Die Wirksamkeit der Astaxanthin-Supplementierung auf die klinischen Symptome und das kardiometabolische Profil bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom: Ein Protokoll für eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie

Die Wirksamkeit der Astaxanthin-Supplementierung auf die klinischen Symptome und das kardiometabolische Profil bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom: Ein Protokoll für eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Forschungszentrum für Ernährung und Lebensmittelsicherheit, Abteilung für klinische Ernährung, Fakultät für Ernährung und Lebensmittelwissenschaft, Medizinische Universität Isfahan, Isfahan, Iran.
2. Institut für Biometrie und Epidemiologie, Deutsches Diabetes-Zentrum, Leibniz-Zentrum für Diabetesforschung der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf
3. Abteilung für Biomedizinische Wissenschaften, Frauenforschungszentrum, Alzahra-Universität, Teheran, Iran.
4. Schariati-Krankenhaus, Medizinische Universität Isfahan, Isfahan, Iran.

5. Abteilung für Biostatistik und Epidemiologie, School of Health, Isfahan University of Medical Science, Isfahan, Iran

   • Korrespondierender Autor: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-Mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Postleitzahl: 81746-73461

Zusammenfassung Hintergrund: Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung einer 12-wöchigen Verabreichung von 10 mg Astaxanthin (ASX) pro Tag im Vergleich zur Kontrollgruppe auf die Insulinsensitivität, das Lipidprofil, die zirkulierenden MDA-Spiegel, den Schweregrad des Hirsutismus und die Depression bei Frauen mit polyzystischem Ovar zu untersuchen Syndrom (PCOS).

Methoden: In diesem Manuskript werden das Design, die Methodik und die möglichen klinischen Auswirkungen einer ASX-Supplementierung bei geeigneten Frauen mit PCOS und einem Body-Mass-Index von 25–35 kg/m2 beschrieben, die im Jahr 2024 an die gynäkologische Klinik in Isfahan, Iran, überwiesen werden -2025.

Diskussion: Diese Studie ist einer der ersten Versuche, die klinische Wirksamkeit von Astaxanthin als Zusatzbehandlung bei PCOS-Patienten zu bewerten, und wird weitere Beweise in diesem Bereich liefern.

Registrierungsnummer der Studie: Website von Iran Clinical Trials (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Schlüsselwörter: Astaxanthin, Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS), Fettleibigkeit, Hirsutismus

Einleitung Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine bedeutende endokrine Störung, die Frauen im gebärfähigen Alter betrifft und mit häufigen Symptomen wie Anovulation, Unfruchtbarkeit, Stoffwechselstörungen, Herz-Kreislauf-Problemen, Dyslipidämie sowie klinischen Manifestationen im Zusammenhang mit Hyperandrogenismus einhergeht (1, 2). Sein Zustand führt nicht nur zu Fortpflanzungsproblemen, sondern geht auch mit psychischen Störungen wie Depressionen einher (3). Die genaue Ätiologie von PCOS ist noch nicht vollständig geklärt; Es wird jedoch vermutet, dass neben genetischen Faktoren auch eine Insulinresistenz, ein abnormaler Anstieg des zirkulierenden Testosteronspiegels und eine durch Fettleibigkeit bedingte Entzündung zur Funktionsstörung der Eierstöcke beitragen können (4, 5).

Eine Lebensstilintervention ist die aktuelle Empfehlung, die anthropometrische Indizes, kardiometabolische Marker und Fortpflanzungsmerkmale von Frauen mit PCOS verbessern könnte (6, 7). Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Verabreichung fettlöslicher Antioxidantien die Lipidprofile und Lipidperoxidationswerte bei Personen mit PCOS beeinflussen kann(8). Darüber hinaus haben frühere Studien über die positiven Auswirkungen einer Nahrungsergänzung mit Antioxidantien auf andere mit PCOS verbundene Komplikationen berichtet, darunter Entzündungsmarker und Insulinresistenz (9, 10).

Astaxanthin (ASX) ist ein fettlösliches Carotinoidpigment mit potenziell antioxidativen Eigenschaften, das natürlicherweise in bestimmten Meeresfrüchten und einer bestimmten Algenart vorkommt (11). Aufgrund der einzigartigen molekularen Struktur dieser Komponente wurden in jüngsten Studien positive Auswirkungen von ASX auf verschiedene Gesundheitsaspekte wie Lipidprofil, Blutdruck und Depression vorgeschlagen (12-14). Mehrere experimentelle Untersuchungen zeigten auch die antioxidative und entzündungshemmende Wirkung der ASX-Supplementierung in verschiedenen PCOS-Modellen (15, 16); Allerdings gibt es nur begrenzte Studien zum Einfluss von ASX auf das kardiometabolische Profil, entzündliche Biomarker und die klinische Manifestation von Frauen mit PCOS. In diesem Artikel werden das Design, die Methodik und mögliche klinische Auswirkungen der Wirkung einer ASX-Supplementierung bei Frauen mit PCOS beschrieben.

Daher zielt diese Studie darauf ab, die Wirkung einer 12-wöchigen Verabreichung von 10 mg/Tag Astaxanthin im Vergleich zu einer Kontrollgruppe auf die Insulinsensitivität, das Lipidprofil, den zirkulierenden Malondialdehydspiegel (MDA), den Schweregrad des Hirsutismus und die Depression bei Frauen mit PCOS zu untersuchen.

Material und Methoden Studieneinstellung und Rekrutierung Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit einem Zentrum und zwei parallelen Gruppen: einer Interventionsgruppe und einer Kontrollgruppe. Für diese Studie werden geeignete Frauen mit PCOS rekrutiert, die zwischen 2024 und 2025 an die kooperierende Gynäkologenklinik in Isfahan, Iran, überwiesen werden. Nachdem die Ziele der Studie dargelegt wurden, wird von allen Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Allen Teilnehmern wird ein projektspezifischer Code zugewiesen, der bei allen Datenanalysen verwendet wird.

Teilnehmer

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen Frauen die folgenden Kriterien erfüllen:

Alter 18–45 Jahre PCOS-Diagnose gemäß Rotterdam 2003-Kriterien(17), bestätigt durch einen Endokrinologen. Die Diagnose eines polyzystischen Ovarialsyndroms wird bestätigt, wenn mindestens zwei der folgenden drei Erkrankungen vorliegen; (1) Polyzystische Eierstockmorphologie, gekennzeichnet durch 12 oder mehr Follikel von 2–9 mm oder >10 ml Volumen in mindestens einem Eierstock, (2) Hyperandrogenismus (entweder klinische Anzeichen wie Hirsutismus oder Akne oder biochemische Symptome) und (3) Oligo-/ Amenorrhoe. Oligomenorrhoe zeichnet sich durch ein intermenstruelles Intervall von >35 Tagen und/oder ≤9 Menstruationsblutungen im vergangenen Jahr aus. Amenorrhoe ist definiert als keine Vaginalblutung in den letzten 3 Monaten bei Frauen mit einem zuvor regelmäßigen Menstruationszyklus; keine Vaginalblutung in den letzten 12 Monaten bei Frauen mit unregelmäßigem Menstruationszyklus (18).

Sie haben einen Body-Mass-Index von 25–35 kg/m 2. Sie sind nicht schwanger und stillen nicht. Sie nehmen keine Medikamente ein. Sie sind nicht bereit, während der Studie schwanger zu werden. Sie haben keine chronischen Entzündungskrankheiten oder andere endokrine Störungen. Keine aktuellen Behandlungen außer Metformin. Sie haben keine Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von mindestens 2 Vormonaten

Frauen werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

Verbrauch von weniger als 80 % der insgesamt verabreichten ASX-Ergänzungsmittel. Fortlaufende Schwangerschaft. Änderung der üblichen Ernährung oder Essgewohnheiten oder des Ausmaßes körperlicher Aktivität. Vorliegen von Haut- oder Verdauungsallergiesymptomen oder gewünschten Komplikationen durch die Einnahme von ASX-Ergänzungsmitteln. Rauchen oder Alkoholkonsum. Randomisierung und Zuordnung. Daten zu Allgemeine Informationen und der sozioökonomische Status werden durch persönliche Interviews ermittelt. Nach der Erfassung der Informationen zu Studienbeginn werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in zwei Interventions- und Placebogruppen eingeteilt. Unter Verwendung der permutierten Block-Randomisierungsmethode und einer Tabelle mit Zufallszahlen werden die Patienten nach dem Stratifizieren nach Alter und Metformin-Einnahme nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit ASX-Ergänzungsmitteln oder einem Placebo zugeteilt.

Die Probanden der Interventionsgruppe erhalten eine Kapsel mit 10 mg ASX pro Tag, hergestellt vom Institut „Zyest Technology Tarawat Zendig“ im Iran. Die Dosierung von ASX wird auf der Grundlage der sicheren Menge des ASX-Konsums bestimmt, die in den entsprechenden Artikeln aufgeführt ist (19). Die Placebo-Gruppe nimmt eine Kapsel mit Maisstärke in verpackter und abgedeckter Form ein und erhält den Anschein einer ASX-Supplementierung (Blindung). Das Pharmaunternehmen kodierte beide Teilnehmer der ASX- und der Placebo-Gruppe (Codes A und B). Die Ermittler und Teilnehmer bleiben von der Zuteilung nichts wissen und der Code wird bis zum Abschluss der Studie geheim gehalten.

Um sicherzustellen, dass sich die Teilnehmer an die Behandlung halten, werden alle Frauen gebeten, die Nahrungsergänzungsmittelpackungen bei jedem Besuch (alle zwei Wochen) zurückzugeben. Die verbleibenden verschriebenen Nahrungsergänzungsmittel werden innerhalb dieses Zeitrahmens abgerechnet. Darüber hinaus wird die Compliance der Studienteilnehmer täglich über soziale Netzwerke überwacht. Die Teilnehmer werden angewiesen, ihre übliche Ernährung und ihre körperlichen Aktivitäten während der Studie nicht zu ändern.

Ergebnismaße Bewertung allgemeiner, demografischer und anthropometrischer Merkmale Allgemeine Informationen des Teilnehmers, einschließlich Alter, Krankheitsgeschichte, gewünschter Krankheitsphänotyp (Diagnose durch einen Arzt mit dem Abschnitt „Phänotyp“ im Fragebogen zu demografischen Informationen und Rauchen) werden durch einen allgemeinen Informationsfragebogen per Interview gesammelt . Der Fragebogen wird sorgfältig mit Fragen des Teilnehmers ausgefüllt und auch die Kontaktnummer des Patienten wird erfasst. Die Datenerfassung, einschließlich Labordaten, Blutdruck und anthropometrische Messungen, wird zu Studienbeginn und 12 Wochen (nach der Intervention) ausgewertet. Bei anthropometrischen Auswertungen werden alle Messungen nach der von der Weltgesundheitsorganisation bereitgestellten Methode durchgeführt. Die Stehhöhe wird mit einem an der Wand montierten Höhenmesser (Seca 206, Deutschland) mit einer Genauigkeit von 0,1 cm ohne Schuhe gemessen, die Fersen sind an der Wand befestigt, die Knie sind gerade, der Blick nach vorne gerichtet und die Schultern sind in einer normalen Position. Eine Gewichtsmessung von Personen mit minimaler Kleidung und ohne Schuhe erfolgt mithilfe einer Digitalwaage mit einer Genauigkeit von 100 Gramm. Der BMI wird auch berechnet, indem das Gewicht (in Kilogramm) durch das Quadrat der Körpergröße (in Metern) geteilt wird.

Beurteilung der Nahrungsaufnahme Die Nahrungsaufnahme der Person wird anhand eines 24-Stunden-Ernährungsrückrufs in den vier Szenarien (zu Beginn, 4 Wochen, 8 Wochen und am Ende der Studie) durch einen ausgebildeten Ernährungsberater bewertet. Die gemeldeten Mengen jedes verzehrten Lebensmittels und Getränks werden mithilfe des Haushaltsratgebers (20) in Gramm pro Tag umgerechnet. Die Analyse der Ernährungsinformationen erfolgt mit der Software Nutritionist IV (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, USA)(21).

Fragebogen zur Beurteilung der körperlichen Aktivität Die Bewertung der körperlichen Aktivität der Teilnehmer wird in der Kurzform des Internationalen Fragebogens zur körperlichen Aktivität (IPAQ) viermal aufgezeichnet (zu Beginn, 4 Wochen, 8 Wochen und am Ende der Studie)( 22). Um den Gesamtwert der körperlichen Aktivität basierend auf MET-Minuten/Woche zu erhalten, wird der Wert aus drei Aktivitätskategorien, darunter Gehen, mäßige körperliche Aktivität und starke körperliche Aktivität, aufgezeichnet.

Blutdruckmessung Um den Blutdruck zu messen, wurden die Patienten gebeten, sich 10 Minuten lang auszuruhen. Anschließend wurde die Messung mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät (Riester, Deutschland) durchgeführt. Der Blutdruck jeder Person wird zweimal im Abstand von 10 Minuten im Sitzen am rechten Arm und auf Herzhöhe gemessen. Der Durchschnitt dieser beiden Messungen wurde als Blutdruck des Patienten angesehen. Vor der Blutdruckmessung werden die Patienten gefragt, ob sie in den letzten zwei Stunden geraucht oder Kaffee getrunken haben(23).

Bewertung der Schwere des Hirsutismus Um die Schwere des Hirsutismus zu beurteilen, wird die Menge der gesamten Körperbehaarung an neun Stellen (Oberlippe, Kinn, Brust, Ober- und Unterbauch, Oberschenkel, oberer und unterer Rücken sowie Oberarm) bewertet nach dem modifizierten Ferriman-Gallwey (mFG)-Bewertungssystem. Bei diesem System wird jeder Körpersitz visuell auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, und die maximale Punktzahl jedes Teilnehmers kann 16 betragen. Der Endwert von 0 bis 3 wird als Nicht-Hirsutismus gemessen, 4 bis 7 gelten als leichter Hirsutismus und 8 bis 11 bzw. 12 bis 16 entsprechen mäßigem Hirsutismus bzw. schwerem Hirsutismus. Die Probanden werden gebeten, während der Studie keine Haarentfernungsmethoden anzuwenden.

Auswertung biochemischer Indikatoren An den Tagen Null (vor Beginn des Eingriffs) und Tag 80 (Ende des Eingriffs) werden dem Patienten morgens 10 ml Blut entnommen und in einem Kunststoffröhrchen gesammelt. Es wird 3-4 Minuten lang bei 3.600 Umdrehungen belassen und in Mikroröhrchen mit 0,5 ml gegossen. Die Proben werden in einem Gefrierschrank bei -70 °C gelagert. Um den Messfehler zu reduzieren, werden alle Probenentnahmen um 8-10 Uhr morgens und im nüchternen Zustand durchgeführt. Zu Beginn und am Ende der Studie entnommene Blutproben von Patienten werden 10 Minuten lang bei 300 U/min zentrifugiert, um ihr Serum abzutrennen. Die Serumwerte des Lipidprofils (Triglyceridspiegel (TG), Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-c) und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-c)-Serum) werden durch eine enzymatische kolorimetrische Methode gemessen. Um das Serumcholesterin zu messen, werden der Lösung dann Cholesterinester-Enzyme zugesetzt, und Cholesterinoxidase wird schließlich in Cholesterin-4-en-3-on H₂O₂ umgewandelt und die Cholesterinkonzentration der Probe wird unter Verwendung des kolorimetrischen Chinonimin-Markers ermittelt. Zur Messung von TG wird das Enzym Lipase verwendet, das TG in Glycerin und Fettsäure umwandelt. Glycerin wird zu Glycerinphosphat und schließlich zu Dihydroxyacetonphosphat, H₂O₂. Unter Verwendung des kolorimetrischen Chinonimin-Indikators wird die TG-Konzentration der Probe ermittelt. Um LDL zu messen, werden zunächst alle Lipoproteine ​​außer Cholesterin (VLDL), HDL-c und Chylomikronen entfernt, und unter Zugabe von Cholesterinesterase, Cholesterinoxidase-Enzymen, H₂O₂ wird schließlich Cholestenon und LDL-c hergestellt Die Konzentration wird durch Messung der aus der Reaktion resultierenden Farbe ermittelt. Um HDL-c im Serum zu bewerten, werden zunächst Lipoproteine, die Apolipoprotein B enthalten, wie LDL-c, VLDL und Chylomikron, mit Phosphorwolframsäure und Magnesiumionen getrennt, und unter Verwendung eines kolorimetrischen Chinonimin-Markers und der Enzymmethode wird die HDL-c-Konzentration der Probe ermittelt . Serumglukose wird durch die Aktivität der Glukoseoxidase in Glucuronsäure, H₂O₂, umgewandelt und die Glukosekonzentration wird anhand des Chinonimin-Indikators berechnet. Nüchterninsulin wird mit der Enzymimmunoassay-Methode gemessen. Dem Serum werden monoklonale Antikörper zugesetzt, um eine Verbindung mit zwei Epitopen von Insulinmolekülen herzustellen. Nach Zugabe von Puffern wird die Insulinkonzentration durch Messung der Lichtabsorption ermittelt. Zur Berechnung der Insulinresistenz wird der HOMA-IR-Index verwendet. Zur Berechnung des HOMA-IR-Index werden Nüchterninsulin auf der Skala U/mlμ und Nüchternglukose auf der Skala /l nmol verwendet: HOMA-IR = Nüchterninsulin (μU/L) x Nüchternglukose (nmol/L)/22,5. Die Serum-Malondialdehyd-Werte (MDA) werden mit der TBARS-Methode (Arsam Far Biot Company Kit) und mit einem Spektrophotometer oder Fluorimeter gemessen.

Maskierung: In dieser Studie sind sich die Person, die den Bluttest durchführt, die Person, die die Nahrungsergänzungsmittel verschreibt, und die Person, die die Daten analysiert, der Aufteilung der Teilnehmer in zwei Gruppen nicht bewusst: Medikament und Placebo. Da das Astaxanthinpräparat und das Placebo in Farbe und Form identisch sind, ist den Patienten diese Unterteilung auch nicht bewusst.

Verblindung Alle Basisbewertungen werden vor der Randomisierung durchgeführt, und bestimmte Bewertungen werden mit Verblindung zur Gruppenzuteilung durchgeführt.

Stichprobengröße: Personen mit polyzystischem Ovarialsyndrom werden nach der praktischen Stichprobenmethode ausgewählt. Die Anzahl der Stichproben wird unter Berücksichtigung des Fehlers erster Art α=0,05 und des Fehlers zweiter Art β=0,2 (80 % Leistung) und unter Verwendung der folgenden Formel berechnet.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Basierend auf dem primären Endpunkt unter Berücksichtigung von Entzündungsfaktoren und von Legt man die Zahlen aus einer Studie über die Wirkung einer Astaxanthin-Supplementierung auf Malondialdehyd (MDA) [18] zugrunde, ergibt sich für den d signifikanten Unterschied, der im Spiegel beobachtet wurde (p < 0,05) und gleich 0,884 mmol/Liter, der Wert 17 Personen in jeder Gruppe, die 44 Personen umfassen wird, einschließlich des Rückgangs von 25 % der Personen während der Studie.

Statistische Analyse In dieser Studie werden die quantitativen Variablen als Mittelwert (Standardabweichung) und die qualitativen Variablen als Zahl (Prozentsatz) angegeben. Die Bewertung der Normalität der Verteilung quantitativer Variablen erfolgt mithilfe des Schiefeindex und des Q-Q-Diagramms. Gruppeninterne Analysen werden mithilfe gepaarter T-Tests und gruppenübergreifende Analysen mithilfe einer Intention-to-Treat-Analyse durchgeführt. Die Verteilung qualitativer Variablen wird mithilfe des Chi-Quadrat-Tests zwischen zwei Gruppen verglichen. Zur Analyse der Daten wird die Software SPSS Version 22 mit einem Signifikanzniveau von P<0,05 verwendet.

Diskussion Die durch diese Störung verursachten Komplikationen sind zahlreich und zusätzlich zu den klinischen Symptomen im Zusammenhang mit Hyperandrogenismus (wie Hirsutismus, Akne und androgene Alopezie) und fehlendem Eisprung können metabolische und atherosklerotische Komplikationen sowie ein erhöhtes Risiko für Komplikationen während der Schwangerschaft auftreten bei diesen Menschen beobachtet.

Obwohl die verfügbaren Behandlungsstrategien für diese Patienten recht begrenzt sind, gelten derzeit hormonelle Kombinationspräparate als erste Behandlungslinie (2). Allerdings kann die Behandlung mit Hormonen mit Komplikationen wie einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Bluthochdruck verbunden sein. Eines der Dinge, die für Patienten mit PCOS derzeit nützlich sein können, ist die Verbesserung des Lebensstils, einschließlich einer richtigen Ernährungsumstellung und mehr körperlicher Aktivität, was bei allen betroffenen Frauen in Betracht gezogen werden sollte.

Astaxanthin (ASX) ist ein Carotinoidpigment und ein fettlösliches Antioxidans, das natürlicherweise in bestimmten Meeresfrüchten, einschließlich Garnelen und Krabben, sowie in bestimmten Algenarten vorkommt. ASX ist aktiver als andere Carotinoide und wandelt sich im Gegensatz zu diesen in Vitamin A um. Aufgrund seiner einzigartigen Molekülstruktur verfügt es über antioxidative Eigenschaften, die 500-mal stärker sind als Vitamin E. Die Fähigkeit von Astaxanthin, Immunität und systemische Entzündungen zu regulieren, wurde in vielen Studien bestätigt. In neueren Studien wurde außerdem festgestellt, dass die ergänzenden Wirkungen dieses Antioxidans den Blutdruck (12), die Lipidprofilwerte (13) und systemische Entzündungen (14) verbessern.

Basierend auf einer Studie von Choi et al. aus dem Jahr 2011, die 12 Wochen lang an 27 Personen mit einem BMI über 25 durchgeführt wurde, wurde festgestellt, dass die Behandlung mit Astaxanthin LDL-c und Apo B senkte, bei anderen Lipid-Biomarkern jedoch keine signifikanten Veränderungen auftraten . Auch nach 12 Wochen sanken die Konzentrationen von MDA und Isoprostan (ISP) in der Interventionsgruppe, aber die Gesamtantioxidationskapazität (TAC) stieg in dieser Gruppe an. Daher verbesserte die Astaxanthin-Supplementierung im Allgemeinen das Lipidprofil (LDL, Apo B) und den oxidativen Stress (24). Trotz Tierstudien zur Wirkung von Astaxanthin auf PCOS gibt es auf diesem Gebiet nur begrenzte Studien am Menschen. Nach dem Vergleich unserer Studie mit einer dieser Humanstudien wurde festgestellt, dass in unserer Studie das Lipidprofil des Patienten einer der wichtigen Faktoren und Zustände bei PCOS-Patienten ist, Blutzuckerindikatoren, die aufgrund der Diskussion der Insulinresistenz sehr wichtig sind und Depressionsindex. DASS (die Auswirkung hormoneller Veränderungen auf die Stimmung) wird gemessen, aber keiner dieser Faktoren wurde in der genannten Studie gemessen. Die Dauer der Studie in diesem Artikel betrug 60 Tage, was im Vergleich zu den 80 Tagen unserer Studie weniger Zeit zu sein schien. Denn in solchen Interventionsstudien sind die Ergebnisse umso valider, je länger die Interventionsdauer ist(25). In einer anderen Studie wurden bei PCOS-Patienten nur der TAC-Spiegel (Total Antioxidans Capacity) und die Aktivierung der Nrf2-Achse gemessen. Keiner der Parameter Blutzucker, Lipidprofil, Depressionsgrad und andere antioxidative Kapazitäten (Malondialdehyd) wurde berücksichtigt. Die Dauer der Studie betrug 40 Tage und die verwendete Dosis betrug 8 mg. Die Dauer unserer Studie beträgt jedoch 80 Tage und die verwendete Dosis beträgt 10 mg. Daher wird es hinsichtlich Wert und Gültigkeit besser und effizienter sein (26). In unserer Studie werden keine Indikatoren wie die Analyse der Körpermasse und andere antioxidative Kapazitäten gemessen. Diese Studie ist jedoch einer der ersten Versuche, die klinische Wirksamkeit von Astaxanthin als Zusatzbehandlung bei PCOS-Patienten zu bewerten. Es wird weitere Beweise in diesem Bereich liefern.

Erklärungen Ethische Genehmigung und Zustimmung zur Teilnahme Die Ethikkommission der Medizinischen Universität Isfahan hat diese Studie registriert. Die ethische Zustimmung wird von allen Probanden eingeholt. Dieser Plan ist auf der Website von Iran Clinical Trials (IRCT) registriert. Alle Teilnehmer können jederzeit ihre Mitarbeit an diesem Projekt widerrufen, außerdem können alle Teilnehmer eine Entschädigung verlangen, wenn ihnen durch den Prozess Schaden entsteht. Alle von Einzelpersonen erhaltenen Informationen bleiben vertraulich und werden nur zu Forschungszwecken verwendet. Die Identität des Patienten bleibt gemäß den gesetzlichen Bestimmungen vertraulich. Alle Kosten im Zusammenhang mit Patiententests, die über die vom behandelnden Arzt verordneten regelmäßigen Tests hinausgehen, werden von den Forschern und der das Projekt unterstützenden Organisation getragen, und die Ergebnisse der Tests werden den Einzelpersonen am Ende der Studie zur Verfügung gestellt . Am Ende der Studie wird allen an der Forschung beteiligten Personen schriftlich gedankt. Die Ergebnisse der Studie werden wir in Form von Artikeln in renommierten internationalen Fachzeitschriften veröffentlichen.

Einwilligung zur Veröffentlichung Nicht zutreffend Verfügbarkeit von Daten und Materialien Die während der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Konkurrierende Interessen Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben. Finanzierung Isfahan University of Medical Sciences Beiträge der Autoren L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Entwerfen und analysieren Sie Daten. L.S., M.S., A.A. Datenerfassung. M.NJ, N.SH-M waren maßgeblich am Verfassen des Manuskripts beteiligt. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Danksagungen Nicht zutreffend. Patienten- und Öffentlichkeitsbeteiligung Nicht zutreffend.

Abkürzungsverzeichnis

PCOS: Polyzystisches Ovarialsyndrom ASX: Astaxanthin MDA: Malondialdehyd IPAQ: Internationaler Fragebogen zur körperlichen Aktivität LDL-c: Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin

HDL-c: High-Density-Lipoprotein-Cholesterin

TG: Triglycerid

VLDL: Lipoproteincholesterin mit sehr niedriger Dichte

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Einverständniserklärung Studientitel: Die Wirksamkeit der Astaxanthin-Supplementierung auf die klinischen Symptome und das kardiometabolische Profil bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom: Ein Protokoll für eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie. Studien-ID des Sponsors: Isfahan University of Medical Doktor der Naturwissenschaften: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-Mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Postleitzahl: 81746-73461 Sponsor/Geldgeber: Isfahan University of Medical Sciences Registrierungsnummer der Studie: Iran Clinical Trials (IRCT)-Website. (IRCT20231001059573N1) Notfallkontaktnummer (24 Stunden / 7 Tage die Woche): +989171254752 EINFÜHRUNG Sie werden zur Teilnahme an einer klinischen Studie (einer Art von Studie, die Forschung beinhaltet) eingeladen. Sie sind eingeladen, an dieser Studie teilzunehmen, da für Sie Zulassungsbedingungen für die Studie gelten. Mit dieser Einwilligungserklärung erhalten Sie Informationen, die Ihnen dabei helfen, eine fundierte Entscheidung zu treffen. Bitte lesen Sie dieses Dokument sorgfältig durch und stellen Sie etwaige Fragen. Alle Ihre Fragen sollten zu Ihrer Zufriedenheit beantwortet werden, bevor Sie sich für die Teilnahme an dieser Forschungsstudie entscheiden.

Bitte nehmen Sie sich Zeit für Ihre Entscheidung. Es kann hilfreich sein, es mit Ihren Freunden und Ihrer Familie zu besprechen.

Das Studienpersonal wird Sie über die Studienzeitpläne informieren, damit Sie Ihre Entscheidung treffen können.

Die Teilnahme an dieser Studie ist freiwillig. Die Entscheidung, nicht an der Studie teilzunehmen oder die Studie später zu verlassen, zieht keine Strafe nach sich und hat keinerlei Auswirkungen auf die aktuelle oder zukünftige Gesundheitsfürsorge.

BESTEHT EIN INTERESSENKONFLIKT? Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben. WARUM WIRD DIESE STUDIE DURCHGEFÜHRT? Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Astaxanthin (ASX) auf die Insulinsensitivität, das Lipidprofil, die zirkulierenden MDA-Spiegel, den Schweregrad des Hirsutismus und die Depression bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) zu untersuchen.

WIE VIELE PERSONEN WERDEN AN DIESER STUDIE TEILNEHMEN? Es wird erwartet, dass etwa 44 Personen von Forschungsstandorten in Isfahan, Iran, an dieser Studie teilnehmen werden.

Diese Studie sollte für jeden Teilnehmer 3 Monate dauern. WAS IST DIE STUDIENINTERVENTION? Bewertung allgemeiner, demografischer und anthropometrischer Merkmale Bewertung der Nahrungsaufnahme Bewertung der körperlichen Aktivität Fragebogen Blutdruckmessung Bewertung des Schweregrads von Hirsutismus Bewertung biochemischer Indikatoren) Blutentnahme (

WAS SIND DIE VERANTWORTLICHKEITEN DER STUDIENTEILNEHMER?

Wenn Sie sich für die Teilnahme an dieser Studie entscheiden, wird von Ihnen Folgendes erwartet:

Informieren Sie den Prüfarzt über Ihren aktuellen Gesundheitszustand; Informieren Sie den Studienarzt über alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, einschließlich Vitaminen und Kräutern, und sprechen Sie mit dem Studienarzt, bevor Sie mit der Einnahme, dem Absetzen oder einer Änderung dieser Medikamente beginnen. Dies dient Ihrer Sicherheit, da diese möglicherweise mit der Intervention, die Sie im Rahmen dieser Studie erhalten, interagieren. Informieren Sie den Studienarzt, wenn Sie über die Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie nachdenken. Geben Sie nicht verwendete Studienmedikamente zurück. Geben Sie alle Fragebögen, die Sie zum Ausfüllen mit nach Hause nehmen, zurück; Informieren Sie den Prüfarzt, wenn Sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder ein Kind zeugen. Vermeiden Sie das Trinken/Essen von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln. Das ASX-Nahrungsergänzungsmittel ist nur für Sie bestimmt und darf nicht mit anderen geteilt werden.

KÖNNEN TEILNEHMER DIE STUDIE VERLASSEN? Sie können Ihre Teilnahme an dieser Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen beenden (sog. Widerruf). Wenn Sie sich für einen Rücktritt von der Studie entscheiden, empfehlen wir Ihnen, sich an den Studienarzt oder das Studienpersonal zu wenden.

Sie können Ihre Einwilligung zur Verwendung der über Sie gesammelten Daten für diese Studie jederzeit widerrufen, indem Sie den Prüfarzt darüber informieren. Allerdings würde dies auch einen Rücktritt vom Studium bedeuten.

Kann die Teilnahme an dieser Studie vorzeitig beendet werden?

Der Studienarzt kann Ihre Teilnahme an der Studie aus folgenden Gründen vorzeitig und ohne Ihre Zustimmung beenden:

Die Studienintervention funktioniert bei Ihnen nicht; Sie die Studienintervention nicht vertragen; Sie sind nicht in der Lage, alle erforderlichen Studienverfahren abzuschließen; Neue Informationen zeigen, dass die Studienintervention nicht mehr in Ihrem besten Interesse ist; Der Studienarzt ist nicht mehr der Meinung, dass dies die beste Option für Sie ist. Der Sponsor beschließt, die Studie abzubrechen; Das Research Ethics Board der Regulierungsbehörde entzieht der Fortsetzung dieser Studie die Erlaubnis; Ihre Gruppenzuordnung wird Ihnen oder anderen (z. B. dem Studienarzt oder dem Studienpersonal) bekannt; Wenn Sie eine Schwangerschaft planen oder werden. In diesem Fall kann es sein, dass Sie die Studienintervention nicht für den gesamten in dieser Einwilligungserklärung beschriebenen Zeitraum erhalten.

Wenn Sie aus dieser Studie ausgeschlossen werden, bespricht der Studienarzt die Gründe mit Ihnen und es werden Pläne für Ihre weitere Betreuung außerhalb der Studie erstellt