Effektiviteten av astaxantintillskott på de kliniska symptomen och kardiometabolisk profil hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom: ett protokoll för en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie

Effektiviteten av Astaxanthin-tillskott på de kliniska symtomen och kardiometabolisk profil hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom: Ett protokoll för en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Nutrition and Food Security Research Center, Institutionen för klinisk nutrition, School of Nutrition and Food Science, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.
2. Institutet för biometri och epidemiologi, German Diabetes Center, Leibniz Center for Diabetes Research vid Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf
3. Institutionen för biomedicinska vetenskaper, Women Research Center, Alzahra University, Teheran, Iran.
4. Shariati Hospital, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran.

5. Institutionen för biostatistik och epidemiologi, School of Health, Isfahan University of Medical Science, Isfahan, Iran

   • Motsvarande författare: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-post: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Postnummer: 81746-73461

Sammanfattning Bakgrund: Denna studie syftar till att undersöka effekten av 12 veckors administrering av 10 mg/dag astaxantin (ASX) jämfört med kontrollgruppen på insulinkänslighet, lipidprofil, cirkulerande MDA-nivåer, svårighetsgraden av hirsutism och depression hos kvinnor med polycystisk ovarie Syndrom (PCOS).

Metoder: Det här manuskriptet kommer att beskriva design, metodik och potentiella kliniska implikationer av ASX-tillskott hos berättigade kvinnor med PCOS och ett kroppsmassaindex på 25-35 kg/m2, som remitteras till gynekologkliniken i Isfahan, Iran, under 2024 -2025.

Diskussion: Denna studie är ett av de första försöken att bedöma den kliniska effekten av astaxanthin som en hjälpbehandling hos PCOS-patienter, och kommer att ge mer bevis på detta område.

Försökets registreringsnummer: Iran Clinical Trials (IRCT) webbplats. (IRCT20231001059573N1) Nyckelord: Astaxanthin, polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), fetma, hirsutism

Inledning Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en signifikant endokrin störning som drabbar kvinnor i reproduktiv ålder, associerad med vanliga symtom, inklusive anovulering, infertilitet, metabol dysfunktion, kardiovaskulära problem, dyslipidemi, såväl som kliniska manifestationer relaterade till hyperandrogenism (1, 2). hans tillstånd leder inte bara till reproduktionsproblem utan är också kopplat till psykologiska störningar, såsom depression(3). Den exakta etiologin för PCOS är fortfarande ofullständigt förstådd; Det föreslås dock att, vid sidan av genetiska faktorer, insulinresistens, en onormal ökning av cirkulerande testosteronnivåer och fetmarelaterad inflammation kan bidra till äggstocksdysfunktion (4, 5).

livsstilsintervention är den nuvarande rekommendationen som skulle kunna förbättra antropometriska index, kardiometaboliska markörer och reproduktiva egenskaper hos kvinnor med PCOS(6, 7). Nya bevis tydde på att administrering av lipidlösliga antioxidanter kan påverka lipidprofiler och lipidperoxidationsnivåer hos individer med PCOS(8). Dessutom har tidigare studier rapporterat de positiva effekterna av tillskott med antioxidanter på andra komplikationer associerade med PCOS, inklusive inflammatoriska markörer och insulinresistens(9, 10).

Astaxanthin (ASX) är ett karotenoid fettlösligt pigment med potentiella antioxidantegenskaper som finns naturligt i vissa skaldjur och en specifik typ av alger(11). Som en konsekvens av den unika molekylära strukturen hos denna komponent har de gynnsamma effekterna av ASX på olika hälsoaspekter som involverar lipidprofil, blodtryck och depression föreslagits av nya studier (12-14). Flera experimentella undersökningar indikerade också den antioxidativa och antiinflammatoriska effekten av ASX-tillskott i olika PCOS-modeller (15, 16); Det finns dock begränsade studier om effekten av ASX på kardiometabolisk profil, inflammatoriska biomarkörer och kliniska manifestationer av kvinnor med PCOS. Detta dokument kommer att beskriva design, metodik och potentiella kliniska implikationer av effekten av ASX-tillskott hos kvinnor med PCOS.

Således syftar denna studie till att undersöka effekten av 12 veckors administrering av 10 mg/dag astaxantin jämfört med en kontrollgrupp på insulinkänslighet, lipidprofil, cirkulerande malondialdehyd (MDA) nivåer, svårighetsgraden av hirsutism och depression hos kvinnor med PCOS.

Material och metoder Studiemiljö och rekrytering Detta är en enkelcenter dubbelblind, randomiserad kontrollerad klinisk prövning med två parallella grupper: en interventionsgrupp och en kontrollgrupp. Kvalificerade kvinnor med PCOS som remitteras till den samarbetande gynekologkliniken i Isfahan, Iran, 2024-2025, kommer att rekryteras i denna studie. Efter att ha beskrivit studiens mål kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas från alla deltagare. Alla deltagare kommer att tilldelas en projektspecifik kod som kommer att användas genom alla dataanalyser.

Deltagare

För att vara berättigad till inkludering i denna prövning måste kvinnor uppfylla följande kriterier:

Ålder 18 - 45 år PCOS-diagnos enligt Rotterdam 2003-kriterier(17), bekräftad av en endokrinolog. Diagnosen polycystiskt ovariesyndrom kommer att bekräftas om minst två av följande tre tillstånd är närvarande; (1) Polycystisk äggstocksmorfologi kännetecknad av 12 eller fler 2-9 mm folliklar eller >10 ml i volym, i minst en äggstock, (2) hyperandrogenism (antingen kliniska tecken som hirsutism eller akne, eller biokemisk) och (3) oligo/ amenorré. Oligomenorré är distinkt som ett intermenstruationsintervall >35 dagar och/eller ≤9 menstruationsblödningar under det senaste året. Amenorré definieras som ingen vaginal blödning under de senaste 3 månaderna för kvinnor med en tidigare regelbunden menstruationscykel; ingen vaginal blödning under de senaste 12 månaderna för kvinnor med en oregelbunden menstruationscykel (18).

Har ett body mass index på 25-35 kg/m 2 Frånvaro av graviditet och amning Inget intag av medicin Inte villig att bli gravid under studien Ingen förekomst av kroniska inflammatoriska sjukdomar eller andra endokrina störningar Inga aktuella behandlingar förutom metformin Inget intag av kosttillskott inom senast 2 föregående månader

Kvinnor kommer att uteslutas från studien om de uppfyller följande kriterier:

Konsumerar mindre än 80 % av det totala administrerade ASX-tillskottet Pågående graviditet Ändring av sina vanliga kost- eller matvanor eller nivå av fysisk aktivitet Förekomst av hud- eller matsmältningsallergisymptom eller eventuella önskvärda komplikationer vid intag av ASX-tillskott Rökning eller alkoholkonsumtion Randomisering och fördelning Data om allmän information och socioekonomisk status kommer att erhållas genom personliga intervjuer. Efter att ha registrerat information vid baslinjen kommer deltagarna att delas slumpmässigt in i två interventions- och placebogrupper. Med hjälp av Permuted Block Randomization-metoden och en tabell med slumpmässiga siffror kommer patienter att slumpmässigt fördelas för att få ASX-tillskott eller placebo efter stratifiering för ålder och metforminintag.

Försökspersoner i interventionsgruppen kommer att få en kapsel innehållande 10 mg ASX per dag gjord av "Zyest Technology Tarawat Zendig"-institutet i Iran. Doseringen av ASX bestäms baserat på den säkra mängden ASX-konsumtion som registrerats i de relevanta artiklarna (19). Placebogruppen kommer att ta en kapsel innehållande majsstärkelse i en insvept och täckt form och utseendet av ASX-tillskott (blindning). Läkemedelsföretaget kodade både deltagare i ASX- och placebogruppen (kod A och B). Utredarna och deltagarna kommer att förbli omedvetna om tilldelningen, och koden kommer att hållas dold tills studien avslutas.

För att säkerställa deltagarnas följsamhet uppmanas alla kvinnor att returnera tilläggsförpackningarna vid varje besök (varannan vecka), och de återstående ordinerade tilläggen kommer att räknas inom den tidsramen. Dessutom kommer studiedeltagarnas efterlevnad att övervakas dagligen via sociala nätverk. Deltagarna kommer att instrueras att inte ändra sin vanliga kost och fysiska aktiviteter under studien.

Resultatmått Utvärdering av allmänna, demografiska och antropometriska egenskaper Deltagarens allmänna information inklusive ålder, sjukdomshistoria, önskad sjukdomsfenotyp (diagnos av en läkare med fenotypavsnittet i den demografiska informationenkäten och rökning kommer att samlas in genom ett allmänt informationsformulär genom intervju . Enkäten kommer att fyllas noggrant med frågor från deltagaren och patientens kontaktnummer kommer också att registreras. Datainsamling, inklusive laboratoriedata, blodtryck och antropometriska mätningar kommer att bedömas vid baslinjen och 12 veckor (efter intervention). För antropometriska utvärderingar kommer alla mätningar att utföras enligt den metod som tillhandahålls av Världshälsoorganisationen. Ståhöjd kommer att mätas med hjälp av en väggmonterad höjdmätare (Seca 206, Tyskland) med en noggrannhet på 0,1 cm utan skor, klackar fästa på väggen knäna raka, framåtblickande och axlarna i normal position. En viktmätning av personer med minimalt med kläder och utan skor kommer att göras med hjälp av en digital våg med en noggrannhet på 100 gram. BMI kommer också att beräknas genom att dividera vikten (i kilogram) med kvadraten på höjden (i meter).

Bedömning av kostintag Individens kostintag kommer att utvärderas med en 24-timmars dietåterkallelse i de fyra scenarierna (vid baslinjen, 4 veckor, 8 veckor och slutet av studien) av en utbildad nutritionist. de rapporterade mängderna av varje mat och dryck som konsumeras kommer att omvandlas till gram per dag med hjälp av hushållsguiden(20). Dietinformationsanalys kommer att göras med hjälp av Nutritionist IV-programvara (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, USA)(21).

Frågeformulär för utvärdering av fysisk aktivitet Deltagarnas utvärdering av fysisk aktivitet kommer att registreras i den korta formen av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) 4 gånger (vid baslinjen, 4 veckor, 8 veckor och slutet av studien)( 22). För att erhålla den totala poängen för fysisk aktivitet baserat på MET-minuter/vecka, kommer poängen från 3 aktivitetskategorier inklusive promenader, måttlig fysisk aktivitet och kraftig fysisk aktivitet att registreras.

Blodtrycksmätning För att mäta blodtrycket ombads patienterna att vila i 10 minuter, därefter gjordes mätningen med en kvicksilver sfygmomanometer (Riester, Tyskland). Blodtrycket för varje person kommer att mätas två gånger med ett tidsintervall på 10 minuter, i sittande läge, från höger arm och i nivå med hjärtat. Genomsnittet av dessa två mätningar ansågs vara patientens blodtryck. Innan de tar blodtrycket kommer patienterna att tillfrågas om att röka eller dricka kaffe under de senaste 2 timmarna(23).

Utvärdering av hirsutismens svårighetsgrad För att bedöma graden av hirsutism kommer mängden totalt kroppsbehåring i nio sittningar (överläpp, haka, bröst, övre och nedre buken, lår, övre och nedre delen av ryggen samt överarm) att utvärderas enligt till det modifierade Ferriman-Gallwey (mFG) poängsystemet. I det här systemet kommer varje kroppssitt att bedömas visuellt på en skala från 0 till 4, och den maximala poängen för varje deltagare kan vara 16. Slutpoängen 0 till 3 kommer att mätas som icke-hirsutism, 4 till 7 kommer att betraktas som mild hirsutism och 8 Upp till 11 och 12 till 16 kommer att spegla måttlig hirsutism respektive svår hirsutism. Försökspersonerna kommer att uppmanas att inte använda några hårborttagningsmetoder under studien.

Utvärdering av biokemiska indikatorer Dag noll (före ingreppets början) och dag 80 (slutet av ingreppet) tas 10 cc blod från patienten på morgonen och samlas upp i ett plaströr. Den lämnas med 3 600 varv i 3-4 minuter och hälls i mikrorör innehållande 0,5 ml. Proverna förvaras i en frys vid -70°C. För att minska mätfelet görs alla provtagningar kl 8-10 på morgonen och i fastande tillstånd. Blodprover tagna från patienter i början och slutet av studien centrifugeras i 10 minuter vid 300 rpm för att separera deras serum. Serumvärden för lipidprofil (triglycerid (TG) nivå, totalt kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-c) och högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-c) serum) mäts med enzymatisk kolorimetrisk metod. För att mäta serumkolesterol tillsätts sedan kolesterylesterenzymer till lösningen, och kolesteroloxidas omvandlas slutligen till kolesterol-4-en-3-on H2O2 och kolesterolkoncentrationen i provet erhålls med användning av kinoneimin kolorimetrisk markör. Lipasenzym används för att mäta TG, som omvandlar TG till glycerol och fettsyra. Glycerol förvandlas till glycerolfosfat och slutligen dihydroxiacetonfosfat, H2O2. med användning av den kolorimetriska kinoneiminindikatorn erhålls provets TG-koncentration. För att mäta LDL tas först alla lipoproteiner utom mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL), HDL-c och chylomikroner bort, och med tillsats av kolesterolesteras, kolesteroloxidasenzymer, tillverkas slutligen H₂O₂-kolestenon och LDL-c koncentrationen erhålls genom att mäta färgen som resulterar från reaktionen. För att utvärdera serum HDL-c, först separeras lipoproteiner som innehåller apolipoprotein B såsom LDL-c, VLDL och chylomikron med fosfovolframsyra, magnesiumjon, och med hjälp av kinonimin kolorimetrisk markör och enzymmetod erhålls HDL-c-koncentrationen av provet . Serumglukos omvandlas till glukuronsyra, H2O2 genom aktiviteten av glukosoxidas, och glukoskoncentrationen beräknas med hjälp av kinoniminindikatorn. Fastande insulin mäts med enzymimmunoanalysmetoden. Monoklonala antikroppar tillsätts till serumet för att ansluta till två epitoper av insulinmolekyler. Efter tillsats av buffertar erhålls insulinkoncentrationen genom att mäta ljusabsorptionen. HOMA-IR-indexet används för att beräkna insulinresistens. För att beräkna HOMA-IR-index används fasteinsulin i U/mlμ-skalan och fasteglukos i /l nmol-skalan: HOMA-IR = fasteinsulin (μU/L) x fasteglukos (nmol/L)/22,5. Serummalondialdehyd (MDA)-värden mäts med TBARS-metoden (Arsam Far Biot Company kit) och med en spektrofotometer eller fluorimeter.

Maskering I den här studien är individen som utför blodprovet, den som förskriver kosttillskotten och den som analyserar uppgifterna omedvetna om indelningen av deltagarna i två grupper: läkemedel och placebo. Eftersom astaxantintillskottet och placebo är identiska i färg och form är patienterna inte heller medvetna om denna uppdelning.

Blindning Alla baslinjebedömningar kommer att utföras före randomisering, och vissa bedömningar kommer att utföras med blindning för grupptilldelning.

Provstorlek Personer med polycystiskt ovariesyndrom kommer att väljas ut med hjälp av bekvämlighetsprovtagningsmetod. Antalet prover kommer att beräknas genom att beakta det första typfelet α=0,05 och det andra typfelet β=0,2 (80 % effekt) och använda följande formel.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2)))/d^2 Baserat på det primära utfallet som beaktas på inflammatoriska faktorer och av om man placerar siffrorna från en studie utförd på effekten av astaxantintillskott på Malondialdehyd (MDA) [18], blir värdet på d signifikant skillnad observerad i nivån (p < 0,05) och lika med 0,884 mmol/liter lika med 17 personer i varje grupp, som kommer att vara 44 personer, inklusive minskningen av 25 % av personerna under studien.

Statistisk analys I denna studie kommer de kvantitativa variablerna att rapporteras som medelvärde (standardavvikelse), och kvalitativa variabler kommer att rapporteras som antal (procent). Utvärderingen av normaliteten i fördelningen av kvantitativa variabler kommer att göras med hjälp av skevhetsindex och Q-Q plotdiagram. Analyser inom grupp kommer att utföras med hjälp av parade t-tester och analyser mellan grupper kommer att utföras med intention-to-treat-analys. Fördelningen av kvalitativa variabler kommer att jämföras mellan två grupper med hjälp av chi-kvadrattestet. Programvaran SPSS version 22 kommer att användas för att analysera data med en signifikansnivå på P<0,05.

Diskussion Komplikationerna som orsakas av denna störning är många och förutom kliniska symtom relaterade till hyperandrogenism (såsom hirsutism, akne och androgen alopeci) och brist på ägglossning, kan metabola och aterosklerotiska komplikationer samt en ökad risk för komplikationer under graviditeten vara observeras hos dessa människor.

Även om de tillgängliga behandlingsstrategierna för dessa patienter är ganska begränsade, anses hormonella kombinationsläkemedel för närvarande vara den första behandlingslinjen (2). Behandling med hormoner kan dock vara förknippad med komplikationer som ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar och högt blodtryck. För närvarande är en av de saker som kan vara användbara för patienter med PCOS att förbättra människors livsstil, inklusive korrekta kostinsatser och mer fysisk aktivitet, vilket bör övervägas hos alla drabbade kvinnor.

Astaxanthin (ASX) är ett karotenoidpigment och en fettlöslig antioxidant som finns naturligt i vissa skaldjur, inklusive räkor och krabba, såväl som i specifika typer av alger. ASX är mer aktiv än andra karotenoider och, till skillnad från dem, omvandlas till vitamin A. på grund av sin unika molekylstruktur har den antioxidantegenskaper som är 500 gånger starkare än vitamin E. Astaxanthins förmåga att reglera immunitet och systemisk inflammation har bekräftats i många studier. I nyare studier har de kompletterande effekterna av denna antioxidant också setts förbättra blodtrycket (12), lipidprofilnivåerna (13) och systemisk inflammation (14).

Baserat på en studie 2011 av Choi et al., som genomfördes på 27 personer med BMI över 25 under 12 veckor, fann man att behandling med astaxantin minskade LDL-c och Apo B, men inga signifikanta förändringar inträffade i andra lipidbiomarkörer . Efter 12 veckor minskade också nivån av MDA och Isoprostan (ISP) i interventionsgruppen, men den totala antioxidantkapaciteten (TAC) ökade i denna grupp. Därför förbättrade astaxantintillskott i allmänhet lipidprofilen (LDL, Apo B) och oxidativ stress(24). Trots djurstudier av effekten av astaxanthin på PCOS, har det gjorts begränsade studier på människor inom detta område. Efter att ha jämfört vår studie med en av dessa humanstudier fann man att i vår studie är patientens lipidprofil en av de viktiga faktorerna och tillstånden hos PCOS-patienter, blodsockerindikatorer, som är mycket viktiga på grund av diskussionen om insulinresistens och depressionsindex. DASS (effekten som hormonella förändringar kommer att ha på humöret) mäts, men ingen av dessa faktorer mättes i den nämnda studien. Studiens längd i denna artikel var 60 dagar, vilket verkade vara kortare tid jämfört med de 80 dagarna av vår studie. Eftersom i sådana interventionsstudier, ju längre varaktigheten av interventionen, desto mer giltiga blir resultaten(25). I en annan studie mättes endast TAC (Total antioxidant capacity) nivå och aktivering av Nrf2-axeln hos PCOS-patienter. Ingen av parametrarna för blodsocker, lipidprofil, depressionsnivå och andra antioxidantkapaciteter (malondialdehyd) beaktades. Studiens varaktighet var 40 dagar och den använda dosen var 8 mg. Men längden på vår studie är 80 dagar och den använda dosen är 10 mg. Därför kommer det att bli bättre och mer effektivt när det gäller värde och giltighet(26). Vår studie kommer inte att mäta indikatorer som kroppsmassaanalys och andra antioxidantkapaciteter. Denna studie är dock ett av de första försöken att bedöma den kliniska effekten av astaxanthin som en hjälpbehandling hos PCOS-patienter. Det kommer att ge mer bevis på detta område.

Deklarationer Etiskt godkännande och samtycke till deltagande Den etiska kommittén vid Isfahan University of Medical Sciences registrerade denna studie. Etiskt samtycke kommer att erhållas från alla ämnen. Denna plan är registrerad på Iran Clinical Trials (IRCT) webbplats. Alla deltagare kan när som helst dra tillbaka sitt samarbete från detta projekt, även alla deltagare kommer att kunna begära ersättning om de lider skada av rättegången. All information som erhålls från individer kommer att förbli konfidentiell och användas endast för forskningsändamål, och patientens identitet kommer att förbli konfidentiell enligt lagen. Alla kostnader relaterade till patienttester, som ligger utanför de periodiska tester som föreskrivs av den behandlande läkaren, kommer att bäras av forskarna och den organisation som stöder projektet, och resultaten av testerna kommer att tillhandahållas individerna i slutet av studien . I slutet av studien kommer alla personer som deltar i forskningen att tackas skriftligt. Vi kommer att publicera resultaten från studien i form av artiklar i prestigefyllda internationella tidskrifter.

Samtycke för publicering Ej tillämpligt Tillgänglighet av data och material De datauppsättningar som används och/eller analyseras under den aktuella studien är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.

Konkurrerande intressen Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen. Finansiering Isfahan University of Medical Sciences Författarbidrag L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Designa och analysera data. L.S, M.S, A.A Datainsamling. M.NJ, N.SH-M stor deltagare i att skriva manuskriptet. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.

Acknowledgements Ej tillämpligt. Patient och allmänhetens engagemang Ej tillämpligt.

Lista över förkortningar

PCOS: Polycystiskt ovariesyndrom ASX: Astaxanthin MDA: Malondialdehyd IPAQ: Internationellt frågeformulär för fysisk aktivitet LDL-c: Lågdensitetslipoproteinkolesterol

HDL-c: Högdensitetslipoproteinkolesterol

TG: Triglycerid

VLDL: Mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol

Referenser

1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, et al. En undersökning av polycystiskt ovariesyndrom på den grekiska ön Lesbos: hormonell och metabolisk profil. Tidskriften för klinisk endokrinologi och metabolism. 1999;84(11):4006-11.
2. Dubey P, Reddy S, Boyd S, Bracamontes C, Sanchez S, Chattopadhyay M, et al. Effekt av näringstillskott på oxidativ stress och hormonella och lipidprofiler hos PCOS-drabbade kvinnor. Näringsämnen. 2021;13(9):2938.
3. Sadeeqa S, Mustafa T, Latif S. Polycystiskt ovariesyndrom-relaterad depression hos tonårsflickor: en recension. Journal of pharmacy & bioallied sciences. 2018;10(2):55-9.
4. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG, Kandarakis SA, Chrousos GP. Patofysiologi och typer av dyslipidemi vid PCOS. Trender inom endokrinologi och metabolism. 2007;18(7):280-5.
5. Lim S, Norman RJ, Davies M, Moran L. Effekten av fetma på polycystiskt ovariesyndrom: en systematisk översikt och metaanalys. Fetma recensioner. 2013;14(2):95-109.
6. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, Katsikis I. Infertilitetsbehandling vid polycystiskt ovariesyndrom: livsstilsinterventioner, mediciner och kirurgi. Polycystiskt ovariesyndrom. 40: Karger förlag; 2013. sid. 128-41.
7. Badawy A, Elnashar A. Behandlingsalternativ för polycystiskt ovariesyndrom. Internationell tidskrift för kvinnors hälsa. 2011:25-35.
8. Borzoei A, Rafraf M, Niromanesh S, Farzadi L, Narimani F, Doostan F. Effekter av kaneltillskott på antioxidantstatus och serumlipider hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom. Tidskrift för traditionell och komplementär medicin. 2018;8(1):128-33.
9. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Effekter av antioxidantintervention hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom: En systematisk översikt och metaanalys. Medicin. 2022;101(32):e30006.
10. Tefagh G, Payab M, Qorbani M, Sharifi F, Sharifi Y, Ebrahimnegad Shirvani MS, et al. Effekt av vitamin E-tillskott på kardiometabola riskfaktorer, inflammatoriska och oxidativa markörer och hormonella funktioner vid PCOS (polycystiskt ovariesyndrom): en systematisk översikt och metaanalys. Vetenskapliga rapporter. 2022;12(1):5770.
11. Bjørklund G, Gasmi A, Lenchyk L, Shanaida M, Zafar S, Mujawdiya PK, et al. Astaxanthins roll som ett näringsämne i hälso- och åldersrelaterade tillstånd. Molekyler. 2022;27(21):7167.
12. Mokhtari E, Rafiei S, Shokri-Mashhadi N, Saneei P. Effekten av astaxantintillskott på blodtrycket: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Journal of Functional Foods. 2021;87:104860.
13. Mashhadi NS, Zakerkish M, Mohammadiasl J, Zarei M, Mohammadshahi M, Haghighizadeh MH. Astaxanthin förbättrar glukosmetabolismen och sänker blodtrycket hos patienter med typ 2-diabetes mellitus. Asia Pacific Journal of clinical nutrition. 2018;27(2):341-6.
14. Shokri-Mashhadi N, Mohammadshahi M, Samandari S, Saadat S. Effekten av astaxantintillskott på kognitiv funktion och depression hos patienter med typ 2-diabetes: en dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie. Journal of Health System Research. 2020;15(4):304-9.
15. Ebrahimi F, Rostami S, Nekoonam S, Rashidi Z, Sobhani A, Amidi F. Effekten av astaxanthin och metformin på oxidativ stress i granulosaceller av BALB C-musmodell av polycystiskt ovariesyndrom. Reproduktionsvetenskap. 2021;28:2807-15.
16. Toktay E, Selli J, Gurbuz MA, Alaca R. Undersökning av effekterna av astaxanthin vid experimentellt polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) hos råttor. Iransk tidskrift för grundläggande medicinska vetenskaper. 2023;26(10).
17. Franks S. Diagnos av polycystiskt ovariesyndrom: till försvar av Rotterdamkriterierna. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):786-9.
18. Kiel IA, Lionett S, Parr EB, Jones H, Røset MAH, Salvesen Ø, et al. Förbättring av reproduktiv funktion hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom med högintensiv intervallträning (IMPROV-IT): studieprotokoll för en två-center, trearmad randomiserad kontrollerad studie. BMJ öppet. 2020;10(2):e034733.
19. Brendler T, Williamson EM. Astaxanthin: Hur mycket är för mycket? En säkerhetsöversyn. Forskning om fytoterapi. 2019;33(12):3090-111.
20. Ghaffarpour M, Houshiar-Rad A, Kianfar H. Manualen för hushållsåtgärder, matlagning ger faktorer och ätbar del av livsmedel. Teheran: Nashre Olume Keshavarzy. 1999;7(213):42-58.
21. Hearst C, First IV D. Nutritionist IV: kostanalys. San Bruno, CA: Första databanken. 1995.
22. Papathanasiou G, Georgoudis G, Papandreou M, Spyropoulos P, Georgakopoulos D, Kalfakakou V, et al. Tillförlitlighetsmått för det korta International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) i grekiska unga vuxna. Hellenic J Cardiol. 2009;50(4):283-94.
23. Goldman L, Ausiello DA. Cecil medicin: Saunders Elsevier Philadelphia; 2008.
24. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Effekter av astaxanthin på oxidativ stress hos överviktiga och feta vuxna. Forskning om fytoterapi. 2011;25(12):1813-8.
25. Jabarpour M, Aleyasin A, Nashtaei MS, Lotfi S, Amidi F. Astaxanthinbehandling lindrar ER-stress hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom: en randomiserad klinisk prövning. Sci Rep. 2023;13(1):3376.
26. Gharaei R, Alyasin A, Mahdavinezhad F, Samadian E, Ashrafnezhad Z, Amidi F. Randomiserad kontrollerad studie av astaxanthins effekter på antioxidantstatus och assisterad reproduktionsteknologi hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2022;39(4):995-1008.

samtyckesformulär Studietitel: Effektiviteten av astaxantintillskott på de kliniska symtomen och kardiometabolisk profil hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom: Ett protokoll för en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie Sponsors studie-ID: Isfahan University of Medical Sciences Study Doctor: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-post: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Postnummer: 81746-73461 Sponsor/finansiär(er): Isfahan University of Medical Sciences Försöksregistreringsnummer: Iran Clinical Trials (IRCT) webbplats. (IRCT20231001059573N1) Kontaktnummer för nödsituationer (24 timmar / 7 dagar i veckan): +989171254752 INTRODUKTION Du inbjuds att delta i en klinisk prövning (en typ av studie som involverar forskning). Du är inbjuden att delta i den här provperioden eftersom du har villkor för studietillträde. Detta samtyckesformulär ger dig information som hjälper dig att göra ett välgrundat val. Läs detta dokument noggrant och ställ alla frågor du kan ha. Alla dina frågor bör besvaras till din belåtenhet innan du bestämmer dig för om du vill delta i denna forskningsstudie.

Ta dig tid att fatta ditt beslut. Du kanske tycker det är bra att diskutera det med dina vänner och familj.

Studiepersonalen kommer att berätta om studiens tidslinjer för att fatta ditt beslut.

Att delta i denna studie är frivilligt. Att besluta sig för att inte delta eller besluta sig för att lämna studien senare kommer inte att resultera i någon påföljd eller påverka nuvarande eller framtida sjukvård.

FINNS DET EN INTRESSEKONFLIKT? Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen. VARFÖR GÖRS DENNA STUDIE? Denna studie syftar till att undersöka effekten av astaxanthin (ASX) på insulinkänslighet, lipidprofil, cirkulerande MDA-nivåer, svårighetsgrad av hirsutism och depression hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).

HUR MÅNGA KOMMER ATT DELTA I DENNA STUDIE? Det förväntas att cirka 44 personer kommer att delta i denna studie, från forskningsplatser i Isfahan, Iran.

Denna studie bör ta 3 månader för varje deltagare. VAD ÄR STUDIEINTERVENTIONEN? Utvärdering av allmänna, demografiska och antropometriska egenskaper Bedömning av kostintag Bedömning av fysisk aktivitet Frågeformulär Blodtrycksmätning Utvärdering av svårighetsgraden av hirsutism Utvärdering av biokemiska indikatorer) Blodprov (

VAD ÄR STUDIEDELTAGARES ANSVAR?

Om du väljer att delta i denna studie förväntas du:

Berätta för studieläkaren om dina nuvarande medicinska tillstånd; Berätta för studieläkaren om alla receptbelagda och receptfria mediciner och kosttillskott, inklusive vitaminer och örter, och kontrollera med studieläkaren innan du börjar, stoppar eller ändrar något av dessa. Detta är för din säkerhet eftersom dessa kan interagera med interventionen du får i denna studie; Berätta för studieläkaren om du funderar på att delta i en annan forskningsstudie; Lämna tillbaka all oanvänd studiemedicin; Skicka tillbaka alla frågeformulär som du tar med dig hem för att fylla i; Berätta för studieläkaren om du blir gravid eller får barn medan du deltar i denna studie; Undvik att dricka/äta medicin, tillägg ASX tillägg är för dig ensam och får inte delas med andra.

KAN DELTAGARE VÄLJA ATT LÄMNA STUDEN? Du kan när som helst välja att avsluta ditt deltagande i denna forskning (kallas tillbakadragande) utan att behöva ange en anledning. Om du väljer att dra dig ur studien uppmanas du att kontakta studieläkaren eller studiepersonalen.

Du kan när som helst återkalla ditt tillstånd att använda information som har samlats in om dig för denna studie genom att meddela studieläkaren. Detta skulle dock också innebära att du drar dig ur studien.

KAN DELTAGANDE I DENNA STUDIE AVSLUTA TIDIGT?

Studieläkaren kan avbryta ditt deltagande i studien i förtid och utan ditt samtycke, av skäl som:

Studieinterventionen fungerar inte för dig; Du kan inte tolerera studieinterventionen; Du kan inte slutföra alla nödvändiga studieprocedurer; Ny information visar att studieinterventionen inte längre är i ditt bästa intresse; Studieläkaren anser inte längre att detta är det bästa alternativet för dig; Sponsorn beslutar att stoppa studien; Regulatory Authority Research Ethics Board drar tillbaka tillståndet för att denna studie ska fortsätta; Din gruppuppgift blir känd för dig eller andra (som studieläkaren eller studiepersonalen); Om du planerar att bli, eller blir, gravid Om detta händer kan det innebära att du inte skulle få studieinsatsen under hela den period som beskrivs i detta samtyckesformulär.

Om du tas bort från denna studie kommer studieläkaren att diskutera orsakerna med dig och planer kommer att göras för din fortsatta vård utanför stugan