De effectiviteit van astaxanthinesuppletie op de klinische symptomen en het cardio-metabolische profiel bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom: een protocol voor een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen

De effectiviteit van Astaxanthine-suppletie op de klinische symptomen en het cardio-metabolische profiel bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom: een protocol voor een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie in parallelle groepen Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Onderzoekscentrum voor Voeding en Voedselveiligheid, Afdeling Klinische Voeding, School voor Voeding en Voedingswetenschappen, Isfahan Universiteit voor Medische Wetenschappen, Isfahan, Iran.
2. Instituut voor Biometrie en Epidemiologie, Duits Diabetescentrum, Leibniz Centrum voor Diabetesonderzoek aan de Heinrich Heine Universiteit Düsseldorf, Düsseldorf
3. Afdeling Biomedische Wetenschappen, Women Research Center, Alzahra University, Teheran, Iran.
4. Shariati-ziekenhuis, Isfahan Universiteit voor Medische Wetenschappen, Isfahan, Iran.

5. Afdeling Biostatistiek en Epidemiologie, School of Health, Isfahan University of Medical Science, Isfahan, Iran

   • Corresponderende auteur: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Postcode: 81746-73461

Samenvatting Achtergrond: Dit onderzoek heeft tot doel het effect van 12 weken toediening van 10 mg/dag astaxanthine (ASX) te onderzoeken, vergeleken met de controlegroep, op de insulinegevoeligheid, het lipidenprofiel, de circulerende MDA-waarden, de ernst van hirsutisme en depressie bij vrouwen met polycysteus ovarium Syndroom (PCOS).

Methoden: Dit manuscript schetst het ontwerp, de methodologie en de mogelijke klinische implicaties van ASX-suppletie bij in aanmerking komende vrouwen met PCOS en een body mass index van 25-35 kg/m2, die in 2024 worden doorverwezen naar de gynaecologische kliniek in Isfahan, Iran. -2025.

Discussie: Deze studie is een van de eerste pogingen om de klinische werkzaamheid van astaxanthine als aanvullende behandeling bij PCOS-patiënten te beoordelen, en zal meer bewijsmateriaal op dit gebied opleveren.

Registratienummer van het onderzoek: website van Iran Clinical Trials (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Trefwoorden: Astaxanthine, Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS), obesitas, Hirsutisme

Inleiding Polycysteus ovarium syndroom (PCOS) is een significante endocriene aandoening die vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft en gepaard gaat met veel voorkomende symptomen, waaronder anovulatie, onvruchtbaarheid, metabole disfunctie, cardiovasculaire problemen, dyslipidemie, evenals klinische manifestaties die verband houden met hyperandrogenisme (1, 2). zijn toestand leidt niet alleen tot reproductieve problemen, maar houdt ook verband met psychische stoornissen, zoals depressie(3). De exacte etiologie van PCOS blijft onvolledig begrepen; Er wordt echter gesuggereerd dat, naast genetische factoren, insulineresistentie, een abnormale stijging van de circulerende testosteronniveaus en aan obesitas gerelateerde ontstekingen kunnen bijdragen aan het disfunctioneren van de eierstokken (4, 5).

leefstijlinterventie is de huidige aanbeveling die antropometrische indices, cardio-metabolische markers en reproductieve kenmerken van vrouwen met PCOS zou kunnen verbeteren(6, 7). Recent bewijs heeft aangetoond dat de toediening van in vet oplosbare antioxidanten de lipidenprofielen en de lipidenperoxidatieniveaus bij personen met PCOS kan beïnvloeden(8). Bovendien hebben eerdere onderzoeken de positieve effecten gerapporteerd van suppletie met antioxidanten op andere complicaties die verband houden met PCOS, waaronder ontstekingsmarkers en insulineresistentie(9, 10).

Astaxanthine (ASX) is een carotenoïde, in vet oplosbaar pigment met potentiële antioxiderende eigenschappen die van nature voorkomen in bepaalde zeevruchten en een specifiek type algen(11). Als gevolg van de unieke moleculaire structuur van deze component zijn in recente onderzoeken de gunstige effecten van ASX op verschillende gezondheidsaspecten met betrekking tot het lipidenprofiel, de bloeddruk en depressie voorgesteld (12-14). Verschillende experimentele onderzoeken hebben ook de antioxidatieve en ontstekingsremmende impact van ASX-suppletie in verschillende PCOS-modellen aangetoond (15, 16); Er zijn echter beperkte onderzoeken naar de impact van ASX op het cardio-metabolische profiel, inflammatoire biomarkers en de klinische manifestatie van vrouwen met PCOS. Dit artikel beschrijft het ontwerp, de methodologie en de mogelijke klinische implicaties van de impact van ASX-suppletie bij vrouwen met PCOS.

Dit onderzoek heeft dus tot doel het effect van 12 weken toediening van 10 mg/dag astaxanthine te onderzoeken, vergeleken met een controlegroep, op de insulinegevoeligheid, het lipidenprofiel, de circulerende malondialdehyde (MDA)-niveaus, de ernst van hirsutisme en depressie bij vrouwen met PCOS.

Materiaal en methoden Onderzoeksopzet en rekrutering Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in één centrum met twee parallelle groepen: één interventiegroep en één controlegroep. In aanmerking komende vrouwen met PCOS die in 2024-2025 worden doorverwezen naar de samenwerkende gynaecologische kliniek in Isfahan, Iran, zullen voor dit onderzoek worden gerekruteerd. Nadat de doelstellingen van het onderzoek zijn uiteengezet, wordt van alle deelnemers schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen. Alle deelnemers krijgen een projectspecifieke code toegewezen die bij alle data-analyses wordt gebruikt.

Deelnemers

Om in aanmerking te komen voor opname in deze proef, moeten vrouwen aan de volgende criteria voldoen:

Leeftijd 18 - 45 jaar PCOS-diagnose volgens Rotterdam 2003-criteria(17), zoals bevestigd door een endocrinoloog. De diagnose polycysteus ovariumsyndroom wordt bevestigd als ten minste twee van de volgende drie aandoeningen aanwezig zijn; (1) Polycysteuze ovariummorfologie gekenmerkt door 12 of meer follikels van 2-9 mm of >10 ml in volume, in ten minste één eierstok, (2) hyperandrogenisme (klinische symptomen zoals hirsutisme of acne, of biochemisch), en (3) oligo/ amenorroe. Oligomenorroe wordt onderscheiden als een intermenstrueel interval >35 dagen en/of ≤9 menstruatiebloedingen in het afgelopen jaar. Amenorroe wordt gedefinieerd als geen vaginale bloeding in de afgelopen 3 maanden bij vrouwen met een voorheen regelmatige menstruatiecyclus; geen vaginale bloedingen in de afgelopen 12 maanden bij vrouwen met een onregelmatige menstruatiecyclus (18).

Een body mass index van 25-35 kg/m2 hebben Afwezigheid van zwangerschap en borstvoeding Geen inname van medicijnen Niet bereid om zwanger te worden tijdens het onderzoek Geen aanwezigheid van chronische ontstekingsziekten of andere endocriene stoornissen Geen huidige behandelingen behalve metformine Geen inname van voedingssupplementen binnen ten minste twee voorgaande maanden

Vrouwen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

Consumptie van minder dan 80% van de totaal toegediende ASX-supplementen Doorgaande zwangerschap Verandering van de gebruikelijke voeding of eetgewoonten of mate van fysieke activiteit Aanwezigheid van huid- of spijsverteringsallergiesymptomen of gewenste complicaties door inname van ASX-suppletie Roken of alcoholgebruik Randomisatie en toewijzing Gegevens over algemene informatie en sociaal-economische status zullen worden verkregen door middel van persoonlijke interviews. Na het vastleggen van de informatie bij aanvang worden de deelnemers willekeurig verdeeld in twee interventie- en placebogroepen. Met behulp van de Permuted Block Randomization-methode en een tabel met willekeurige getallen worden patiënten willekeurig toegewezen aan het ontvangen van ASX-supplementen of placebo, na stratificatie op basis van leeftijd en inname van metformine.

Proefpersonen in de interventiegroep krijgen per dag één capsule met 10 mg ASX, gemaakt door het instituut "Zyest Technology Tarawat Zendig" in Iran. De dosering van ASX wordt bepaald op basis van de veilige hoeveelheid ASX-consumptie die is vastgelegd in de relevante artikelen (19). De placebogroep zal één capsule met maïszetmeel innemen in een verpakte en afgedekte vorm en met het uiterlijk van ASX-suppletie (verblindend). Het farmaceutische bedrijf codeerde zowel deelnemers in de ASX- als de placebogroep (codes A en B). De onderzoekers en deelnemers zullen zich niet bewust zijn van de toewijzing en de code zal verborgen blijven totdat het onderzoek is afgerond.

Om ervoor te zorgen dat de deelnemers zich hieraan houden, wordt alle vrouwen verzocht de supplementenpakketten bij elk bezoek (elke twee weken) terug te geven. De resterende voorgeschreven supplementen worden binnen dat tijdsbestek meegeteld. Bovendien zal de naleving van de studiedeelnemers dagelijks worden gecontroleerd via sociale netwerken. Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke dieet en fysieke activiteiten tijdens het onderzoek niet te veranderen.

Uitkomstmaten Evaluatie van algemene, demografische en antropometrische kenmerken De algemene informatie van de deelnemer, waaronder leeftijd, ziektegeschiedenis, gewenst ziektefenotype (diagnose door een arts met de fenotypesectie in de demografische informatievragenlijst en roken zal worden verzameld via een algemene informatievragenlijst door middel van een interview . De vragenlijst wordt zorgvuldig gevuld met vragen van de deelnemer en ook het contactnummer van de patiënt wordt geregistreerd. Het verzamelen van gegevens, inclusief laboratoriumgegevens, bloeddruk en antropometrische metingen, zal worden beoordeeld bij aanvang en twaalf weken (na de interventie). Voor antropometrische evaluaties zullen alle metingen worden uitgevoerd volgens de methode van de Wereldgezondheidsorganisatie. De stahoogte wordt gemeten met behulp van een aan de muur gemonteerde hoogtemeter (Seca 206, Duitsland) met een nauwkeurigheid van 0,1 cm zonder schoenen, hakken aan de muur bevestigd, knieën recht, naar voren kijkend en schouders in een normale positie. Een gewichtsmeting van mensen met minimale kleding en zonder schoenen gebeurt met behulp van een digitale weegschaal met een nauwkeurigheid van 100 gram. De BMI wordt ook berekend door het gewicht (in kilogram) te delen door het kwadraat van de lengte (in meters).

Beoordeling van de inname via de voeding De inname via de voeding van het individu zal worden geëvalueerd aan de hand van een 24-uurs voedingsherinnering in de vier scenario's (aan het begin, na vier weken, na acht weken en aan het einde van het onderzoek) door een getrainde voedingsdeskundige. de gerapporteerde hoeveelheden van elk geconsumeerd voedsel en drank zullen worden omgerekend naar grammen per dag met behulp van de huishoudgids(20). De analyse van dieetinformatie zal worden uitgevoerd met behulp van Nutritionist IV-software (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, VS)(21).

Vragenlijst voor beoordeling van fysieke activiteit De evaluatie van de fysieke activiteit van de deelnemers wordt vier keer geregistreerd in de korte vorm van de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (aan het begin, na vier weken, na acht weken en aan het einde van het onderzoek)( 22). Om de algehele score voor fysieke activiteit te verkrijgen op basis van MET-minuten/week, wordt de score verkregen uit 3 activiteitscategorieën, waaronder wandelen, matige fysieke activiteit en krachtige fysieke activiteit, geregistreerd.

Bloeddrukmeting Om de bloeddruk te meten, werd patiënten gevraagd 10 minuten te rusten, waarna de meting werd uitgevoerd met behulp van een kwikbloeddrukmeter (Riester, Duitsland). De bloeddruk van elke persoon wordt twee keer gemeten met een tijdsinterval van 10 minuten, zittend, vanaf de rechterarm en ter hoogte van het hart. Het gemiddelde van deze twee metingen werd beschouwd als de bloeddruk van de patiënt. Voordat de bloeddruk wordt gemeten, worden patiënten gevraagd naar het roken of drinken van koffie in de afgelopen 2 uur(23).

Evaluatie van de ernst van hirsutisme Om de ernst van hirsutisme te beoordelen, wordt de hoeveelheid totaal lichaamshaar in negen zitposities (bovenlip, kin, borst, boven- en onderbuik, dij, boven- en onderrug en bovenarm) beoordeeld op basis van de aan het aangepaste Ferriman-Gallwey (mFG) scoresysteem. In dit systeem wordt elke lichaamszit visueel gescoord op een schaal van 0 tot 4, en de maximale score van elke deelnemer kan 16 zijn. De eindscore van 0 tot 3 wordt gemeten als niet-hirsutisme, 4 tot 7 wordt beschouwd als mild hirsutisme, en 8 tot 11 en 12 tot 16 weerspiegelen respectievelijk matig hirsutisme en ernstig hirsutisme. Er wordt aan de proefpersonen gevraagd om tijdens het onderzoek geen ontharingsmethoden te gebruiken.

Evaluatie van biochemische indicatoren Op dag nul (vóór het begin van de interventie) en dag 80 (het einde van de interventie) wordt 's ochtends 10 cc bloed van de patiënt afgenomen en opgevangen in een plastic buisje. Men laat het gedurende 3-4 minuten op 3.600 omwentelingen staan ​​en giet het in microbuisjes met 0,5 ml. De monsters worden in een vriezer bij -70°C bewaard. Om de meetfout te verkleinen, worden alle bemonsteringen om 8-10 uur 's ochtends en in nuchtere toestand uitgevoerd. Bloedmonsters die aan het begin en het einde van het onderzoek bij patiënten zijn genomen, worden gedurende 10 minuten bij 300 rpm gecentrifugeerd om hun serum te scheiden. Serumwaarden van het lipidenprofiel (triglyceriden (TG)-niveau, totaal cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-c) en serum met lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-c)) worden gemeten met behulp van enzymatische colorimetrische methode. Om serumcholesterol te meten, worden vervolgens cholesterylester-enzymen aan de oplossing toegevoegd en wordt cholesteroloxidase uiteindelijk omgezet in cholesterol-4-en-3-on H2O₂ en wordt de cholesterolconcentratie van het monster verkregen met behulp van de colorimetrische chinoneimine-marker. Lipase-enzym wordt gebruikt om TG te meten, dat TG omzet in glycerol en vetzuur. Glycerol verandert in glycerolfosfaat en uiteindelijk in dihydroxyacetonfosfaat, H₂O₂. met behulp van de colorimetrische indicator chinonimine wordt de TG-concentratie van het monster verkregen. Om LDL te meten worden eerst alle lipoproteïnen behalve Very Low-Density Lipoproteïne-cholesterol (VLDL), HDL-c en chylomicronen verwijderd, en met de toevoeging van cholesterolesterase en cholesteroloxidase-enzymen wordt uiteindelijk H₂O₂-cholestenon gemaakt en LDL-c concentratie wordt verkregen door het meten van de kleur die het resultaat is van de reactie. Om serum HDL-c te beoordelen, worden eerst lipoproteïnen die apolipoproteïne B bevatten, zoals LDL-c, VLDL en chylomicron, gescheiden met fosfowolfraamzuur en magnesiumionen, en met behulp van de quinonimine colorimetrische marker en enzymmethode wordt de HDL-c-concentratie van het monster verkregen. . Serumglucose wordt door de activiteit van glucose-oxidase omgezet in glucuronzuur, H₂O₂, en de glucoseconcentratie wordt berekend met behulp van de chinonimine-indicator. Nuchtere insuline wordt gemeten met de enzymimmunoassay-methode. Monoklonale antilichamen worden aan het serum toegevoegd om verbinding te maken met twee epitopen van insulinemoleculen. Na het toevoegen van buffers wordt de insulineconcentratie verkregen door de lichtabsorptie te meten. De HOMA-IR-index wordt gebruikt om de insulineresistentie te berekenen. Om de HOMA-IR-index te berekenen, worden nuchtere insuline op de U/mlμ-schaal en nuchtere glucose op de /l nmol-schaal gebruikt: HOMA-IR = nuchtere insuline (μU/L) x nuchtere glucose (nmol/L)/22,5. Serum-malondialdehyde (MDA)-waarden worden gemeten met de TBARS-methode (Arsam Far Biot Company-kit) en met een spectrofotometer of fluorimeter.

Maskeren In dit onderzoek zijn de persoon die de bloedtest uitvoert, degene die de supplementen voorschrijft en de persoon die de gegevens analyseert zich niet bewust van de verdeling van de deelnemers in twee groepen: medicijnen en placebo. Omdat het astaxanthinesupplement en de placebo qua kleur en vorm identiek zijn, zijn patiënten zich ook niet bewust van deze verdeling.

Blindering Alle basisbeoordelingen zullen worden uitgevoerd vóór randomisatie, en bepaalde beoordelingen zullen worden uitgevoerd met blindering voor groepstoewijzing.

Steekproefomvang Mensen met polycysteus ovariumsyndroom zullen worden geselecteerd via de gemakssteekproefmethode. Het aantal monsters wordt berekend door rekening te houden met de eerste typefout α=0,05 en de tweede typefout β=0,2 (80% vermogen) en met behulp van de volgende formule.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Gebaseerd op de primaire uitkomst, rekening houdend met ontstekingsfactoren en door Als we de getallen uit een onderzoek naar het effect van astaxanthinesuppletie op malondialdehyde (MDA) [18] in acht nemen, zal de waarde van het significante verschil dat wordt waargenomen in het niveau (p < 0,05) en gelijk aan 0,884 mmol/liter gelijk zijn aan 17 mensen in elke groep, wat 44 mensen zal zijn, inclusief de daling van 25% van de mensen tijdens het onderzoek.

Statistische analyse In dit onderzoek worden de kwantitatieve variabelen gerapporteerd als gemiddelde (standaarddeviatie), en kwalitatieve variabelen als aantal (percentage). De evaluatie van de normaliteit van de verdeling van kwantitatieve variabelen zal gebeuren met behulp van de skewness-index en het Q-Q-plotdiagram. Analyses tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van gepaarde t-tests en analyses tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van 'intention-to-treat'-analyse. De verdeling van kwalitatieve variabelen zal tussen twee groepen worden vergeleken met behulp van de chikwadraattoets. SPSS versie 22-software zal worden gebruikt om de gegevens te analyseren met een significantieniveau van P<0,05.

Bespreking De complicaties veroorzaakt door deze aandoening zijn talrijk en naast de klinische symptomen die verband houden met hyperandrogenisme (zoals hirsutisme, acne en alopecia androgenetica) en het uitblijven van de ovulatie, kunnen metabole en atherosclerotische complicaties, evenals een verhoogd risico op complicaties tijdens de zwangerschap, waargenomen bij deze mensen.

Hoewel de beschikbare behandelstrategieën voor deze patiënten vrij beperkt zijn, worden hormonale combinatiegeneesmiddelen momenteel als de eerste behandelingslijn beschouwd (2). Behandeling met hormonen kan echter gepaard gaan met complicaties zoals een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en hoge bloeddruk. Momenteel is een van de dingen die nuttig kunnen zijn voor patiënten met PCOS het verbeteren van de levensstijl van mensen, inclusief goede voedingsinterventies en meer fysieke activiteit, waarmee bij alle getroffen vrouwen rekening moet worden gehouden.

Astaxanthine (ASX) is een carotenoïde pigment en een in vet oplosbare antioxidant die van nature voorkomt in bepaalde zeevruchten, waaronder garnalen en krab, maar ook in specifieke soorten algen. ASX is actiever dan andere carotenoïden en wordt, in tegenstelling tot deze, omgezet in vitamine A. Vanwege de unieke moleculaire structuur heeft het antioxiderende eigenschappen die 500 keer sterker zijn dan vitamine E. Het vermogen van Astaxanthine om de immuniteit en systemische ontstekingen te reguleren is in veel onderzoeken bevestigd. Ook is uit recente onderzoeken gebleken dat de complementaire effecten van deze antioxidant de bloeddruk (12), het lipidenprofielniveau (13) en systemische ontstekingen (14) verbeteren.

Gebaseerd op een onderzoek uit 2011 door Choi et al., dat gedurende 12 weken werd uitgevoerd bij 27 mensen met een BMI boven de 25, werd gevonden dat behandeling met astaxanthine LDL-c en Apo B verlaagde, maar er vonden geen significante veranderingen plaats in andere lipidenbiomarkers. . Ook daalde na 12 weken het niveau van MDA en Isoprostan (ISP) in de interventiegroep, maar nam de totale antioxidantcapaciteit (TAC) in deze groep toe. Daarom verbeterde de suppletie met astaxanthine in het algemeen het lipidenprofiel (LDL, Apo B) en de oxidatieve stress(24). Ondanks dierstudies naar het effect van astaxanthine op PCOS, zijn er op dit gebied beperkte studies bij mensen uitgevoerd. Na vergelijking van ons onderzoek met een van deze onderzoeken bij mensen, bleek dat in ons onderzoek het lipidenprofiel van de patiënt een van de belangrijke factoren en aandoeningen is bij PCOS-patiënten, bloedsuikerindicatoren, die erg belangrijk zijn vanwege de discussie over insulineresistentie. en depressie-index. DASS (het effect dat hormonale veranderingen op de stemming zullen hebben) wordt gemeten, maar geen van deze factoren is in het genoemde onderzoek gemeten. De duur van het onderzoek in dit artikel was 60 dagen, wat korter leek vergeleken met de 80 dagen van ons onderzoek. Omdat bij dergelijke interventiestudies geldt dat hoe langer de duur van de interventie is, des te valider de resultaten zullen zijn(25). In een ander onderzoek werden alleen het TAC-niveau (Total Antioxidant Capacity) en de activering van de Nrf2-as gemeten bij PCOS-patiënten. Er werd geen rekening gehouden met de parameters bloedsuikerspiegel, lipidenprofiel, depressieniveau en andere antioxidantcapaciteiten (malondialdehyde). De duur van het onderzoek was 40 dagen en de gebruikte dosis was 8 mg. Maar de duur van ons onderzoek is 80 dagen en de gebruikte dosis is 10 mg. Daarom zal het beter en efficiënter zijn in termen van waarde en geldigheid(26). Onze studie zal geen indicatoren meten zoals de analyse van de lichaamsmassa en andere antioxidantcapaciteiten. Deze studie is echter een van de eerste pogingen om de klinische werkzaamheid van astaxanthine als aanvullende behandeling bij PCOS-patiënten te beoordelen. Het zal meer bewijsmateriaal op dit gebied opleveren.

Verklaringen Ethische goedkeuring en toestemming om deel te nemen De Ethische Commissie van de Isfahan Universiteit voor Medische Wetenschappen heeft dit onderzoek geregistreerd. Van alle proefpersonen zal ethische toestemming worden verkregen. Dit plan is geregistreerd op de Iran Clinical Trials (IRCT) website. Alle deelnemers kunnen op elk moment hun medewerking aan dit project intrekken. Ook kunnen alle deelnemers een schadevergoeding eisen als zij schade lijden door de proef. Alle informatie verkregen van individuen blijft vertrouwelijk en wordt alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden, en de identiteit van de patiënt blijft volgens de wet vertrouwelijk. Alle kosten in verband met patiëntentests, die buiten de periodieke tests vallen die door de behandelend arts zijn voorgeschreven, zullen worden gedragen door de onderzoekers en de organisatie die het project ondersteunt, en de resultaten van de tests zullen aan het einde van het onderzoek aan de individuen worden verstrekt. . Aan het einde van het onderzoek worden alle mensen die aan het onderzoek hebben deelgenomen schriftelijk bedankt. De resultaten van het onderzoek publiceren we in de vorm van artikelen in prestigieuze internationale tijdschriften.

Toestemming voor publicatie Niet van toepassing Beschikbaarheid van gegevens en materialen De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gebruikt en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.

Concurrerende belangen De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen hebben. Financiering Isfahan University of Medical Sciences Bijdragen van auteurs L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Ontwerp en analyseer gegevens. L.S, M.S, AA Gegevensverzameling. M.NJ, N.SH-M belangrijke bijdrage aan het schrijven van het manuscript. Alle auteurs hebben het definitieve manuscript gelezen en goedgekeurd.

Dankbetuigingen Niet van toepassing. Patiënt- en publieke betrokkenheid Niet van toepassing.

Lijst met afkortingen

PCOS: Polycysteus Ovarium Syndroom ASX: Astaxanthine MDA: Malondialdehyde IPAQ: International Physical Activity Questionnaire LDL-c: Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid

HDL-c: Lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid

TG: Triglyceriden

VLDL: lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid

Referenties

1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, et al. Een overzicht van het polycysteus ovariumsyndroom op het Griekse eiland Lesbos: hormonaal en metabolisch profiel. Het tijdschrift voor klinische endocrinologie en metabolisme. 1999;84(11):4006-11.
2. Dubey P, Reddy S, Boyd S, Bracamontes C, Sanchez S, Chattopadhyay M, et al. Effect van voedingssuppletie op oxidatieve stress en hormonale en lipidenprofielen bij door PCOS getroffen vrouwen. Voedingsstoffen. 2021;13(9):2938.
3. Sadeeqa S, Mustafa T, Latif S. Polycysteus ovariumsyndroom-gerelateerde depressie bij adolescente meisjes: een overzicht. Tijdschrift voor farmacie en bioalliedwetenschappen. 2018;10(2):55-9.
4. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG, Kandarakis SA, Chrousos GP. Pathofysiologie en soorten dyslipidemie bij PCOS. Trends in endocrinologie en metabolisme. 2007;18(7):280-5.
5. Lim S, Norman RJ, Davies M, Moran L. Het effect van obesitas op het polycysteus ovariumsyndroom: een systematische review en meta-analyse. Obesitas beoordelingen. 2013;14(2):95-109.
6. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, Katsikis I. Onvruchtbaarheidsbehandeling bij polycysteus ovariumsyndroom: levensstijlinterventies, medicijnen en operaties. Polycysteus ovariumsyndroom. 40: Karger-uitgevers; 2013. P. 128-41.
7. Badawy A, Elnashar A. Behandelingsopties voor polycysteus ovariumsyndroom. Internationaal tijdschrift voor de gezondheid van vrouwen. 2011: 25-35.
8. Borzoei A, Rafraf M, Niromanesh S, Farzadi L, Narimani F, Doostan F. Effecten van kaneelsuppletie op de antioxidantstatus en serumlipiden bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom. Tijdschrift voor traditionele en complementaire geneeskunde. 2018;8(1):128-33.
9. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Effecten van antioxidantinterventie bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom: een systematische review en meta-analyse. Geneesmiddel. 2022;101(32):e30006.
10. Tefagh G, Payab M, Qorbani M, Sharifi F, Sharifi Y, Ebrahimnegad Shirvani MS, et al. Effect van vitamine E-suppletie op cardiometabolische risicofactoren, inflammatoire en oxidatieve markers en hormonale functies bij PCOS (polycysteus ovariumsyndroom): een systematische review en meta-analyse. Wetenschappelijke rapporten. 2022;12(1):5770.
11. Bjørklund G, Gasmi A, Lenchyk L, Shanaida M, Zafar S, Mujawdiya PK, et al. De rol van astaxanthine als nutraceutisch middel bij gezondheids- en leeftijdsgerelateerde aandoeningen. Moleculen. 2022;27(21):7167.
12. Mokhtari E, Rafiei S, Shokri-Mashhadi N, Saneei P. Impact van astaxanthine-suppletie op de bloeddruk: een systematische review en meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Tijdschrift voor functionele voedingsmiddelen. 2021;87:104860.
13. Mashhadi NS, Zakerkish M, Mohammadiasl J, Zarei M, Mohammadshahi M, Haghighizadeh MH. Astaxanthine verbetert het glucosemetabolisme en verlaagt de bloeddruk bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Asia Pacific Journal of klinische voeding. 2018;27(2):341-6.
14. Shokri-Mashhadi N, Mohammadshahi M, Samandari S, Saadat S. Het effect van astaxanthine-suppletie op de cognitieve functie en depressie bij patiënten met type 2-diabetes: een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Journal of Health System Research. 2020;15(4):304-9.
15. Ebrahimi F, Rostami S, Nekoonam S, Rashidi Z, Sobhani A, Amidi F. Het effect van astaxanthine en metformine op oxidatieve stress in granulosacellen van BALB C-muismodel van polycysteus ovariumsyndroom. Reproductieve Wetenschappen. 2021;28:2807-15.
16. Toktay E, Selli J, Gurbuz MA, Alaca R. Onderzoek naar de effecten van astaxanthine bij experimenteel polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) bij ratten. Iraans tijdschrift voor medische basiswetenschappen. 2023;26(10).
17. Franks S. Diagnose van polycysteus ovariumsyndroom: ter verdediging van de Rotterdamse criteria. Het Journal of Clinical Endocrinology & Metabolisme. 2006;91(3):786-9.
18. Kiel IA, Lionett S, Parr EB, Jones H, Røset MAH, Salvesen Ø, et al. Verbetering van de voortplantingsfunctie bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom met intervaltraining met hoge intensiteit (IMPROV-IT): studieprotocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie in twee centra, drie armen. BMJ geopend. 2020;10(2):e034733.
19. Brendler T, Williamson EM. Astaxanthine: Hoeveel is te veel? Een veiligheidsbeoordeling. Fytotherapie Onderzoek. 2019;33(12):3090-111.
20. Ghaffarpour M, Houshiar-Rad A, Kianfar H. De handleiding voor huishoudelijke maatregelen, kookopbrengstfactoren en eetbare portie voedingsmiddelen. Teheran: Nashre Olume Keshavarzy. 1999;7(213):42-58.
21. Hearst C, Eerste IV D. Voedingsdeskundige IV: dieetanalyse. San Bruno, CA: Eerste DataBank. 1995.
22. Papathanasiou G, Georgoudis G, Papandreou M, Spyropoulos P, Georgakopoulos D, Kalfakakou V, et al. Betrouwbaarheidsmetingen van de korte International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) bij Griekse jongvolwassenen. Helleense J Cardiol. 2009;50(4):283-94.
23. Goldman L, Ausiello DA. Cecil-geneeskunde: Saunders Elsevier Philadelphia; 2008.
24. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Effecten van astaxanthine op oxidatieve stress bij volwassenen met overgewicht en obesitas. Fytotherapie Onderzoek. 2011;25(12):1813-8.
25. Jabarpour M, Aleyasin A, Nashtaei MS, Lotfi S, Amidi F. Behandeling met astaxanthine verbetert ER-stress bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom: een gerandomiseerde klinische studie. Sci Rep. 2023;13(1):3376.
26. Gharaei R, Alyasin A, Mahdavinezhad F, Samadian E, Ashrafnezhad Z, Amidi F. Gerandomiseerde gecontroleerde studie naar de impact van astaxanthine op de antioxidantstatus en resultaten op het gebied van geassisteerde voortplantingstechnologie bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom. Journal of geassisteerde voortplanting en genetica. 2022;39(4):995-1008.

toestemmingsformulier Titel van het onderzoek: De effectiviteit van astaxanthinesuppletie op de klinische symptomen en het cardio-metabolische profiel bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom: een protocol voor een gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in parallelle groepen Studie-ID van de sponsor: Isfahan University of Medical Wetenschappen Studie Arts: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Postcode: 81746-73461 Sponsor/financier(s): Isfahan University of Medical Sciences Registratienummer van het onderzoek: Iran Clinical Trials (IRCT) website. (IRCT20231001059573N1) Contactnummer voor noodgevallen (24 uur / 7 dagen per week): +989171254752 INLEIDING U wordt uitgenodigd om deel te nemen aan een klinische proef (een soort onderzoek waarbij onderzoek betrokken is). U bent uitgenodigd om aan deze proef deel te nemen omdat u aan de toelatingsvoorwaarden voor de studie voldoet. Dit toestemmingsformulier geeft u informatie om u te helpen een weloverwogen keuze te maken. Lees dit document zorgvuldig door en stel eventuele vragen. Al uw vragen moeten naar tevredenheid worden beantwoord voordat u besluit of u aan dit onderzoek wilt deelnemen.

Neem alstublieft de tijd om uw beslissing te nemen. Misschien vindt u het nuttig om dit met uw vrienden en familie te bespreken.

Het onderzoekspersoneel zal u informeren over de onderzoekstermijnen waarop u uw beslissing kunt nemen.

Deelname aan dit onderzoek is vrijwillig. Als u besluit om niet deel te nemen of besluit om het onderzoek later te verlaten, zal dit niet leiden tot enige boete en heeft geen invloed op de huidige of toekomstige gezondheidszorg.

IS ER EEN BELANGENCONFLICT? De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen hebben. WAAROM WORDT DIT ONDERZOEK GEDAAN? Deze proef heeft tot doel het effect van astaxanthine (ASX) op de insulinegevoeligheid, het lipidenprofiel, de circulerende MDA-waarden, de ernst van hirsutisme en depressie bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) te onderzoeken.

HOEVEEL MENSEN ZULLEN DEELNEMEN AAN DIT ONDERZOEK? Er wordt verwacht dat ongeveer 44 mensen zullen deelnemen aan dit onderzoek, afkomstig van onderzoekslocaties in Isfahan, Iran.

Deze studie zou voor elke deelnemer 3 maanden moeten duren. WAT IS DE STUDIE-INTERVENTIE? Evaluatie van algemene, demografische en antropometrische kenmerken Beoordeling van de inname van voeding Lichamelijke activiteit Beoordeling Vragenlijst Bloeddrukmeting Evaluatie van de ernst van hirsutisme Evaluatie van biochemische indicatoren) Bloedafname (

WAT ZIJN DE VERANTWOORDELIJKHEDEN VAN STUDIEDEELNEMERS?

Als u ervoor kiest om aan dit onderzoek deel te nemen, wordt van u verwacht dat u:

Vertel de onderzoeksarts over uw huidige medische toestand; Vertel de onderzoeksarts over alle voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen en supplementen, inclusief vitamines en kruiden, en neem contact op met de onderzoeksarts voordat u hiermee begint, stopt of verandert. Dit is voor uw veiligheid, aangezien deze een wisselwerking kunnen hebben met de interventie die u in dit onderzoek krijgt; Vertel het de onderzoeksarts als u overweegt deel te nemen aan een ander onderzoek; Retourneer alle ongebruikte onderzoeksmedicatie; Eventuele vragenlijsten die u mee naar huis neemt, kunt u terugsturen; Vertel het de onderzoeksarts als u zwanger wordt of een kind verwekt terwijl u aan dit onderzoek deelneemt; Vermijd het drinken/eten van medicijnen, supplementen. Het ASX-supplement is alleen voor u bedoeld en mag niet met anderen worden gedeeld.

KUNNEN DEELNEMERS ERVOOR KIEZEN HET ONDERZOEK TE VERLATEN? U kunt er op elk moment voor kiezen om uw deelname aan dit onderzoek te beëindigen (intrekking genoemd), zonder dat u hiervoor een reden hoeft op te geven. Als u besluit zich terug te trekken uit het onderzoek, wordt u aangeraden contact op te nemen met de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel.

U kunt uw toestemming voor het gebruik van de informatie die over u is verzameld voor dit onderzoek op elk moment intrekken door de onderzoeksarts hiervan op de hoogte te stellen. Dit zou echter ook betekenen dat u zich terugtrekt uit het onderzoek.

KAN DEELNAME AAN DIT ONDERZOEK VROEG BEËINDIGEN?

De onderzoeksarts kan uw deelname aan het onderzoek vroegtijdig stopzetten, en zonder uw toestemming, om redenen zoals:

De studieinterventie werkt niet voor jou; U kunt de studie-interventie niet tolereren; U bent niet in staat alle vereiste studieprocedures af te ronden; Uit nieuwe informatie blijkt dat de studie-interventie niet langer in uw belang is; De onderzoeksarts is niet langer van mening dat dit de beste optie voor u is; De sponsor besluit het onderzoek stop te zetten; De Regulatory Authority Research Ethics Board trekt de toestemming voor voortzetting van dit onderzoek in; Uw groepsopdracht wordt bekend bij u of bij anderen (zoals de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel); Als u van plan bent of zwanger wordt Als dit gebeurt, kan dit betekenen dat u de onderzoeksinterventie niet krijgt gedurende de volledige periode die in dit toestemmingsformulier wordt beschreven.

Als u uit dit onderzoek wordt verwijderd, zal de onderzoeksarts de redenen met u bespreken en zullen er plannen worden gemaakt voor uw voortgezette zorg buiten de studie.