La eficacia de la suplementación con astaxantina sobre los síntomas clínicos y el perfil cardiometabólico en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: un protocolo para un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de grupos paralelos

La eficacia de la suplementación con astaxantina sobre los síntomas clínicos y el perfil cardiometabólico en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: un protocolo para un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Centro de Investigación en Nutrición y Seguridad Alimentaria, Departamento de Nutrición Clínica, Facultad de Nutrición y Ciencias de los Alimentos, Universidad de Ciencias Médicas de Isfahán, Isfahán, Irán.
2. Instituto de Biometría y Epidemiología, Centro Alemán de Diabetes, Centro Leibniz para la Investigación de la Diabetes de la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf, Düsseldorf
3. Departamento de Ciencias Biomédicas, Centro de Investigación de la Mujer, Universidad de Alzahra, Teherán, Irán.
4. Hospital Shariati, Universidad de Ciencias Médicas de Isfahan, Isfahan, Irán.

5. Departamento de Bioestadística y Epidemiología, Facultad de Salud, Universidad de Ciencias Médicas de Isfahán, Isfahán, Irán

   • Autor para correspondencia: Nafiseh Shokri-Mashhadi Correo electrónico: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Código postal: 81746-73461

Resumen Antecedentes: Este ensayo tiene como objetivo investigar el efecto de 12 semanas de administración de 10 mg/día de astaxantina (ASX) en comparación con el grupo de control sobre la sensibilidad a la insulina, el perfil lipídico, los niveles circulantes de MDA, la gravedad del hirsutismo y la depresión en mujeres con ovario poliquístico. Síndrome (SOP).

Métodos: Este manuscrito describirá el diseño, la metodología y las posibles implicaciones clínicas de la suplementación con ASX en mujeres elegibles con síndrome de ovario poliquístico y un índice de masa corporal de 25 a 35 kg/m2, que son remitidas a la clínica de ginecología en Isfahán, Irán, durante 2024. -2025.

Discusión: Este estudio es uno de los primeros intentos de evaluar la eficacia clínica de la astaxantina como tratamiento auxiliar en pacientes con SOP y proporcionará más evidencia en esta área.

Número de registro del ensayo: sitio web de Ensayos Clínicos de Irán (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Palabras clave: astaxantina, síndrome de ovario poliquístico (SOP), obesidad, hirsutismo

Introducción El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino importante que afecta a mujeres en edad reproductiva, asociado con síntomas comunes, que incluyen anovulación, infertilidad, disfunción metabólica, problemas cardiovasculares, dislipidemia, así como manifestaciones clínicas relacionadas con el hiperandrogenismo (1, 2). su condición no sólo conduce a problemas reproductivos sino que también está relacionada con trastornos psicológicos, como la depresión(3). La etiología exacta del síndrome de ovario poliquístico aún no se comprende completamente; sin embargo, se sugiere que, junto con los factores genéticos, la resistencia a la insulina, un aumento anormal de los niveles circulantes de testosterona y la inflamación relacionada con la obesidad pueden contribuir a la disfunción ovárica (4, 5).

La intervención en el estilo de vida es la recomendación actual que podría mejorar los índices antropométricos, los marcadores cardiometabólicos y las características reproductivas de las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (6, 7). Evidencia reciente indicó que la administración de antioxidantes solubles en lípidos puede influir en los perfiles lipídicos y los niveles de peroxidación lipídica en personas con síndrome de ovario poliquístico (8). Además, estudios previos han informado los efectos positivos de la suplementación con antioxidantes sobre otras complicaciones asociadas con el síndrome de ovario poliquístico, incluidos los marcadores inflamatorios y la resistencia a la insulina (9, 10).

La astaxantina (ASX) es un pigmento carotenoide soluble en grasa con posibles propiedades antioxidantes que se encuentra naturalmente en ciertos mariscos y en un tipo específico de algas (11). Como consecuencia de la estructura molecular única de este componente, estudios recientes han propuesto los efectos beneficiosos del ASX en diversos aspectos de la salud relacionados con el perfil lipídico, la presión arterial y la depresión (12-14). Varias investigaciones experimentales también indicaron el impacto antioxidante y antiinflamatorio de la suplementación con ASX en varios modelos de SOP(15, 16); sin embargo, existen estudios limitados sobre el impacto de ASX en el perfil cardiometabólico, los biomarcadores inflamatorios y la manifestación clínica de mujeres con SOP. Este artículo describirá el diseño, la metodología y las posibles implicaciones clínicas del impacto de la suplementación con ASX en mujeres con síndrome de ovario poliquístico.

Por lo tanto, este ensayo tiene como objetivo investigar el efecto de 12 semanas de administración de 10 mg/día de astaxantina en comparación con un grupo de control sobre la sensibilidad a la insulina, el perfil lipídico, los niveles circulantes de malondialdehído (MDA), la gravedad del hirsutismo y la depresión en mujeres con síndrome de ovario poliquístico.

Material y métodos Entorno del estudio y reclutamiento Se trata de un ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, unicéntrico con dos grupos paralelos: un grupo de intervención y un grupo de control. En este estudio se reclutarán mujeres elegibles con SOP que sean remitidas a la clínica ginecológica colaboradora en Isfahán, Irán, en 2024-2025. Después de delinear los objetivos del estudio, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes. A todos los participantes se les asignará un código específico del proyecto que se utilizará en todos los análisis de datos.

Participantes

Para ser elegible para su inclusión en este ensayo, las mujeres deberán cumplir los siguientes criterios:

Edad 18 - 45 años Diagnóstico de SOP según criterios de Rotterdam 2003(17), confirmado por un endocrinólogo. El diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico se confirmará si están presentes al menos dos de las tres condiciones siguientes; (1) Morfología de ovario poliquístico caracterizada por 12 o más folículos de 2 a 9 mm o >10 ml de volumen, en al menos un ovario, (2) hiperandrogenismo (ya sea signos clínicos como hirsutismo o acné, o bioquímicos) y (3) oligo/ amenorrea. La oligomenorrea se distingue por un intervalo intermenstrual >35 días y/o ≤9 sangrado menstrual en el último año. La amenorrea se define como ausencia de sangrado vaginal en los últimos 3 meses en mujeres con un ciclo menstrual previamente regular; ausencia de sangrado vaginal en los últimos 12 meses para mujeres con un ciclo menstrual irregular (18).

Tener un índice de masa corporal de 25-35 kg/m 2 Ausencia de embarazo y lactancia No ingesta de medicamentos No querer quedar embarazada durante el estudio No presencia de enfermedades inflamatorias crónicas u otros trastornos endocrinos No tratamientos actuales excepto metformina No ingesta de suplementos dietéticos dentro de al menos 2 meses anteriores

Las mujeres serán excluidas del estudio si cumplen con los siguientes criterios:

Consumir menos del 80% del total de suplementos de ASX administrados Embarazo en curso Cambiar su dieta o hábitos alimentarios habituales o su nivel de actividad física Presencia de síntomas de alergia cutánea o digestiva o cualquier complicación deseada por la ingesta de suplementos de ASX Fumar o consumir alcohol Aleatorización y asignación Datos sobre La información general y el estatus socioeconómico se obtendrán a través de entrevistas cara a cara. Después de registrar la información al inicio del estudio, los participantes se dividirán aleatoriamente en dos grupos de intervención y de placebo. Utilizando el método de aleatorización en bloques permutados y una tabla de números aleatorios, los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir suplementos de ASX o placebo después de estratificar por edad y consumo de metformina.

Los sujetos del grupo de intervención recibirán una cápsula que contiene 10 mg de ASX por día fabricada por el instituto "Zyest Technology Tarawat Zendig" en Irán. La dosis de ASX se determina en función de la cantidad segura de consumo de ASX registrada en los artículos pertinentes (19). El grupo placebo tomará una cápsula que contiene almidón de maíz envuelta y cubierta y con la apariencia de un suplemento de ASX (ciego). La compañía farmacéutica codificó a ambos participantes en los grupos ASX y placebo (códigos A y B). Los investigadores y participantes desconocerán la asignación y el código se mantendrá oculto hasta que concluya el estudio.

Para garantizar la adherencia de los participantes, se solicita a todas las mujeres que devuelvan los paquetes de suplementos en cada visita (cada dos semanas), y los suplementos recetados restantes se contarán dentro de ese plazo. Además, se monitoreará diariamente el cumplimiento de los participantes del estudio a través de las redes sociales. Se indicará a los participantes que no alteren su dieta habitual ni sus actividades físicas durante el estudio.

Medidas de resultado Evaluación de características generales, demográficas y antropométricas Información general del participante, incluida la edad, antecedentes de enfermedad, fenotipo de enfermedad deseado (diagnóstico realizado por un médico con la sección de fenotipo en el cuestionario de información demográfica y tabaquismo se recopilará a través de un cuestionario de información general mediante entrevista . El cuestionario se completará cuidadosamente con preguntas del participante y también se registrará el número de contacto del paciente. La recopilación de datos, incluidos datos de laboratorio, presión arterial y mediciones antropométricas, se evaluará al inicio y 12 semanas (después de la intervención). Para las evaluaciones antropométricas, todas las mediciones se realizarán según el método proporcionado por la Organización Mundial de la Salud. La altura de pie se medirá utilizando un tallímetro de pared (Seca 206, Alemania) con una precisión de 0,1 cm sin zapatos, los talones pegados a la pared, las rodillas rectas, mirando hacia adelante y los hombros en posición normal. Se realizará una medición del peso de personas con mínima ropa y sin zapatos mediante una báscula digital con una precisión de 100 gramos. El IMC también se calculará dividiendo el peso (en kilogramos) por el cuadrado de la altura (en metros).

Evaluación de la ingesta dietética La ingesta dietética del individuo se evaluará mediante un recordatorio dietético de 24 horas en los cuatro escenarios (al inicio, a las 4 semanas, a las 8 semanas y al final del estudio) por un nutricionista capacitado. las cantidades informadas de cada alimento y bebida consumidas se convertirán a gramos por día utilizando la guía del hogar(20). El análisis de la información de la dieta se realizará utilizando el software Nutritionist IV (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, EE. UU.) (21).

Cuestionario de evaluación de la actividad física La evaluación de la actividad física de los participantes se registrará mediante el formulario breve del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) 4 veces (al inicio, a las 4 semanas, a las 8 semanas y al final del estudio) ( 22). Para obtener la puntuación general de actividad física basada en MET-minutos/semana, se registrará la puntuación obtenida de 3 categorías de actividad que incluyen caminar, actividad física moderada y actividad física vigorosa.

Medición de la presión arterial Para medir la presión arterial, se pidió a los pacientes que descansaran durante 10 minutos, luego la medición se realizó utilizando un esfigmomanómetro de mercurio (Riester, Alemania). La presión arterial de cada persona se medirá dos veces con un intervalo de tiempo de 10 minutos, en posición sentada, desde el brazo derecho y a la altura del corazón. El promedio de estas dos mediciones se consideró como la presión arterial del paciente. Antes de tomar la presión arterial, se preguntará a los pacientes si fumaron o tomaron café en las 2 horas anteriores(23).

Evaluación de la gravedad del hirsutismo Para evaluar la gravedad del hirsutismo, se evaluará la cantidad de vello corporal total en nueve asientos (labio superior, mentón, pecho, abdomen superior e inferior, muslo, espalda superior e inferior y parte superior del brazo) de acuerdo con al sistema de puntuación modificado Ferriman-Gallwey (mFG). En este sistema, cada body sit se calificará visualmente en una escala de 0 a 4, y la puntuación máxima de cada participante podría ser 16. La puntuación final de 0 a 3 se medirá como no hirsutismo, de 4 a 7 se considerará hirsutismo leve y de 8 a 11 y de 12 a 16 reflejarán hirsutismo moderado e hirsutismo severo, respectivamente. Se pedirá a los sujetos que no utilicen ningún método de eliminación del vello durante el estudio.

Evaluación de indicadores bioquímicos Los días cero (antes del inicio de la intervención) y el día 80 (final de la intervención), se extraen al paciente 10 cc de sangre por la mañana y se recogen en un tubo de plástico. Se deja a 3.600 revoluciones durante 3-4 minutos y se vierte en microtubos que contienen 0,5 ml. Las muestras se almacenan en un congelador a -70°C. Para reducir el error de medición, todos los muestreos se realizan entre las 8 y las 10 de la mañana y en ayunas. Las muestras de sangre tomadas de los pacientes al inicio y al final del estudio se centrifugan durante 10 minutos a 300 rpm para separar el suero. Los valores séricos del perfil lipídico (nivel de triglicéridos (TG), colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-c) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-c) en suero) se miden mediante un método colorimétrico enzimático. Para medir el colesterol sérico, luego se añaden enzimas éster de colesterilo a la solución y finalmente la colesterol oxidasa se convierte en colesterol-4-en-3-ona H₂O₂ y la concentración de colesterol de la muestra se obtiene usando el marcador colorimétrico de quinoneimina. La enzima lipasa se utiliza para medir los TG, que convierte los TG en glicerol y ácidos grasos. El glicerol se convierte en glicerol fosfato y finalmente en dihidroxiacetona fosfato, H₂O₂. utilizando el indicador colorimétrico quinoneimina se obtiene la concentración de TG de la muestra. Para medir el LDL, primero se eliminan todas las lipoproteínas, excepto el colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), el HDL-c y los quilomicrones, y con la adición de colesterol esterasa, enzimas colesterol oxidasa, finalmente se produce H₂O₂ colestenona y LDL-c. La concentración se obtiene midiendo el color resultante de la reacción. Para evaluar el HDL-c sérico, en primer lugar, las lipoproteínas que contienen apolipoproteína B, como LDL-c, VLDL y quilomicrón, se separan con ácido fosfotúngstico, ion magnesio y, utilizando un marcador colorimétrico de quinonimina y un método enzimático, se obtiene la concentración de HDL-c de la muestra. . La glucosa sérica se convierte en ácido glucurónico, H₂O₂ mediante la actividad de la glucosa oxidasa, y la concentración de glucosa se calcula utilizando el indicador de quinonimina. La insulina en ayunas se mide mediante el método de inmunoensayo enzimático. Se añaden anticuerpos monoclonales al suero para conectarse a dos epítopos de moléculas de insulina. Después de agregar tampones, la concentración de insulina se obtiene midiendo la absorción de luz. El índice HOMA-IR se utiliza para calcular la resistencia a la insulina. Para calcular el índice HOMA-IR se utiliza insulina en ayunas en la escala U/mlμ y glucosa en ayunas en la escala /l nmol: HOMA-IR = insulina en ayunas (μU/L) x glucosa en ayunas (nmol/L)/22,5. Los valores de malondialdehído sérico (MDA) se miden mediante el método TBARS (kit Arsam Far Biot Company) y con un espectrofotómetro o fluorímetro.

Enmascaramiento En este estudio, el individuo que realiza el análisis de sangre, el que prescribe los suplementos y la persona que analiza los datos desconocen la división de los participantes en dos grupos: fármaco y placebo. Dado que el suplemento de astaxantina y el placebo son idénticos en color y forma, los pacientes tampoco son conscientes de esta división.

Cegamiento Todas las evaluaciones iniciales se realizarán antes de la aleatorización y ciertas evaluaciones se realizarán con enmascaramiento para la asignación de grupos.

Tamaño de la muestra Las personas con síndrome de ovario poliquístico serán seleccionadas mediante un método de muestreo por conveniencia. El número de muestras se calculará considerando el error de primer tipo α=0,05 y el error de segundo tipo β=0,2 (80% de potencia) y utilizando la siguiente fórmula.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Basado en el resultado primario considerado en factores inflamatorios y por colocando los números obtenidos de un estudio realizado sobre el efecto de la suplementación con astaxantina sobre el malondialdehído (MDA) [18], el valor de d diferencia significativa observada en el nivel (p < 0,05) e igual a 0,884 mmol/litro será igual a 17 personas en cada grupo, que serán 44 personas, incluyendo la caída del 25% de personas durante el estudio.

Análisis estadístico En este estudio, las variables cuantitativas se informarán como media (desviación estándar) y las variables cualitativas se informarán como número (porcentaje). La evaluación de la normalidad de la distribución de variables cuantitativas se realizará mediante el índice de asimetría y el diagrama gráfico Q-Q. Los análisis intragrupo se realizarán mediante pruebas t pareadas y los análisis entre grupos se realizarán mediante análisis por intención de tratar. La distribución de variables cualitativas se comparará entre dos grupos mediante la prueba de chi-cuadrado. Se utilizará el software SPSS versión 22 para analizar los datos con un nivel de significancia de P <0,05.

Discusión Las complicaciones causadas por este trastorno son numerosas y además de los síntomas clínicos relacionados con el hiperandrogenismo (como el hirsutismo, el acné y la alopecia androgénica) y la falta de ovulación, pueden existir complicaciones metabólicas y ateroscleróticas, así como un mayor riesgo de complicaciones durante el embarazo. observado en estas personas.

Aunque las estrategias de tratamiento disponibles para estos pacientes son bastante limitadas, actualmente los fármacos combinados hormonales se consideran la primera línea de tratamiento (2). Sin embargo, el tratamiento con hormonas puede estar asociado con complicaciones como un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares y presión arterial alta. Actualmente, una de las cosas que puede resultar útil para las pacientes con SOP es mejorar el estilo de vida de las personas, incluidas intervenciones dietéticas adecuadas y más actividad física, que deberían considerarse en todas las mujeres afectadas.

La astaxantina (ASX) es un pigmento carotenoide y un antioxidante liposoluble que se encuentra naturalmente en ciertos mariscos, incluidos los camarones y el cangrejo, así como en tipos específicos de algas. ASX es más activo que otros carotenoides y, a diferencia de ellos, se convierte en vitamina A. Debido a su estructura molecular única, tiene propiedades antioxidantes 500 veces más fuertes que la vitamina E. La capacidad de la astaxantina para regular la inmunidad y la inflamación sistémica ha sido confirmada en muchos estudios. Además, en estudios recientes, se ha observado que los efectos complementarios de este antioxidante mejoran la presión arterial (12), los niveles del perfil lipídico (13) y la inflamación sistémica (14).

Basado en un estudio de 2011 de Choi et al., que se realizó en 27 personas con IMC superior a 25 durante 12 semanas, se encontró que el tratamiento con astaxantina disminuyó el cLDL y la Apo B, pero no se produjeron cambios significativos en otros biomarcadores lipídicos. . Además, después de 12 semanas, el nivel de MDA e isoprostán (ISP) disminuyó en el grupo de intervención, pero la capacidad antioxidante total (TAC) aumentó en este grupo. Por tanto, en general, la suplementación con astaxantina mejoró el perfil lipídico (LDL, Apo B) y el estrés oxidativo(24). A pesar de los estudios en animales sobre el efecto de la astaxantina en el síndrome de ovario poliquístico, se han realizado estudios limitados en humanos en este campo. Después de comparar nuestro estudio con uno de estos estudios en humanos, se encontró que en nuestro estudio, el perfil lipídico del paciente es uno de los factores y condiciones importantes en los pacientes con SOP, los indicadores de azúcar en sangre, que son muy importantes debido a la discusión sobre la resistencia a la insulina. y el índice de depresión. Se mide el DASS (el efecto que tendrán los cambios hormonales sobre el estado de ánimo), pero ninguno de estos factores fue medido en el estudio mencionado. La duración del estudio en este artículo fue de 60 días, lo que pareció ser menos tiempo en comparación con los 80 días de nuestro estudio. Porque en este tipo de estudios de intervención, cuanto mayor sea la duración de la intervención, más válidos serán los resultados(25). En otro estudio, solo se midieron el nivel de TAC (capacidad antioxidante total) y la activación del eje Nrf2 en pacientes con SOP. No se consideraron ninguno de los parámetros de azúcar en sangre, perfil lipídico, nivel de depresión y otras capacidades antioxidantes (malondialdehído). La duración del estudio fue de 40 días y la dosis utilizada fue de 8 mg. Pero la duración de nuestro estudio es de 80 días y la dosis utilizada es de 10 mg. Por tanto, será mejor y más eficiente en términos de valor y validez(26). Nuestro estudio no medirá indicadores como el análisis de masa corporal y otras capacidades antioxidantes. Sin embargo, este estudio es uno de los primeros intentos de evaluar la eficacia clínica de la astaxantina como tratamiento auxiliar en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. Proporcionará más pruebas en este ámbito.

Declaraciones Aprobación ética y consentimiento para participar El Comité de Ética de la Universidad de Ciencias Médicas de Isfahan registró este estudio. Se obtendrá el consentimiento ético de todos los sujetos. Este plan está registrado en el sitio web de Ensayos Clínicos de Irán (IRCT). Todos los participantes podrán retirar su cooperación de este proyecto en cualquier momento, además todos los participantes podrán solicitar una compensación si sufren algún daño a causa del ensayo. Toda la información obtenida de las personas permanecerá confidencial y se utilizará únicamente con fines de investigación, y la identidad del paciente permanecerá confidencial de acuerdo con la ley. Todos los costos relacionados con las pruebas de los pacientes, que estén fuera de las pruebas periódicas prescritas por el médico tratante, correrán a cargo de los investigadores y la organización que apoya el proyecto, y los resultados de las pruebas se proporcionarán a las personas al final del estudio. . Al finalizar el estudio se agradecerá por escrito a todas las personas participantes en la investigación. Publicaremos los resultados obtenidos del estudio en forma de artículos en revistas internacionales de prestigio.

Consentimiento para publicación No aplicable Disponibilidad de datos y materiales Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el presente estudio están disponibles a través del autor correspondiente previa solicitud razonable.

Intereses en competencia Los autores declaran que no tienen intereses en competencia. Financiamiento Universidad de Ciencias Médicas de Isfahan Contribuciones de los autores L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Diseñar y analizar datos. L.S, M.S, A.A Recopilación de datos. M.NJ, N.SH-M contribuyente principal en la redacción del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Agradecimientos No aplica. Participación del paciente y del público No aplicable.

Lista de abreviaturas

SOP: Síndrome de ovario poliquístico ASX: Astaxantina MDA: Malondialdehído IPAQ: Cuestionario internacional de actividad física LDL-c: Colesterol de lipoproteínas de baja densidad

HDL-c: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad

TG: triglicérido

VLDL: colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad

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formulario de consentimiento Título del estudio: La eficacia de la suplementación con astaxantina sobre los síntomas clínicos y el perfil cardiometabólico en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: un protocolo para un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos ID del patrocinador del estudio: Universidad Médica de Isfahan Doctor en Ciencias: Nafiseh Shokri-Mashhadi Correo electrónico: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Código postal: 81746-73461 Patrocinador/financiador: Universidad de Ciencias Médicas de Isfahan Número de registro del ensayo: sitio web de Ensayos Clínicos de Irán (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Número de contacto de emergencia (24 horas, 7 días a la semana): +989171254752 INTRODUCCIÓN Le invitan a participar en un ensayo clínico (un tipo de estudio que implica investigación). Está invitado a participar en esta prueba porque tiene condiciones de ingreso al Estudio. Este formulario de consentimiento le proporciona información para ayudarle a tomar una decisión informada. Por favor lea este documento atentamente y haga cualquier pregunta que pueda tener. Todas sus preguntas deben ser respondidas satisfactoriamente antes de decidir si participará en este estudio de investigación.

Tómese su tiempo para tomar su decisión. Puede resultarle útil discutirlo con sus amigos y familiares.

El personal del estudio le informará sobre los plazos del estudio para tomar su decisión.

La participación en este estudio es voluntaria. Decidir no participar o abandonar el estudio más adelante no supondrá ninguna penalización ni afectará la atención médica actual o futura.

¿HAY UN CONFLICTO DE INTERÉS? Los autores declaran que no tienen intereses en competencia. ¿POR QUÉ SE REALIZA ESTE ESTUDIO? Este ensayo tiene como objetivo investigar el efecto de la astaxantina (ASX) sobre la sensibilidad a la insulina, perfil lipídico, niveles circulantes de MDA, gravedad del hirsutismo y depresión en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP).

¿CUÁNTAS PERSONAS PARTICIPARÁN EN ESTE ESTUDIO? Se prevé que en este estudio participarán unas 44 personas, procedentes de centros de investigación ubicados en Isfahán, Irán.

Este estudio debe durar 3 meses para cada participante. ¿CUÁL ES LA INTERVENCIÓN DEL ESTUDIO? Evaluación de características generales, demográficas y antropométricas Evaluación de ingesta dietética Cuestionario de evaluación de actividad física Medición de presión arterial Evaluación de la gravedad del hirsutismo Evaluación de indicadores bioquímicos) Muestreo de sangre (

¿CUÁLES SON LAS RESPONSABILIDADES DE LOS PARTICIPANTES DEL ESTUDIO?

Si elige participar en este estudio, se espera que:

Informe al médico del estudio sobre sus condiciones médicas actuales; Informe al médico del estudio sobre todos los medicamentos y suplementos recetados y sin receta, incluidas las vitaminas y las hierbas, y consulte con el médico del estudio antes de comenzar, suspender o cambiar cualquiera de estos. Esto es por su seguridad, ya que pueden interactuar con la intervención que reciba en este estudio; Informe al médico del estudio si está pensando en participar en otro estudio de investigación; Devolver cualquier medicamento del estudio no utilizado; Devuelva cualquier cuestionario que se lleve a casa para completar; Informe al médico del estudio si queda embarazada o tiene un hijo mientras participa en este estudio; Evite beber/comer medicamentos y suplementos. El suplemento ASX es solo para usted y no debe compartirse con otras personas.

¿PUEDEN LOS PARTICIPANTES ELEGIR ABANDONAR EL ESTUDIO? Puede optar por finalizar su participación en esta investigación (llamado retiro) en cualquier momento sin tener que proporcionar un motivo. Si decide retirarse del estudio, le recomendamos que se comunique con el médico o el personal del estudio.

Puede retirar su permiso para utilizar la información recopilada sobre usted para este estudio en cualquier momento informándole al médico del estudio. Sin embargo, esto también significaría que usted se retirará del estudio.

¿PUEDE TERMINAR ANTES LA PARTICIPACIÓN EN ESTE ESTUDIO?

El médico del estudio puede suspender su participación en el estudio de manera anticipada y sin su consentimiento, por motivos tales como:

La intervención del estudio no funciona para usted; No puede tolerar la intervención del estudio; No puede completar todos los procedimientos de estudio requeridos; Nueva información muestra que la intervención del estudio ya no es lo mejor para usted; El médico del estudio ya no considera que ésta sea la mejor opción para usted; El Patrocinador decide detener el estudio; La Junta de Ética en Investigación de la Autoridad Reguladora retira el permiso para que este estudio continúe; Usted u otras personas (como el médico del estudio o el personal del estudio) conocen su asignación grupal; Si planea quedar embarazada o quedar embarazada. Si esto sucede, puede significar que no recibirá la intervención del estudio durante el período completo descrito en este formulario de consentimiento.

Si lo eliminan de este estudio, el médico del estudio discutirá los motivos con usted y se harán planes para su atención continua fuera del estudio.