randomization 法と乱数表を使用して、患者は年齢とメトホルミン摂取量で層別化された後、ASX サプリメントまたはプラセボを摂取するようランダムに割り当てられます。

介入グループの被験者には、イランの「Zyest Technology Tarawat Zendig」研究所が製造した10mgのASXを含むカプセルを1日あたり1錠投与する。 ASX の投与量は、関連記事に記録されている ASX 摂取の安全量に基づいて決定されます (19)。 プラセボ群は、コーンスターチを含むカプセルを 1 つ、包装して覆われた形で摂取し、ASX サプリメントを摂取します (盲検)。 製薬会社は、ASX 群とプラセボ群の両方の参加者をコード化しました (コード A と B)。 研究者と参加者は割り当てに気づかず、コードは研究が終了するまで隠蔽されたままになります。

参加者の遵守を確実にするため、すべての女性は来院のたび（2週間ごと）にサプリメントパックを返却するよう求められ、残りの処方されたサプリメントはその期間内にカウントされます。 さらに、研究参加者のコンプライアンスはソーシャルネットワークを通じて毎日監視されます。 参加者には、研究中に一般的な食事や身体活動を変えないよう指導されます。

結果の測定 一般的、人口学的、および人体学的特徴の評価 年齢、病歴、希望する疾患の表現型を含む参加者の一般情報（人口統計情報質問票の表現型セクションによる医師による診断、および喫煙は、面接による一般情報質問票を通じて収集されます） 。 アンケートには参加者からの質問が注意深く記入され、患者の連絡先番号も記録されます。 臨床検査データ、血圧、身体測定値などのデータ収集は、ベースラインおよび 12 週間後 (介入後) に評価されます。 人体計測評価の場合、すべての測定は世界保健機関が提供する方法に従って実行されます。 立ち高さは、壁に取り付けられた身長計 (Seca 206、ドイツ) を使用して、靴を履かず、かかとを壁に付けて膝をまっすぐにし、前を向き、肩を通常の位置で、0.1 cm の精度で測定します。 最小限の服を着て靴を履いていない人の体重測定は、100グラムの精度のデジタルスケールを使用して行われます。 BMI は、体重 (キログラム) を身長 (メートル) の 2 乗で割ることによっても計算されます。

食事摂取量の評価 個人の食事摂取量は、訓練を受けた栄養士によって 4 つのシナリオ (ベースライン、4 週間、8 週間、および研究終了時) で 24 時間の食事想起を使用して評価されます。 消費された各食べ物と飲み物の報告された量は、家庭用ガイドブックを使用して 1 日あたりのグラムに換算されます(20)。 食事情報の分析は、Nutritionist IV ソフトウェア (First Databank、Hearst Corp、米国カリフォルニア州サンブルーノ) を使用して行われます(21)。

身体活動評価アンケート 参加者の身体活動評価は、国際身体活動アンケート (IPAQ) の短縮形式で 4 回 (ベースライン、4 週間、8 週間、および研究終了時) 記録されます。 22）。 MET 分/週に基づく全体的な身体活動スコアを取得するには、ウォーキング、中程度の身体活動、および激しい身体活動を含む 3 つの活動カテゴリーから得られたスコアが記録されます。

血圧測定 血圧を測定するには、患者に 10 分間安静にしてもらい、その後水銀血圧計 (Riester、ドイツ) を使用して測定しました。 各人の血圧は、座った姿勢で右腕から心臓の高さで10分間隔で2回測定されます。 これら 2 つの測定値の平均が患者の血圧とみなされました。 血圧を測定する前に、患者は過去 2 時間の喫煙またはコーヒーの摂取について質問されます (23)。

多毛症の重症度の評価 多毛症の重症度を評価するために、9 つの座位（上唇、顎、胸部、上腹部と下腹部、太もも、背中の上部と下部、上腕）の体毛の総量を評価します。修正されたフェリマン・ガルウェイ (mFG) スコアリング システムに。 このシステムでは、各ボディシットは 0 ～ 4 のスケールで視覚的に採点され、各参加者の最大スコアは 16 になります。 最終スコア 0 ～ 3 は非多毛症として測定され、4 ～ 7 は軽度の多毛症とみなされ、8 ～ 11 および 12 ～ 16 はそれぞれ中等度の多毛症と重度の多毛症を反映します。 被験者は研究中、いかなる脱毛方法も使用しないよう求められます。

生化学的指標の評価 ０日目（介入開始前）および８０日目（介入終了）に、朝、患者から１０ｃｃの血液を採取し、プラスチックチューブに採取する。 3,600回転で3〜4分間放置し、0.5mlを含むマイクロチューブに注ぎます。 サンプルは-70℃の冷凍庫に保管されます。 測定誤差を減らすために、すべてのサンプリングは朝の 8 ～ 10 時に絶食状態で行われます。 研究の開始時と終了時に患者から採取された血液サンプルは、300 rpm で 10 分間遠心分離され、血清が分離されます。 脂質プロファイルの血清値（トリグリセリド（TG）レベル、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-c）、および高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-c）血清）は、酵素比色法によって測定されます。 血清コレステロールを測定するには、コレステリルエステル酵素を溶液に加え、最終的にコレステロールオキシダーゼをコレステロール-4-エン-3-オンH2O2に変換し、キノンイミン比色マーカーを使用してサンプルのコレステロール濃度を取得します。 リパーゼ酵素は TG をグリセロールと脂肪酸に変換する TG の測定に使用されます。 グリセロールはリン酸グリセロールに変化し、最終的にリン酸ジヒドロキシアセトン、H₂O₂ になります。 キノンイミン比色指示薬を使用して、サンプルの TG 濃度が得られます。 LDL を測定するには、まず、超低比重リポタンパク質コレステロール (VLDL)、HDL-c、カイロミクロンを除くすべてのリポタンパク質を除去し、コレステロール エステラーゼ、コレステロール オキシダーゼ酵素を加え、最終的に H₂O₂ コレステノンを生成し、LDL-c を測定します。反応により生じた色を測定することで濃度が得られます。 血清 HDL-c を評価するには、まず、LDL-c、VLDL、カイロミクロンなどのアポリポタンパク質 B を含むリポタンパク質をリンタングステン酸、マグネシウムイオンで分離し、キノンイミン比色マーカーと酵素法を使用して、サンプルの HDL-c 濃度を取得します。 。 血清グルコースはグルコースオキシダーゼの活性によりグルクロン酸、H2O2に変換され、キノンイミン指示薬を用いてグルコース濃度が計算されます。 空腹時インスリンは酵素免疫測定法により測定されます。 モノクローナル抗体を血清に添加して、インスリン分子の 2 つのエピトープに結合します。 緩衝液を添加した後、吸光度を測定することによりインスリン濃度が得られます。 HOMA-IR インデックスは、インスリン抵抗性の計算に使用されます。 HOMA-IR 指数を計算するには、U/mlμ スケールの空腹時インスリンと /l nmol スケールの空腹時血糖が使用されます: HOMA-IR = 空腹時インスリン (μU/L) x 空腹時血糖 (nmol/L)/22.5。 血清マロンジアルデヒド (MDA) 値は、TBARS 法 (Arsam Far Biot Company キット) および分光光度計または蛍光光度計によって測定されます。

マスキング この研究では、血液検査を実施する人、サプリメントを処方する人、データを分析する人は、参加者が薬物とプラセボの 2 つのグループに分けられていることを認識していません。 アスタキサンチンのサプリメントとプラセボは色も形も同じなので、患者もこの違いに気づきません。

盲検化 すべてのベースライン評価は無作為化の前に実施され、特定の評価はグループ割り当てのために盲検化して実行されます。

サンプルサイズ 多嚢胞性卵巣症候群の人は、便宜的なサンプリング方法によって選択されます。 サンプル数は、第 1 種誤差 α=0.05、第 2 種誤差 β=0.2 (80% 検出力) を考慮し、次の式で計算されます。

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 炎症因子を考慮した主要結果に基づき、マロンジアルデヒド (MDA) に対するアスタキサンチン補給の影響について実施された研究から得られた数値を当てはめると [18]、レベルで観察された d 有意差の値 (p < 0.05) と 0.884 mmol/リットルに等しい値は 17 に等しくなります。各グループの人数は、研究中に減少した 25% を含めて 44 人になります。

統計分析 この研究では、量的変数は平均 (標準偏差) として報告され、質的変数は数値 (パーセンテージ) として報告されます。 量的変数の分布の正規性の評価は、歪度指数と Q-Q プロット図を使用して行われます。 グループ内分析は対応のある t 検定を使用して実行され、グループ間分析は治療意図分析を使用して実行されます。 質的変数の分布は、カイ二乗検定を使用して 2 つのグループ間で比較されます。 SPSS バージョン 22 ソフトウェアを使用して、P<0.05 の有意水準でデータを分析します。

考察 この疾患によって引き起こされる合併症は数多く、高アンドロゲン症（多毛症、座瘡、アンドロゲン性脱毛症など）や排卵欠如に関連する臨床症状に加えて、代謝性合併症やアテローム性動脈硬化症、さらには妊娠中の合併症のリスク増加が考えられます。これらの人々に観察されます。

これらの患者に利用できる治療戦略は非常に限られていますが、現在、ホルモン併用薬が治療の第一選択と考えられています(2)。 ただし、ホルモンによる治療は、心血管疾患や高血圧のリスク増加などの合併症を伴う可能性があります。 現在、PCOS 患者にとって役立つことの 1 つは、適切な食事介入や身体活動の増加など、ライフスタイルを改善することであり、これは影響を受けるすべての女性が考慮されるべきです。

アスタキサンチン (ASX) はカロテノイド色素であり、エビやカニなどの特定の魚介類や特定の種類の藻類に天然に含まれる脂溶性抗酸化物質です。 ASX は他のカロテノイドよりも活性が高く、他のカロテノイドとは異なり、ビタミン A に変換されます。その独特の分子構造により、ビタミン E の 500 倍強い抗酸化特性があります。アスタキサンチンの免疫と全身性炎症を調節する能力は、多くの研究で確認されています。 また、最近の研究では、この抗酸化物質の相補的な効果により、血圧 (12)、脂質プロファイル レベル (13)、および全身性炎症 (14) が改善されることがわかっています。

Choiらによる2011年の研究では、BMIが25以上の27人を対象に12週間実施され、アスタキサンチンによる治療によりLDL-cとApo Bが減少したが、他の脂質バイオマーカーには有意な変化が起こらなかったことが判明した。 。 また、12 週間後、介入グループでは MDA とイソプロスタン (ISP) のレベルが減少しましたが、総抗酸化能力 (TAC) はこのグループで増加しました。 したがって、一般に、アスタキサンチンの補給により、脂質プロファイル (LDL、Apo B) と酸化ストレスが改善されました(24)。 PCOSに対するアスタキサンチンの効果に関する動物研究にもかかわらず、この分野におけるヒトでの研究は限られています。 私たちの研究をこれらの人体研究の1つと比較した結果、私たちの研究では、患者の脂質プロファイルがPCOS患者の重要な要因および状態の1つである血糖指標であり、インスリン抵抗性の議論により非常に重要であることが判明しました。 、うつ病指数。 DASS（ホルモン変化が気分に及ぼす影響）が測定されていますが、前述の研究ではこれらの要因はいずれも測定されていません。 この記事の研究期間は 60 日間で、私たちの研究の 80 日間に比べて短いようです。 このような介入研究では、介入期間が長ければ長いほど、結果の有効性が高まるからです(25)。 別の研究では、PCOS患者においてTAC（総抗酸化能力）レベルとNrf2軸の活性化のみが測定されました。 血糖、脂質プロファイル、うつ病レベル、およびその他の抗酸化能力（マロンジアルデヒド）のパラメーターはいずれも考慮されていません。 研究期間は40日間で、用量は8mgでした。 しかし、私たちの研究期間は80日間で、使用される用量は10mgです。 したがって、価値と有効性の点でより優れ、より効率的になります(26)。 私たちの研究では、体重分析やその他の抗酸化能力などの指標は測定されません。 しかし、この研究は、PCOS患者の補助治療としてのアスタキサンチンの臨床効果を評価する最初の試みの1つである。 この分野ではさらなる証拠が得られるでしょう。

宣言 倫理の承認と参加への同意 イスファハン医科大学の倫理委員会がこの研究を登録しました。 すべての被験者から倫理的同意が得られます。 この計画はイラン臨床試験 (IRCT) の Web サイトに登録されています。 すべての参加者はいつでもこのプロジェクトへの協力を撤回することができ、また、すべての参加者が裁判によって損害を受けた場合には補償を請求することができます。 個人から取得したすべての情報は機密保持され、研究目的のみに使用され、患者の身元は法律に従って機密保持されます。 主治医が定めた定期検査以外の患者検査にかかる費用はすべて研究者およびプロジェクト支援機関が負担し、検査結果は研究終了時に個人に提供されます。 。 研究の終了時に、研究に参加したすべての人々に書面で感謝の意を表します。 研究から得られた結果は、権威ある国際ジャーナルに論文の形で発表されます。

出版の同意 該当なし データおよび資料の入手可能性 現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

競合する利益 著者らは、競合する利益がないことを宣言します。 イスファハン医科大学への資金提供 著者の貢献 L.S、N.SH-M、Z.H、S.S データの設計と分析。 L.S、M.S、A.A データ収集。 M.NJ、N.SH-M が原稿執筆に大きく貢献しました。 著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

謝辞 該当なし。 患者および一般の参加 該当なし。

略語のリスト

PCOS: 多嚢胞性卵巣症候群 ASX: アスタキサンチン MDA: マロンジアルデヒド IPAQ: 国際身体活動アンケート LDL-c: 低密度リポタンパク質コレステロール

HDL-c: 高密度リポタンパク質コレステロール

TG:トリグリセリド

VLDL: 超低比重リポタンパク質コレステロール

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同意書 研究タイトル: 多嚢胞性卵巣症候群の女性における臨床症状および心臓代謝プロファイルに対するアスタキサンチン補給の有効性: ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間研究のプロトコール スポンサーの研究 ID: イスファハン医科大学科学研究博士: Nafiseh Shokri-Mashhadi 電子メール: Nafiseh.shokri@yahoo.com ファックス: +9836681378 郵便番号: 81746-73461 スポンサー/資金提供者: イスファハン医科大学 治験登録番号: イラン臨床試験 (IRCT) の Web サイト。 (IRCT20231001059573N1) 緊急連絡先番号 (24 時間 / 年中無休): +989171254752 はじめに あなたは、臨床試験 (研究を伴う研究の一種) への参加に招待されています。 研究参加条件があるため、この試験に参加するよう招待されています。 この同意書は、情報に基づいた選択を行うのに役立つ情報を提供します。 この文書をよくお読みになり、ご質問がある場合はご質問ください。 この調査研究に参加するかどうかを決定する前に、すべての質問に満足のいく回答をする必要があります。

ご判断には時間をかけてください。 友人や家族と話し合うと役立つかもしれません。

研究スタッフが、決定を下すための研究スケジュールについて説明します。

この研究への参加は任意です。 研究に参加しないことを決定したり、後で研究を中止したりしても、何らかのペナルティが課せられることはなく、現在または将来の医療に影響を与えることもありません。

利益相反はありますか? 著者らは、競合する利益を持たないことを宣言します。 この研究はなぜ行われるのでしょうか? この試験は、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性におけるインスリン感受性、脂質プロファイル、循環MDAレベル、多毛症の重症度、うつ病に対するアスタキサンチン（ASX）の影響を調査することを目的としています。

この研究には何人が参加しますか? イランのイスファハーンにある研究施設から約44人がこの研究に参加すると予想されている。

この研究は、参加者全員が完了するまでに 3 か月かかります。 研究介入とは何ですか? 一般的、人口学的、および人体測定的特性の評価 食事摂取量の評価 身体活動評価アンケート 血圧測定 多毛症の重症度の評価 生化学的指標の評価） 採血（

研究参加者の責任は何ですか?

この研究への参加を選択した場合、次のことが期待されます。

あなたの現在の病状について治験担当医師に伝えてください。ビタミンやハーブを含むすべての処方薬および非処方薬およびサプリメントについて治験医師に伝え、これらのいずれかを開始、中止、または変更する前に治験医師に確認してください。 これらはこの研究で受ける介入と相互作用する可能性があるため、これは安全のためです。別の研究への参加を考えている場合は、研究担当医師に伝えてください。未使用の治験薬は返却してください。記入するために持ち帰ったアンケートは返却してください。この研究に参加している間に妊娠した場合、または子供の父親になった場合は、研究の医師に伝えてください。薬、サプリメントの飲食は避けてください。 ASX サプリメントはあなた専用であり、他の人と共有してはなりません。

参加者は研究を中止することを選択できますか? あなたは、理由を提示することなく、いつでもこの研究への参加を終了する（撤退と呼ばれます）ことを選択できます。 研究からの撤退を選択した場合は、研究医師または研究スタッフに連絡することをお勧めします。

あなたは、研究担当医師に通知することにより、この研究のために収集されたあなたに関する情報を使用する許可をいつでも撤回することができます。 ただし、これは研究からの撤退も意味します。

この研究への参加を早期に終了することはできますか?

研究担当医師は、次のような理由により、あなたの同意なしに、あなたの研究への参加を早期に中止することがあります。

研究介入はあなたにとっては効果がありません。あなたは研究介入に耐えることができません。必要な学習手順をすべて完了できない場合。新しい情報は、研究介入がもはやあなたの最善の利益ではないことを示しています。研究担当医師は、これがあなたにとって最善の選択肢であるとは考えていません。スポンサーは研究を中止することを決定します。規制当局の研究倫理委員会は、この研究の継続許可を撤回しました。あなたのグループ割り当てはあなたまたは他の人（治験医師や治験スタッフなど）に知られることになります。妊娠する予定がある場合、または妊娠する可能性がある場合 このようなことが起こった場合、この同意書に記載されている全期間にわたって研究介入を受けられない可能性があります。

あなたがこの研究から除外された場合、研究医師はその理由についてあなたと話し合い、研究室外での継続的なケアの計画を立てます。