L'efficacité de la supplémentation en astaxanthine sur les symptômes cliniques et le profil cardio-métabolique chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : un protocole pour une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles

L'efficacité de la supplémentation en astaxanthine sur les symptômes cliniques et le profil cardio-métabolique chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : un protocole pour une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Centre de recherche sur la nutrition et la sécurité alimentaire, Département de nutrition clinique, École de nutrition et des sciences alimentaires, Université des sciences médicales d'Ispahan, Ispahan, Iran.
2. Institut de biométrie et d'épidémiologie, Centre allemand du diabète, Centre Leibniz de recherche sur le diabète de l'Université Heinrich Heine de Düsseldorf, Düsseldorf
3. Département des sciences biomédicales, Centre de recherche sur les femmes, Université Alzahra, Téhéran, Iran.
4. Hôpital Shariati, Université des sciences médicales d'Ispahan, Ispahan, Iran.

5. Département de biostatistique et d'épidémiologie, École de santé, Université des sciences médicales d'Ispahan, Ispahan, Iran

   • Auteur correspondant : Nafiseh Shokri-Mashhadi Courriel : Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax : +9836681378 Code postal : 81746-73461

Résumé Contexte : Cet essai vise à étudier l'effet de 12 semaines d'administration de 10 mg/jour d'astaxanthine (ASX) par rapport au groupe témoin sur la sensibilité à l'insuline, le profil lipidique, les taux de MDA circulants, la gravité de l'hirsutisme et la dépression chez les femmes atteintes d'ovaires polykystiques. Syndrome (SOPK).

Méthodes : Ce manuscrit décrira la conception, la méthodologie et les implications cliniques potentielles de la supplémentation en ASX chez les femmes éligibles atteintes du SOPK et un indice de masse corporelle de 25 à 35 kg/m2, qui sont référées à la clinique gynécologique d'Ispahan, en Iran, en 2024. -2025.

Discussion : Cette étude est l'une des premières tentatives visant à évaluer l'efficacité clinique de l'astaxanthine en tant que traitement auxiliaire chez les patients atteints du SOPK et fournira davantage de preuves dans ce domaine.

Numéro d’enregistrement de l’essai : site Web d’Iran Clinical Trials (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Mots clés : Astaxanthine, syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), obésité, hirsutisme

Introduction Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien important affectant les femmes en âge de procréer, associé à des symptômes courants, notamment l'anovulation, l'infertilité, un dysfonctionnement métabolique, des problèmes cardiovasculaires, une dyslipidémie, ainsi que des manifestations cliniques liées à l'hyperandrogénie (1, 2). son état entraîne non seulement des problèmes de reproduction mais est également lié à des troubles psychologiques, comme la dépression(3). L’étiologie exacte du SOPK reste incomplètement comprise ; cependant, il est suggéré que, parallèlement à des facteurs génétiques, la résistance à l’insuline, une augmentation anormale des taux de testostérone circulante et une inflammation liée à l’obésité pourraient contribuer au dysfonctionnement ovarien (4, 5).

l'intervention sur le mode de vie est la recommandation actuelle qui pourrait améliorer les indices anthropométriques, les marqueurs cardio-métaboliques et les caractéristiques reproductives des femmes atteintes du SOPK (6, 7). Des preuves récentes ont indiqué que l'administration d'antioxydants liposolubles peut influencer les profils lipidiques et les niveaux de peroxydation lipidique chez les personnes atteintes du SOPK(8). En outre, des études antérieures ont rapporté les effets positifs de la supplémentation en antioxydants sur d’autres complications associées au SOPK, notamment les marqueurs inflammatoires et la résistance à l’insuline (9, 10).

L'astaxanthine (ASX) est un pigment liposoluble caroténoïde doté de propriétés antioxydantes potentielles que l'on trouve naturellement dans certains fruits de mer et un type spécifique d'algues (11). En raison de la structure moléculaire unique de ce composant, les effets bénéfiques de l'ASX sur divers aspects de la santé impliquant le profil lipidique, la pression artérielle et la dépression ont été proposés par des études récentes (12-14). Plusieurs études expérimentales ont également indiqué l'impact antioxydant et anti-inflammatoire de la supplémentation en ASX dans divers modèles de SOPK (15, 16) ; cependant, il existe peu d'études sur l'impact de l'ASX sur le profil cardio-métabolique, les biomarqueurs inflammatoires et les manifestations cliniques des femmes atteintes du SOPK. Cet article décrira la conception, la méthodologie et les implications cliniques potentielles de l'impact de la supplémentation en ASX chez les femmes atteintes du SOPK.

Ainsi, cet essai vise à étudier l'effet de 12 semaines d'administration de 10 mg/jour d'astaxanthine par rapport à un groupe témoin sur la sensibilité à l'insuline, le profil lipidique, les taux de malondialdéhyde (MDA), la gravité de l'hirsutisme et la dépression chez les femmes atteintes du SOPK.

Matériel et méthodes Cadre d'étude et recrutement Il s'agit d'un essai clinique contrôlé randomisé monocentrique en double aveugle avec deux groupes parallèles : un groupe d'intervention et un groupe témoin. Femmes éligibles atteintes du SOPK qui sont référées à la clinique de gynécologue collaboratrice d'Ispahan, en Iran, en 2024-2025, seront recrutés dans cette étude. Après avoir décrit les objectifs de l'étude, un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants. Tous les participants se verront attribuer un code spécifique au projet qui sera utilisé dans toutes les analyses de données.

Participants

Pour être éligibles à l'inclusion dans cet essai, les femmes devront répondre aux critères suivants :

Âge 18 - 45 ans Diagnostic du SOPK selon les critères de Rotterdam 2003(17), confirmé par un endocrinologue. Le diagnostic de syndrome des ovaires polykystiques sera confirmé si au moins deux des trois conditions suivantes sont présentes ; (1) Morphologie des ovaires polykystiques caractérisée par 12 follicules ou plus de 2 à 9 mm ou > 10 ml de volume, dans au moins un ovaire, (2) hyperandrogénie (soit des signes cliniques comme l'hirsutisme ou l'acné, soit biochimiques) et (3) oligo/ aménorrhée. L'oligoménorrhée se distingue par un intervalle intermenstruel > 35 jours et/ou ≤ 9 saignements menstruels au cours de l'année écoulée. L'aménorrhée est définie comme l'absence de saignement vaginal au cours des 3 derniers mois pour les femmes ayant un cycle menstruel auparavant régulier ; aucun saignement vaginal au cours des 12 derniers mois pour les femmes ayant un cycle menstruel irrégulier (18).

Avoir un indice de masse corporelle de 25-35 kg/m 2 Absence de grossesse et d'allaitement Pas de prise de médicament Pas de volonté de tomber enceinte pendant l'étude Pas de présence de maladies inflammatoires chroniques ou autres troubles endocriniens Pas de traitements en cours sauf la metformine Pas de prise de compléments alimentaires au cours des 2 mois précédents

Les femmes seront exclues de l'étude si elles répondent aux critères suivants :

Consommer moins de 80 % du total des suppléments d'ASX administrés. Grossesse en cours. Modification de leur régime alimentaire habituel, de leurs habitudes alimentaires ou de leur niveau d'activité physique. Présence de symptômes d'allergie cutanée ou digestive ou de toute complication souhaitée par la prise de suppléments d'ASX. Consommation de tabac ou d'alcool. Randomisation et répartition. Données sur des informations générales et le statut socio-économique seront obtenus grâce à des entretiens en face-à-face. Après avoir enregistré les informations au départ, les participants seront répartis au hasard en deux groupes d'intervention et placebo. En utilisant la méthode de randomisation par bloc permuté et un tableau de nombres aléatoires, les patients seront répartis au hasard pour recevoir des suppléments d'ASX ou un placebo après stratification selon l'âge et la prise de metformine.

Les sujets du groupe d'intervention recevront une capsule contenant 10 mg d'ASX par jour fabriquée par l'institut « Zyest Technology Tarawat Zendig » en Iran. Le dosage d'ASX est déterminé sur la base de la quantité sûre de consommation d'ASX enregistrée dans les articles pertinents (19). Le groupe placebo prendra une capsule contenant de l'amidon de maïs sous forme enveloppée et recouverte et l'apparence d'une supplémentation en ASX (aveugle). La société pharmaceutique a codé les deux participants des groupes ASX et placebo (codes A et B). Les enquêteurs et les participants ignoreront l'attribution et le code restera caché jusqu'à la fin de l'étude.

Pour garantir l'observance des participants, toutes les femmes sont priées de retourner les packs de suppléments à chaque visite (toutes les deux semaines), et les suppléments prescrits restants seront comptés dans ce délai. De plus, la conformité des participants à l'étude sera surveillée quotidiennement via les réseaux sociaux. Les participants seront invités à ne pas modifier leur régime alimentaire commun et leurs activités physiques pendant l'étude.

Mesures des résultats Évaluation des caractéristiques générales, démographiques et anthropométriques Les informations générales du participant, y compris l'âge, les antécédents de maladie, le phénotype de maladie souhaité (diagnostic par un médecin avec la section phénotype dans le questionnaire d'informations démographiques et le tabagisme seront collectés via un questionnaire d'informations générales par entretien . Le questionnaire sera soigneusement rempli avec les questions du participant et le numéro de contact du patient sera également enregistré. La collecte de données, y compris les données de laboratoire, la pression artérielle et les mesures anthropométriques seront évaluées au départ et 12 semaines (post-intervention). Pour les évaluations anthropométriques, toutes les mesures seront effectuées selon la méthode fournie par l'Organisation mondiale de la santé. La hauteur debout sera mesurée à l'aide d'un toise mural (Seca 206, Allemagne) avec une précision de 0,1 cm sans chaussures, talons fixés au mur, genoux tendus, tournés vers l'avant et épaules en position normale. Une mesure du poids des personnes portant un minimum de vêtements et sans chaussures sera effectuée à l'aide d'une balance numérique avec une précision de 100 grammes. L'IMC sera également calculé en divisant le poids (en kilogrammes) par le carré de la taille (en mètres).

Évaluation de l'apport alimentaire L'apport alimentaire de l'individu sera évalué à l'aide d'un rappel alimentaire de 24 heures dans les quatre scénarios (au départ, 4 semaines, 8 semaines et à la fin de l'étude) par un nutritionniste qualifié. les quantités déclarées de chaque aliment et boisson consommées seront converties en grammes par jour à l'aide du guide du ménage(20). L'analyse des informations sur l'alimentation sera effectuée à l'aide du logiciel Nutritionist IV (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, USA)(21).

Questionnaire d'évaluation de l'activité physique L'évaluation de l'activité physique des participants sera enregistrée par la forme abrégée du Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) 4 fois (au départ, 4 semaines, 8 semaines et à la fin de l'étude) ( 22). Pour obtenir le score global d'activité physique basé sur MET-minutes/semaine, le score obtenu à partir de 3 catégories d'activité, dont la marche, l'activité physique modérée et l'activité physique vigoureuse, sera enregistrée.

Mesure de la pression artérielle Pour mesurer la pression artérielle, les patients ont été invités à se reposer pendant 10 minutes, puis la mesure a été effectuée à l'aide d'un sphygmomanomètre à mercure (Riester, Allemagne). La tension artérielle de chaque personne sera mesurée deux fois avec un intervalle de temps de 10 minutes, en position assise, à partir du bras droit et au niveau du cœur. La moyenne de ces deux mesures a été considérée comme la tension artérielle du patient. Avant de prendre la tension artérielle, il sera demandé aux patients s'ils ont fumé ou bu du café au cours des 2 heures précédentes(23).

Évaluation de la gravité de l'hirsutisme Pour évaluer la gravité de l'hirsutisme, la quantité totale de poils corporels en neuf séances (lèvre supérieure, menton, poitrine, haut et bas de l'abdomen, cuisse, haut et bas du dos et haut du bras) sera évaluée selon au système de notation modifié Ferriman-Gallwey (mFG). Dans ce système, chaque séance corporelle sera notée visuellement sur une échelle de 0 à 4, et le score maximum de chaque participant pourrait être de 16. Le score final de 0 à 3 sera mesuré comme non-hirsutisme, 4 à 7 sera considéré comme un hirsutisme léger et 8 jusqu'à 11 et 12 à 16 refléteront respectivement un hirsutisme modéré et un hirsutisme sévère. Il sera demandé aux sujets de ne pas utiliser de méthodes d'épilation pendant l'étude.

Évaluation des indicateurs biochimiques Aux jours zéro (avant le début de l'intervention) et au jour 80 (fin de l'intervention), 10 cc de sang sont prélevés sur le patient le matin et collectés dans un tube en plastique. On laisse faire 3 600 tours pendant 3-4 minutes et verse dans des microtubes de 0,5 ml. Les échantillons sont conservés au congélateur à -70°C. Pour réduire l'erreur de mesure, tous les prélèvements sont effectués entre 8h et 10h du matin et à jeun. Les échantillons de sang prélevés sur les patients en début et en fin d'étude sont centrifugés 10 minutes à 300 tr/min pour séparer leur sérum. Les valeurs sériques du profil lipidique (taux de triglycérides (TG), cholestérol total, cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-c) et sérum à lipoprotéines de haute densité (HDL-c)) sont mesurées par méthode colorimétrique enzymatique. Pour mesurer le cholestérol sérique, des enzymes esters de cholestérol sont ensuite ajoutées à la solution, et la cholestérol oxydase est finalement convertie en cholestérol-4-en-3-one H₂O₂ et la concentration en cholestérol de l'échantillon est obtenue à l'aide du marqueur colorimétrique quinoneimine. L'enzyme lipase est utilisée pour mesurer la TG, qui convertit la TG en glycérol et en acide gras. Le glycérol se transforme en phosphate de glycérol et enfin en phosphate de dihydroxyacétone, H₂O₂. à l'aide de l'indicateur colorimétrique quinonéimine, on obtient la concentration en TG de l'échantillon. Pour mesurer le LDL, d'abord, toutes les lipoprotéines, à l'exception du cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), du HDL-c et des chylomicrons, sont éliminées, et avec l'ajout de cholestérol estérase, d'enzymes cholestérol oxydase, la cholesténone H₂O₂ est finalement fabriquée et le LDL-c. La concentration est obtenue en mesurant la couleur résultant de la réaction. Pour évaluer le HDL-c sérique, tout d'abord, les lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B telles que les LDL-c, les VLDL et le chylomicron sont séparées avec de l'acide phosphotungstique, des ions magnésium, et à l'aide d'un marqueur colorimétrique quinonimine et d'une méthode enzymatique, la concentration en HDL-c de l'échantillon est obtenue. . Le glucose sérique est converti en acide glucuronique, H₂O₂ par l'activité de la glucose oxydase, et la concentration en glucose est calculée à l'aide de l'indicateur quinonimine. L'insuline à jeun est mesurée par la méthode de dosage immunoenzymatique. Des anticorps monoclonaux sont ajoutés au sérum pour se connecter à deux épitopes de molécules d'insuline. Après avoir ajouté des tampons, la concentration d’insuline est obtenue en mesurant l’absorption de la lumière. L'indice HOMA-IR est utilisé pour calculer la résistance à l'insuline. Pour calculer l'indice HOMA-IR, on utilise l'insuline à jeun sur l'échelle U/mlμ et la glycémie à jeun sur l'échelle /l nmol : HOMA-IR = insuline à jeun (μU/L) x glycémie à jeun (nmol/L)/22,5. Les valeurs sériques de Malondialdéhyde (MDA) sont mesurées par la méthode TBARS (kit Arsam Far Biot Company) et avec un spectrophotomètre ou un fluorimètre.

Masquage Dans cette étude, la personne effectuant l'analyse sanguine, celle qui prescrit les suppléments et la personne analysant les données ignorent la division des participants en deux groupes : médicament et placebo. Étant donné que le supplément d’astaxanthine et le placebo sont identiques en termes de couleur et de forme, les patients ignorent également cette division.

Mise en aveugle Toutes les évaluations de base seront effectuées avant la randomisation, et certaines évaluations seront effectuées en aveugle pour la répartition des groupes.

Taille de l'échantillon Les personnes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques seront sélectionnées par méthode d'échantillonnage de convenance. Le nombre d'échantillons sera calculé en considérant l'erreur du premier type α = 0,05 et l'erreur du deuxième type β = 0,2 (puissance 80 %) et en utilisant la formule suivante.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Sur la base du résultat principal pris en compte sur les facteurs inflammatoires et par en plaçant les chiffres obtenus à partir d'une étude menée sur l'effet de la supplémentation en astaxanthine sur le Malondialdéhyde (MDA) [18], la valeur de d différence significative observée dans le niveau (p < 0,05) et égale à 0,884 mmol/litre sera égale à 17 personnes dans chaque groupe, qui sera de 44 personnes, y compris la baisse de 25 % des personnes au cours de l'étude.

Analyse statistique Dans cette étude, les variables quantitatives seront rapportées sous forme de moyenne (écart type) et les variables qualitatives seront rapportées sous forme de nombre (pourcentage). L'évaluation de la normalité de la distribution des variables quantitatives se fera à l'aide de l'indice d'asymétrie et du diagramme Q-Q. Des analyses intra-groupe seront effectuées à l'aide de tests t appariés et des analyses inter-groupes seront effectuées à l'aide d'une analyse en intention de traiter. La distribution des variables qualitatives sera comparée entre deux groupes à l'aide du test du chi carré. Le logiciel SPSS version 22 sera utilisé pour analyser les données avec un niveau de signification de P <0,05.

Discussion Les complications provoquées par ce trouble sont nombreuses et en plus des symptômes cliniques liés à l'hyperandrogénie (tels que l'hirsutisme, l'acné et l'alopécie androgénique) et à l'absence d'ovulation, des complications métaboliques et athéroscléreuses ainsi qu'un risque accru de complications pendant la grossesse peuvent être observé chez ces personnes.

Bien que les stratégies de traitement disponibles pour ces patients soient assez limitées, les associations médicamenteuses hormonales sont actuellement considérées comme la première ligne de traitement (2). Cependant, le traitement hormonal peut être associé à des complications telles qu’un risque accru de maladies cardiovasculaires et d’hypertension artérielle. Actuellement, l'une des choses qui peuvent être utiles pour les patients atteints du SOPK est d'améliorer leur mode de vie, y compris des interventions diététiques appropriées et davantage d'activité physique, ce qui devrait être envisagé chez toutes les femmes touchées.

L'astaxanthine (ASX) est un pigment caroténoïde et un antioxydant liposoluble présent naturellement dans certains fruits de mer, notamment les crevettes et le crabe, ainsi que dans certains types d'algues. L'ASX est plus actif que les autres caroténoïdes et, contrairement à eux, se transforme en vitamine A. En raison de sa structure moléculaire unique, il possède des propriétés antioxydantes 500 fois plus puissantes que la vitamine E. La capacité de l'astaxanthine à réguler l'immunité et l'inflammation systémique a été confirmée dans de nombreuses études. De plus, dans des études récentes, il a été observé que les effets complémentaires de cet antioxydant améliorent la pression artérielle (12), les niveaux de profil lipidique (13) et l'inflammation systémique (14).

Sur la base d'une étude réalisée en 2011 par Choi et al., menée sur 27 personnes ayant un IMC supérieur à 25 pendant 12 semaines, il a été constaté que le traitement à l'astaxanthine diminuait le LDL-c et l'Apo B, mais aucun changement significatif ne s'est produit dans d'autres biomarqueurs lipidiques. . De plus, après 12 semaines, le niveau de MDA et d'isoprostan (ISP) a diminué dans le groupe d'intervention, mais la capacité antioxydante totale (TAC) a augmenté dans ce groupe. Par conséquent, en général, la supplémentation en astaxanthine a amélioré le profil lipidique (LDL, Apo B) et le stress oxydatif (24). Malgré les études animales sur l’effet de l’astaxanthine sur le SOPK, les études humaines dans ce domaine sont limitées. Après avoir comparé notre étude avec l'une de ces études humaines, il a été constaté que dans notre étude, le profil lipidique du patient est l'un des facteurs et conditions importants chez les patients atteints du SOPK, les indicateurs de glycémie, qui sont très importants en raison de la discussion sur la résistance à l'insuline. et l'indice de dépression. Le DASS (l’effet des changements hormonaux sur l’humeur) est mesuré, mais aucun de ces facteurs n’a été mesuré dans l’étude mentionnée. La durée de l’étude dans cet article était de 60 jours, ce qui semble être moins long que les 80 jours de notre étude. Car dans de telles études d’intervention, plus la durée de l’intervention est longue, plus les résultats seront valides(25). Dans une autre étude, seuls le niveau de TAC (capacité antioxydante totale) et l’activation de l’axe Nrf2 ont été mesurés chez les patients atteints du SOPK. Aucun des paramètres de glycémie, de profil lipidique, de niveau de dépression et d’autres capacités antioxydantes (malondialdéhyde) n’a été pris en compte. La durée de l'étude était de 40 jours et la dose utilisée était de 8 mg. Mais la durée de notre étude est de 80 jours et la dose utilisée est de 10 mg. Il sera donc meilleur et plus efficace en termes de valeur et de validité(26). Notre étude ne mesurera pas d’indicateurs tels que l’analyse de la masse corporelle et d’autres capacités antioxydantes. Cependant, cette étude est l'une des premières tentatives visant à évaluer l'efficacité clinique de l'astaxanthine en tant que traitement auxiliaire chez les patients atteints du SOPK. Cela fournira davantage de preuves dans ce domaine.

Déclarations Approbation éthique et consentement à participer Le comité d'éthique de l'Université des sciences médicales d'Ispahan a enregistré cette étude. Le consentement éthique sera obtenu de tous les sujets. Ce plan est enregistré sur le site Web Iran Clinical Trials (IRCT). Tous les participants peuvent retirer leur coopération de ce projet à tout moment et tous les participants pourront également demander une compensation s'ils subissent un préjudice du fait de l'essai. Toutes les informations obtenues auprès des individus resteront confidentielles et utilisées uniquement à des fins de recherche, et l'identité du patient restera confidentielle conformément à la loi. Tous les frais liés aux tests des patients, qui sont en dehors des tests périodiques prescrits par le médecin traitant, seront supportés par les chercheurs et l'organisme soutenant le projet, et les résultats des tests seront fournis aux individus à la fin de l'étude. . A la fin de l'étude, toutes les personnes participant à la recherche seront remerciées par écrit. Nous publierons les résultats obtenus de l’étude sous forme d’articles dans des revues internationales prestigieuses.

Consentement pour la publication Sans objet Disponibilité des données et du matériel Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Intérêts concurrents Les auteurs déclarent qu'ils n'ont pas d'intérêts concurrents. Financement de l'Université des sciences médicales d'Ispahan Contributions des auteurs L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Concevoir et analyser des données. L.S, MS, AA Collecte de données. M.NJ, N.SH-M contributeur majeur à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Remerciements Sans objet. Participation des patients et du public Sans objet.

Liste des abréviations

SOPK : syndrome des ovaires polykystiques ASX : astaxanthine MDA : malondialdéhyde IPAQ : questionnaire international sur l'activité physique LDL-c : cholestérol des lipoprotéines de basse densité

HDL-c : cholestérol des lipoprotéines de haute densité

TG : Triglycéride

VLDL : cholestérol à lipoprotéines de très basse densité

Références

1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG et al. Une enquête sur le syndrome des ovaires polykystiques dans l'île grecque de Lesbos : profil hormonal et métabolique. Le journal d'endocrinologie clinique et de métabolisme. 1999;84(11):4006-11.
2. Dubey P, Reddy S, Boyd S, Bracamontes C, Sanchez S, Chattopadhyay M et al. Effet de la supplémentation nutritionnelle sur le stress oxydatif et les profils hormonaux et lipidiques chez les femmes atteintes du SOPK. Nutriments. 2021;13(9):2938.
3. Sadeeqa S, Mustafa T, Latif S. Dépression liée au syndrome des ovaires polykystiques chez les adolescentes : une revue. Journal de pharmacie et de sciences bioalliées. 2018;10(2):55-9.
4. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG, Kandarakis SA, Chrousos GP. Physiopathologie et types de dyslipidémie dans le SOPK. Tendances en endocrinologie et métabolisme. 2007;18(7):280-5.
5. Lim S, Norman RJ, Davies M, Moran L. L'effet de l'obésité sur le syndrome des ovaires polykystiques : une revue systématique et une méta-analyse. Examens de l'obésité. 2013;14(2):95-109.
6. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, Katsikis I. Traitement de l'infertilité dans le syndrome des ovaires polykystiques : interventions liées au mode de vie, médicaments et chirurgie. Syndrome des ovaires polykystiques. 40 : Éditeurs Karger ; 2013. p. 128-41.
7. Badawy A, Elnashar A. Options de traitement pour le syndrome des ovaires polykystiques. Revue internationale sur la santé des femmes. 2011 : 25-35.
8. Borzoei A, Rafraf M, Niromanesh S, Farzadi L, Narimani F, Doostan F. Effets de la supplémentation en cannelle sur le statut antioxydant et les lipides sériques chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques. Revue de médecine traditionnelle et complémentaire. 2018;8(1):128-33.
9. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Effets de l'intervention antioxydante chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : une revue systématique et une méta-analyse. Médecine. 2022;101(32):e30006.
10. Tefagh G, Payab M, Qorbani M, Sharifi F, Sharifi Y, Ebrahimnegad Shirvani MS, et al. Effet de la supplémentation en vitamine E sur les facteurs de risque cardiométaboliques, les marqueurs inflammatoires et oxydatifs et les fonctions hormonales dans le SOPK (syndrome des ovaires polykystiques) : une revue systématique et une méta-analyse. Rapports scientifiques. 2022;12(1):5770.
11. Bjørklund G, Gasmi A, Lenchyk L, Shanaida M, Zafar S, Mujawdiya PK et al. Le rôle de l'astaxanthine en tant que nutraceutique dans les problèmes de santé et liés à l'âge. Molécules. 2022;27(21):7167.
12. Mokhtari E, Rafiei S, Shokri-Mashhadi N, Saneei P. Impact de la supplémentation en astaxanthine sur la tension artérielle : une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés. Journal des aliments fonctionnels. 2021;87:104860.
13. Mashhadi NS, Zakerkish M, Mohammadiasl J, Zarei M, Mohammadshahi M, Haghighizadeh MH. L'astaxanthine améliore le métabolisme du glucose et réduit la tension artérielle chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Journal Asie-Pacifique de nutrition clinique. 2018;27(2):341-6.
14. Shokri-Mashhadi N, Mohammadshahi M, Samandari S, Saadat S. L'effet de la supplémentation en astaxanthine sur la fonction cognitive et la dépression chez les patients atteints de diabète de type 2 : un essai contrôlé randomisé en double aveugle. Journal de recherche sur le système de santé. 2020;15(4):304-9.
15. Ebrahimi F, Rostami S, Nekoonam S, Rashidi Z, Sobhani A, Amidi F. L'effet de l'astaxanthine et de la metformine sur le stress oxydatif dans les cellules de la granulosa du modèle murin BALB C du syndrome des ovaires polykystiques. Sciences de la reproduction. 2021;28:2807-15.
16. Toktay E, Selli J, Gurbuz MA, Alaca R. Enquête sur les effets de l'astaxanthine dans le syndrome expérimental des ovaires polykystiques (SOPK) chez le rat. Journal iranien des sciences médicales fondamentales. 2023;26(10).
17. Franks S. Diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques : pour la défense des critères de Rotterdam. Le Journal d'endocrinologie clinique et du métabolisme. 2006;91(3):786-9.
18. Kiel IA, Lionett S, Parr EB, Jones H, Røset MAH, Salvesen Ø et al. Améliorer la fonction reproductive chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques grâce à un entraînement par intervalles à haute intensité (IMPROV-IT) : protocole d'étude pour un essai contrôlé randomisé à deux centres et à trois bras. BMJ ouvert. 2020;10(2):e034733.
19. Brendler T, Williamson EM. Astaxanthine : quelle quantité, c'est trop ? Un examen de sécurité. Recherche en phytothérapie. 2019;33(12):3090-111.
20. Ghaffarpour M, Houshiar-Rad A, Kianfar H. Le manuel pour les mesures ménagères, les facteurs de rendement de cuisson et la portion comestible des aliments. Téhéran : Nashre Olume Keshavarzy. 1999;7(213):42-58.
21. Hearst C, First IV D. Nutritionniste IV : analyse du régime alimentaire. San Bruno, Californie : première banque de données. 1995.
22. Papathanasiou G, Georgoudis G, Papandreou M, Spyropoulos P, Georgakopoulos D, Kalfakakou V, et al. Mesures de fiabilité du court questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) chez les jeunes adultes grecs. Hellénique J Cardiol. 2009;50(4):283-94.
23. Goldman L, Ausiello DA. Médecine Cecil : Saunders Elsevier Philadelphie ; 2008.
24. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Effets de l'astaxanthine sur le stress oxydatif chez les adultes en surpoids et obèses. Recherche en phytothérapie. 2011;25(12):1813-8.
25. Jabarpour M, Aleyasin A, Nashtaei MS, Lotfi S, Amidi F. Le traitement à l'astaxanthine améliore le stress des urgences chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : un essai clinique randomisé. Sci Rep.2023;13(1):3376.
26. Gharaei R, Alyasin A, Mahdavinezhad F, Samadian E, Ashrafnezhad Z, Amidi F. Essai contrôlé randomisé sur les impacts de l'astaxanthine sur le statut antioxydant et les résultats des technologies de procréation assistée chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques. Journal de procréation assistée et de génétique. 2022;39(4):995-1008.

formulaire de consentement Titre de l'étude : L'efficacité de la supplémentation en astaxanthine sur les symptômes cliniques et le profil cardio-métabolique chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : un protocole pour une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles. ID de l'étude du promoteur : Université de médecine d'Ispahan Docteur en études scientifiques : Nafiseh Shokri-Mashhadi Email : Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax : +9836681378 Code postal : 81746-73461 Sponsor/Fondateur(s) : Université des sciences médicales d'Ispahan Numéro d'enregistrement de l'essai : Site Web d'Iran Clinical Trials (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Numéro de contact d'urgence (24 heures / 7 jours par semaine) : +989171254752 INTRODUCTION Vous êtes invité à participer à un essai clinique (un type d'étude qui implique de la recherche). Vous êtes invité à participer à cet essai car vous disposez de conditions d’entrée à l’étude. Ce formulaire de consentement vous fournit des informations pour vous aider à faire un choix éclairé. Veuillez lire attentivement ce document et poser toutes vos questions. Toutes vos questions doivent recevoir une réponse satisfaisante avant que vous décidiez de participer ou non à cette étude de recherche.

Veuillez prendre votre temps pour prendre votre décision. Il vous sera peut-être utile d’en discuter avec vos amis et votre famille.

Le personnel de l’étude vous informera des délais de l’étude pour prendre votre décision.

La participation à cette étude est volontaire. Décider de ne pas participer ou de quitter l'étude plus tard n'entraînera aucune pénalité ni n'affectera les soins de santé actuels ou futurs.

Y A-T-IL UN CONFLIT D'INTÉRÊTS ? Les auteurs déclarent qu'ils n'ont aucun intérêt concurrent. POURQUOI CETTE ÉTUDE EST-ELLE RÉALISÉE ? Cet essai vise à étudier l'effet de l'astaxanthine (ASX) sur la sensibilité à l'insuline, le profil lipidique, les taux de MDA circulants, la gravité de l'hirsutisme et la dépression chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

COMBIEN DE PERSONNES PARTICIPERONT À CETTE ÉTUDE ? Il est prévu qu'environ 44 personnes participeront à cette étude, provenant de sites de recherche situés à Ispahan, en Iran.

Cette étude devrait durer 3 mois pour chaque participant. QUELLE EST L’INTERVENTION DE L’ÉTUDE ? Évaluation des caractéristiques générales, démographiques et anthropométriques Évaluation des apports alimentaires Questionnaire d'évaluation de l'activité physique Mesure de la tension artérielle Évaluation de la sévérité de l'hirsutisme Évaluation des indicateurs biochimiques) Prélèvement sanguin (

QUELLES SONT LES RESPONSABILITÉS DES PARTICIPANTS À L’ÉTUDE ?

Si vous choisissez de participer à cette étude, vous devrez :

Informez le médecin de l'étude de votre état de santé actuel ; Informez le médecin de l'étude de tous les médicaments et suppléments sur ordonnance et en vente libre, y compris les vitamines et les plantes médicinales, et vérifiez auprès du médecin de l'étude avant de commencer, d'arrêter ou de modifier l'un d'entre eux. Ceci est pour votre sécurité, car ceux-ci peuvent interagir avec l'intervention que vous recevez dans le cadre de cette étude ; Informez le médecin de l'étude si vous envisagez de participer à une autre étude de recherche ; Renvoyez tout médicament à l’étude non utilisé ; Renvoyez tous les questionnaires que vous rapportez à la maison pour les remplir ; Informez le médecin de l'étude si vous tombez enceinte ou si vous êtes père d'un enfant pendant que vous participez à cette étude ; Évitez de boire/manger des médicaments, les suppléments Le supplément ASX est destiné à vous seul et ne doit pas être partagé avec d'autres.

LES PARTICIPANTS PEUVENT-ILS CHOISIR DE QUITTER L’ÉTUDE ? Vous pouvez choisir de mettre fin à votre participation à cette recherche (appelé retrait) à tout moment sans avoir à fournir de motif. Si vous choisissez de vous retirer de l'étude, nous vous encourageons à contacter le médecin ou le personnel de l'étude.

Vous pouvez à tout moment retirer votre autorisation d'utiliser les informations recueillies à votre sujet pour cette étude en en informant le médecin de l'étude. Cependant, cela signifierait également que vous vous retirez de l’étude.

LA PARTICIPATION À CETTE ÉTUDE PEUT-ELLE TERMINER PLUS TÔT ?

Le médecin de l'étude peut interrompre votre participation à l'étude de manière anticipée et sans votre consentement, pour des raisons telles que :

L'intervention de l'étude ne fonctionne pas pour vous ; Vous n'êtes pas en mesure de tolérer l'intervention de l'étude ; Vous n'êtes pas en mesure de terminer toutes les procédures d'étude requises ; De nouvelles informations montrent que l’intervention de l’étude n’est plus dans votre meilleur intérêt ; Le médecin de l’étude ne pense plus que ce soit la meilleure option pour vous ; Le promoteur décide d'arrêter l'étude ; Le comité d’éthique de la recherche de l’autorité de régulation retire l’autorisation de poursuivre cette étude ; Votre mission de groupe est connue de vous ou d'autres personnes (comme le médecin de l'étude ou le personnel de l'étude) ; Si vous envisagez de devenir enceinte ou de devenir enceinte. Si cela se produit, cela peut signifier que vous ne recevrez pas l'intervention de l'étude pendant toute la période décrite dans ce formulaire de consentement.

Si vous êtes exclu de cette étude, le médecin de l'étude discutera des raisons avec vous et des plans seront élaborés pour la poursuite de vos soins en dehors de l'étude.