Účinnost suplementace astaxanthinem na klinické příznaky a kardio-metabolický profil u žen se syndromem polycystických vaječníků: Protokol pro randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii paralelní skupiny

Účinnost suplementace astaxanthinem na klinické příznaky a kardio-metabolický profil u žen se syndromem polycystických ovarií: Protokol pro randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami Laya Saeed1, Sabrina Schlesinger2, Milad Nasiri Jounaghani1, Mehrnoosh samadi3, Alireza Ahmadi4, Zahra Heidari5, Nafiseh Shokri-Mashhadi1,2*

1. Výzkumné centrum výživy a potravinové bezpečnosti, Oddělení klinické výživy, Škola výživy a potravinářství, Isfahánská univerzita lékařských věd, Isfahán, Írán.
2. Institut pro biometrii a epidemiologii, Německé diabetologické centrum, Leibnizovo centrum pro výzkum diabetu na Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf
3. Ústav biomedicínských věd, Centrum ženského výzkumu, Univerzita Alzahra, Teherán, Írán.
4. Shariati Hospital, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Írán.

5. Katedra biostatistiky a epidemiologie, School of Health, Isfahan University of Medical Science, Isfahan, Írán

   • Odpovídající autor: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 PSČ: 81746-73461

Abstrakt: Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek 12týdenního podávání 10 mg/den astaxanthinu (ASX) ve srovnání s kontrolní skupinou na citlivost na inzulín, lipidový profil, hladiny cirkulujícího MDA, závažnost hirsutismu a depresi u žen s polycystickými vaječníky. syndrom (PCOS).

Metody: Tento rukopis nastíní design, metodologii a potenciální klinické důsledky suplementace ASX u vhodných žen s PCOS a indexem tělesné hmotnosti 25-35 kg/m2, které jsou v roce 2024 odeslány na gynekologickou kliniku v Isfahánu v Íránu. -2025.

Diskuze: Tato studie je jedním z prvních pokusů o posouzení klinické účinnosti astaxanthinu jako pomocné léčby u pacientů s PCOS a poskytne více důkazů v této oblasti.

Registrační číslo studie: webové stránky Iran Clinical Trials (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Klíčová slova: Astaxanthin, Syndrom polycystických ovarií (PCOS), obezita, Hirsutismus

Úvod Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je významné endokrinní onemocnění postihující ženy v reprodukčním věku, spojené s běžnými symptomy, včetně anovulace, neplodnosti, metabolické dysfunkce, kardiovaskulárních problémů, dyslipidemie a také s klinickými projevy souvisejícími s hyperandrogenismem (1, 2). jeho stav vede nejen k reprodukčním problémům, ale je také spojen s psychickými poruchami, jako je deprese(3). Přesná etiologie PCOS zůstává neúplně objasněna; nicméně se předpokládá, že vedle genetických faktorů může k ovariální dysfunkci přispívat inzulinová rezistence, abnormální vzestup hladiny cirkulujícího testosteronu a zánět související s obezitou (4, 5).

Intervence v oblasti životního stylu je současným doporučením, které by mohlo zlepšit antropometrické indexy, kardiometabolické markery a reprodukční charakteristiky žen s PCOS(6, 7). Nedávné důkazy ukázaly, že podávání antioxidantů rozpustných v tucích může ovlivnit lipidové profily a hladiny peroxidace lipidů u jedinců s PCOS (8). Dále předchozí studie uváděly pozitivní účinky suplementace antioxidanty na další komplikace spojené s PCOS, včetně zánětlivých markerů a inzulinové rezistence(9, 10).

Astaxanthin (ASX) je karotenoidní pigment rozpustný v tucích s potenciálními antioxidačními vlastnostmi, které se přirozeně vyskytují v určitých mořských plodech a specifickém druhu řas(11). V důsledku jedinečné molekulární struktury této složky byly nedávnými studiemi navrženy příznivé účinky ASX na různé zdravotní aspekty zahrnující lipidový profil, krevní tlak a depresi (12-14). Několik experimentálních výzkumů také ukázalo antioxidační a protizánětlivý dopad suplementace ASX v různých modelech PCOS (15, 16); existují však omezené studie o dopadu ASX na kardio-metabolický profil, zánětlivé biomarkery a klinické projevy žen s PCOS. Tento článek popíše design, metodologii a potenciální klinické důsledky dopadu suplementace ASX u žen s PCOS.

Cílem této studie je tedy prozkoumat účinek 12týdenního podávání 10 mg/den astaxanthinu ve srovnání s kontrolní skupinou na citlivost na inzulín, lipidový profil, hladiny cirkulujícího malondialdehydu (MDA), závažnost hirsutismu a deprese u žen s PCOS.

Materiál a metody Nastavení a nábor studie Toto je jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie se dvěma paralelními skupinami: jednou intervenční skupinou a jednou kontrolní skupinou. Do této studie budou zařazeny způsobilé ženy s PCOS, které budou v letech 2024–2025 doporučeny na spolupracující gynekologickou kliniku v Isfahánu v Íránu. Po nastínění cílů studie bude od všech účastníků získán písemný informovaný souhlas. Všem účastníkům bude přidělen kód specifický pro projekt, který se bude používat při všech analýzách dat.

Účastníci

Aby byly ženy způsobilé k zařazení do této studie, budou muset splnit následující kritéria:

Věk 18 - 45 let Diagnóza PCOS podle kritérií Rotterdam 2003(17), potvrzená endokrinologem. Diagnóza syndromu polycystických ovarií bude potvrzena, pokud jsou přítomny alespoň dva z následujících tří stavů; (1) Morfologie polycystických vaječníků charakterizovaná 12 nebo více folikuly o velikosti 2-9 mm nebo objemem >10 ml, alespoň v jednom vaječníku, (2) hyperandrogenismus (buď klinické příznaky jako hirsutismus nebo akné, nebo biochemické) a (3) oligo/ amenorea. Oligomenorea je odlišná jako intermenstruační interval > 35 dní a/nebo ≤ 9 menstruačních krvácení za poslední rok. Amenorea je definována jako žádné vaginální krvácení za poslední 3 měsíce u žen s dříve pravidelným menstruačním cyklem; žádné vaginální krvácení v posledních 12 měsících u žen s nepravidelným menstruačním cyklem (18).

Mít index tělesné hmotnosti 25-35 kg/m 2 Absence těhotenství a kojení Bez příjmu léků Neochota otěhotnět během studie Bez přítomnosti chronických zánětlivých onemocnění nebo jiných endokrinních poruch Žádná současná léčba kromě metforminu Bez příjmu doplňků stravy za poslední 2 předchozí měsíce

Ženy budou ze studie vyloučeny, pokud splní následující kritéria:

Konzumace méně než 80 % celkových podaných doplňků ASX Probíhající těhotenství Změna jejich obvyklé stravy nebo stravovacích návyků nebo úrovně fyzické aktivity Přítomnost kožních nebo zažívacích příznaků alergie nebo jakýchkoli požadovaných komplikací při příjmu doplňků ASX Kouření nebo konzumace alkoholu Randomizace a rozdělení Údaje o obecné informace a socioekonomický status budou získány prostřednictvím osobních rozhovorů. Po zaznamenání informací na začátku budou účastníci náhodně rozděleni do dvou intervenčních a placebových skupin. Pomocí metody Permuted Block Randomization a tabulky náhodných čísel budou pacienti po stratifikaci podle věku a příjmu metforminu náhodně rozděleni do skupin, kterým budou podávány doplňky ASX nebo placebo.

Subjekty v intervenční skupině obdrží jednu kapsli obsahující 10 mg ASX denně vyrobenou institutem „Zyest Technology Tarawat Zendig“ v Íránu. Dávkování ASX je stanoveno na základě bezpečného množství spotřeby ASX zaznamenaného v příslušných článcích (19). Skupina s placebem bude užívat jednu kapsli obsahující kukuřičný škrob v zabalené a zakryté formě a vzhled suplementace ASX (zaslepení). Farmaceutická společnost kódovala oba účastníky ve skupině ASX a placebo (kódy A a B). Vyšetřovatelé a účastníci nebudou vědět o přidělení a kód bude skryt až do ukončení studie.

Aby se zajistilo dodržování účastníků, všechny ženy jsou žádány, aby při každé návštěvě (každé dva týdny) vrátily balíčky doplňků a zbývající předepsané doplňky budou započítány v tomto časovém rámci. Kromě toho bude dodržování požadavků účastníků studie denně sledováno prostřednictvím sociálních sítí. Účastníci budou poučeni, aby během studie neměnili svou běžnou stravu a fyzické aktivity.

Měření výsledků Hodnocení obecných, demografických a antropometrických charakteristik Obecné informace účastníka včetně věku, historie onemocnění, požadovaného fenotypu onemocnění (diagnostika lékařem s částí fenotypu v dotazníku demografických informací a kouření bude shromážděna prostřednictvím dotazníku obecných informací prostřednictvím rozhovoru . Dotazník bude pečlivě vyplněn dotazy od účastníka a bude zaznamenáno i kontaktní číslo pacienta. Sběr dat, včetně laboratorních dat, krevního tlaku a antropometrických měření, bude hodnocen na začátku a 12 týdnů (po intervenci). Pro antropometrická hodnocení budou všechna měření prováděna podle metody poskytnuté Světovou zdravotnickou organizací. Výška ve stoje bude měřena pomocí nástěnného měřiče výšky (Seca 206, Německo) s přesností na 0,1 cm bez bot, podpatky připevněné ke zdi kolena rovně, pohled dopředu a ramena v normální poloze. Měření váhy osob s minimálním oblečením a bez obuvi bude provedeno pomocí digitální váhy s přesností na 100 gramů. BMI se také vypočítá vydělením hmotnosti (v kilogramech) druhou mocninou výšky (v metrech).

Posouzení dietního příjmu Dietní příjem jednotlivce bude hodnocen pomocí 24hodinového obnovení stravy ve čtyřech scénářích (na začátku, 4 týdny, 8 týdnů a na konci studie) vyškoleným odborníkem na výživu. nahlášené množství každého zkonzumovaného jídla a nápoje bude převedeno na gramy za den pomocí průvodce pro domácnost (20). Analýza stravovacích informací bude provedena pomocí softwaru Nutritionist IV (First Databank, Hearst Corp, San Bruno, CA, USA)(21).

Dotazník pro hodnocení fyzické aktivity Hodnocení fyzické aktivity účastníků bude zaznamenáno 4krát (na začátku studie, 4 týdny, 8 týdnů a na konci studie) pomocí krátké formy Mezinárodního dotazníku fyzické aktivity (IPAQ)( 22). Pro získání celkového skóre fyzické aktivity založené na MET-minutách/týden bude zaznamenáno skóre získané ze 3 kategorií aktivity včetně chůze, střední fyzické aktivity a intenzivní fyzické aktivity.

Měření krevního tlaku K měření krevního tlaku byli pacienti požádáni, aby si odpočinuli po dobu 10 minut, poté bylo měření provedeno pomocí rtuťového sfygmomanometru (Riester, Německo). Každému bude měřen krevní tlak dvakrát s časovým odstupem 10 minut, v sedě, z pravé paže a v úrovni srdce. Průměr těchto dvou měření byl považován za krevní tlak pacienta. Před měřením krevního tlaku budou pacienti dotázáni, zda kouřili nebo pili kávu v předchozích 2 hodinách(23).

Hodnocení závažnosti hirsutismu Pro posouzení závažnosti hirsutismu se vyhodnotí množství celkového tělesného ochlupení v devíti sezeních (horní ret, brada, hrudník, horní a spodní část břicha, stehno, horní a dolní část zad a horní část paže). do upraveného bodovacího systému Ferriman-Gallwey (mFG). V tomto systému bude každé sezení vizuálně hodnoceno na stupnici od 0 do 4 a maximální skóre každého účastníka může být 16. Konečné skóre 0 až 3 bude měřeno jako nehirsutismus, 4 až 7 bude považováno za mírný hirsutismus a 8 až 11 a 12 až 16 bude odrážet střední hirsutismus a těžký hirsutismus. Subjekty budou požádány, aby během studie nepoužívaly žádné metody odstraňování chloupků.

Hodnocení biochemických ukazatelů V nultý den (před zahájením intervence) a 80. den (konec intervence) je pacientovi ráno odebráno 10 cc krve a odebráno do plastové zkumavky. Nechá se s 3 600 otáčkami po dobu 3-4 minut a nalije se do mikrozkumavek o obsahu 0,5 ml. Vzorky jsou skladovány v mrazáku při -70 °C. Aby se snížila chyba měření, všechny odběry se provádějí v 8-10 ráno a nalačno. Vzorky krve odebrané pacientům na začátku a na konci studie se odstřeďují po dobu 10 minut při 300 otáčkách za minutu, aby se oddělilo jejich sérum. Sérové ​​hodnoty lipidového profilu (hladina triglyceridů (TG), celkový cholesterol, sérum cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL-c) a cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-c)) jsou měřeny enzymatickou kolorimetrickou metodou. Pro měření cholesterolu v séru se do roztoku přidají cholesterylesterové enzymy a cholesteroloxidáza se nakonec převede na cholesterol-4-en-3-on H202 a koncentrace cholesterolu ve vzorku se získá pomocí chinoneiminového kolorimetrického markeru. K měření TG se používá enzym lipáza, který přeměňuje TG na glycerol a mastnou kyselinu. Glycerol se mění na glycerolfosfát a nakonec dihydroxyacetonfosfát, H202. pomocí chinoneiminového kolorimetrického indikátoru se získá koncentrace TG ve vzorku. Pro měření LDL se nejprve odstraní všechny lipoproteiny kromě cholesterolu s velmi nízkou hustotou lipoproteinů (VLDL), HDL-c a chylomikronů a přidáním cholesterolesterázy, enzymů cholesteroloxidázy se nakonec vytvoří H202 cholestenon a LDL-c. koncentrace se získá měřením barvy, která je výsledkem reakce. Pro hodnocení sérového HDL-c se nejprve oddělí lipoproteiny obsahující apolipoprotein B, jako jsou LDL-c, VLDL a chylomikrony, kyselinou fosfowolframovou, hořečnatým iontem a pomocí chinoniminové kolorimetrické markerové a enzymové metody se získá koncentrace HDL-c ve vzorku. . Sérová glukóza je přeměněna na kyselinu glukuronovou, H202 aktivitou glukózooxidázy a koncentrace glukózy se vypočítá pomocí chinoniminového indikátoru. Inzulín nalačno se měří metodou enzymové imunoanalýzy. Monoklonální protilátky se přidávají do séra, aby se spojily se dvěma epitopy molekul inzulínu. Po přidání pufrů se koncentrace inzulínu získá měřením absorpce světla. Index HOMA-IR se používá k výpočtu inzulinové rezistence. Pro výpočet indexu HOMA-IR se používá inzulin nalačno v měřítku U/mlμ a glukóza nalačno v měřítku /l nmol: HOMA-IR = inzulin nalačno (μU/L) x glukóza nalačno (nmol/L)/22,5. Hodnoty sérového malondialdehydu (MDA) se měří metodou TBARS (souprava Arsam Far Biot Company) a spektrofotometrem nebo fluorimetrem.

Maskování V této studii si jednotlivec provádějící krevní test, ten, kdo předepisuje doplňky stravy, a osoba analyzující data, neuvědomuje rozdělení účastníků do dvou skupin: lék a placebo. Vzhledem k tomu, že doplněk astaxanthinu a placebo jsou stejné barvy a tvaru, pacienti si toto rozdělení také neuvědomují.

Zaslepení Všechna základní hodnocení budou provedena před randomizací a některá hodnocení budou provedena se zaslepením pro rozdělení do skupin.

Velikost vzorku Osoby se syndromem polycystických ovarií budou vybrány metodou pohodlného odběru vzorků. Počet vzorků se vypočte tak, že se vezme v úvahu chyba prvního typu α=0,05 a chyba druhého typu β=0,2 (80% výkon) a použije se následující vzorec.

=((Z_(1-α/2)+Z_(1-β) )^2×〖(S〗_1^2+S_2^2))/d^2 Na základě primárního výsledku uvažovaného na základě zánětlivých faktorů a podle umístěním čísel získaných ze studie provedené o účinku suplementace astaxanthinu na malondialdehyd (MDA) [18] bude hodnota d významného rozdílu pozorovaného v hladině (p < 0,05) a rovnající se 0,884 mmol/l rovna 17 lidí v každé skupině, což bude 44 lidí, včetně poklesu o 25 % lidí během studie.

Statistická analýza V této studii budou kvantitativní proměnné uvedeny jako průměr (směrodatná odchylka) a kvalitativní proměnné budou uvedeny jako počet (procenta). Vyhodnocení normality rozdělení kvantitativních proměnných bude provedeno pomocí indexu šikmosti a grafu Q-Q grafu. Vnitroskupinové analýzy budou provedeny pomocí párových t-testů a meziskupinové analýzy budou provedeny pomocí analýzy záměrné léčby. Rozdělení kvalitativních proměnných bude porovnáno mezi dvěma skupinami pomocí chí-kvadrát testu. K analýze dat bude použit software SPSS verze 22 s hladinou významnosti P<0,05.

Diskuse Komplikace způsobené touto poruchou jsou četné a kromě klinických příznaků souvisejících s hyperandrogenismem (jako je hirsutismus, akné a androgenní alopecie) a nedostatkem ovulace mohou být metabolické a aterosklerotické komplikace a také zvýšené riziko komplikací během těhotenství pozorované u těchto lidí.

Ačkoli jsou léčebné strategie dostupné pro tyto pacienty dosti omezené, v současnosti jsou za první linii léčby považovány hormonální kombinované léky (2). Léčba hormony však může být spojena s komplikacemi, jako je zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a vysoký krevní tlak. V současné době je jednou z věcí, které mohou být pro pacienty s PCOS užitečné, zlepšení životního stylu lidí, včetně správných dietních intervencí a větší fyzické aktivity, což by mělo být zváženo u všech postižených žen.

Astaxanthin (ASX) je karotenoidní pigment a antioxidant rozpustný v tucích, který se přirozeně vyskytuje v určitých mořských plodech, včetně krevet a krabů, a také ve specifických typech řas. ASX je aktivnější než jiné karotenoidy a na rozdíl od nich se přeměňuje na vitamín A. díky své unikátní molekulární struktuře má antioxidační vlastnosti 500x silnější než vitamín E. Schopnost astaxantinu regulovat imunitu a systémové záněty byla potvrzena v mnoha studiích. V nedávných studiích bylo také pozorováno, že komplementární účinky tohoto antioxidantu zlepšují krevní tlak (12), hladiny lipidového profilu (13) a systémový zánět (14).

Na základě studie z roku 2011 od Choi et al., která byla provedena na 27 lidech s BMI nad 25 po dobu 12 týdnů, bylo zjištěno, že léčba astaxanthinem snížila LDL-c a Apo B, ale u ostatních lipidových biomarkerů nedošlo k žádným významným změnám . Po 12 týdnech se v intervenční skupině také snížila hladina MDA a Isoprostanu (ISP), ale v této skupině se zvýšila celková antioxidační kapacita (TAC). Obecně tedy suplementace astaxantinem zlepšila lipidový profil (LDL, Apo B) a oxidační stres(24). Navzdory studiím účinku astaxanthinu na PCOS na zvířatech byly v této oblasti provedeny omezené studie u lidí. Po srovnání naší studie s jednou z těchto studií na lidech bylo zjištěno, že v naší studii je lipidový profil pacienta jedním z důležitých faktorů a stavů u pacientů s PCOS, indikátory krevního cukru, které jsou velmi důležité kvůli diskusi o inzulínové rezistenci a index deprese. Měří se DASS (vliv, který budou mít hormonální změny na náladu), ale žádný z těchto faktorů nebyl ve zmíněné studii měřen. Délka studie v tomto článku byla 60 dní, což se zdálo být kratší doba ve srovnání s 80 dny naší studie. Protože v takových intervenčních studiích platí, že čím delší je trvání intervence, tím validnější budou výsledky(25). V jiné studii byla u pacientů s PCOS měřena pouze hladina TAC (Total Antioxidační kapacita) a aktivace osy Nrf2. Nebyl uvažován žádný z parametrů krevního cukru, lipidového profilu, hladiny deprese a dalších antioxidačních kapacit (malondialdehyd). Délka studie byla 40 dní a použitá dávka byla 8 mg. Ale délka naší studie je 80 dní a použitá dávka je 10 mg. Bude tedy lepší a efektivnější z hlediska hodnoty a platnosti(26). Naše studie nebude měřit ukazatele, jako je analýza tělesné hmotnosti a jiné antioxidační kapacity. Tato studie je však jedním z prvních pokusů o posouzení klinické účinnosti astaxanthinu jako pomocné léčby u pacientů s PCOS. Poskytne více důkazů v této oblasti.

Prohlášení Etický souhlas a souhlas s účastí Etická komise Isfahanské univerzity lékařských věd zaregistrovala tuto studii. Etický souhlas bude získán od všech subjektů. Tento plán je registrován na webových stránkách Iran Clinical Trials (IRCT). Všichni účastníci mohou kdykoli odstoupit od spolupráce na tomto projektu a také budou moci všichni účastníci žádat o odškodnění v případě, že utrpí újmu v procesu. Veškeré informace získané od jednotlivců zůstanou důvěrné a budou použity pouze pro výzkumné účely a totožnost pacienta zůstane v souladu se zákonem důvěrná. Veškeré náklady spojené s pacientskými testy, které jsou mimo periodické testy předepsané ošetřujícím lékařem, ponesou výzkumníci a organizace podporující projekt a výsledky testů budou jednotlivcům poskytnuty na konci studie . Na konci studie bude všem lidem, kteří se výzkumu účastní, písemně poděkováno. Výsledky získané studie budeme publikovat ve formě článků v prestižních mezinárodních časopisech.

Souhlas se zveřejněním Neuplatňuje se Dostupnost údajů a materiálů Soubory údajů použité a/nebo analyzované během aktuální studie jsou k dispozici od odpovídajícího autora na přiměřenou žádost.

Konkurenční zájmy Autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy. Financování Isfahan University of Medical Sciences Příspěvky autorů L.S, N.SH-M, Z.H, S.S Navrhněte a analyzujte data. L.S, M.S, A.A Sběr dat. M.NJ, N.SH-M hlavní přispěvatel při psaní rukopisu. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.

Poděkování Neuplatňuje se. Zapojení pacienta a veřejnosti Neuplatňuje se.

Seznam zkratek

PCOS: Syndrom polycystických ovarií ASX: Astaxanthin MDA: Malondialdehyd IPAQ: Mezinárodní dotazník fyzické aktivity LDL-c: LDL-C: Lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou

HDL-c: Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou

TG: Triglycerid

VLDL: Lipoproteinový cholesterol s velmi nízkou hustotou

Reference

1. Diamanti-Kandarakis E, Kouli ČR, Bergiele AT, Filandra FA, Tsianateli TC, Spina GG, et al. Přehled syndromu polycystických vaječníků na řeckém ostrově Lesbos: hormonální a metabolický profil. Časopis klinické endokrinologie a metabolismu. 1999;84(11):4006-11.
2. Dubey P, Reddy S, Boyd S, Bracamontes C, Sanchez S, Chattopadhyay M a kol. Vliv nutriční suplementace na oxidační stres a hormonální a lipidové profily u žen postižených PCOS. Živiny. 2021;13(9):2938.
3. Sadeeqa S, Mustafa T, Latif S. Deprese související se syndromem polycystických vaječníků u dospívajících dívek: Přehled. Journal of Pharmaceutical and BioAllied Sciences. 2018;10(2):55-9.
4. Diamanti-Kandarakis E, Papavassiliou AG, Kandarakis SA, Chrousos GP. Patofyziologie a typy dyslipidémie u PCOS. Trendy v endokrinologii a metabolismu. 2007;18(7):280-5.
5. Lim S, Norman RJ, Davies M, Moran L. Vliv obezity na syndrom polycystických ovarií: systematický přehled a metaanalýza. Recenze obezity. 2013;14(2):95-109.
6. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, Katsikis I. Léčba neplodnosti u syndromu polycystických ovarií: zásahy do životního stylu, léky a chirurgie. Syndrom polycystických vaječníků. 40: Nakladatelství Karger; 2013. p. 128-41.
7. Badawy A, Elnashar A. Možnosti léčby syndromu polycystických ovarií. Mezinárodní časopis o zdraví žen. 2011:25-35.
8. Borzoei A, Rafraf M, Niromanesh S, Farzadi L, Narimani F, Doostan F. Účinky suplementace skořice na antioxidační stav a sérové ​​lipidy u žen se syndromem polycystických vaječníků. Časopis tradiční a komplementární medicíny. 2018;8(1):128-33.
9. Zhao J, Sui X, Shi Q, Su D, Lin Z. Účinky antioxidační intervence u pacientů se syndromem polycystických ovarií: Systematický přehled a metaanalýza. Lék. 2022;101(32):e30006.
10. Tefagh G, Payab M, Qorbani M, Sharifi F, Sharifi Y, Ebrahimnegad Shirvani MS a kol. Vliv suplementace vitaminu E na kardiometabolické rizikové faktory, zánětlivé a oxidační markery a hormonální funkce u PCOS (syndrom polycystických ovarií): systematický přehled a metaanalýza. Vědecké zprávy. 2022;12(1):5770.
11. Bjørklund G, Gasmi A, Lenchyk L, Shanaida M, Zafar S, Mujawdiya PK a kol. Role astaxanthinu jako nutraceutika ve zdravotních stavech a stavech souvisejících s věkem. Molekuly. 2022;27(21):7167.
12. Mokhtari E, Rafiei S, Shokri-Mashhadi N, Saneei P. Vliv suplementace astaxanthinem na krevní tlak: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Journal of Functional Foods. 2021;87:104860.
13. Mashhadi NS, Zakerkish M, Mohammadiasl J, Zarei M, Mohammadshahi M, Haghighizadeh MH. Astaxanthin zlepšuje metabolismus glukózy a snižuje krevní tlak u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Asijsko-pacifický žurnál klinické výživy. 2018;27(2):341-6.
14. Shokri-Mashhadi N, Mohammadshahi M, Samandari S, Saadat S. Vliv suplementace astaxanthinem na kognitivní funkce a depresi u pacientů s diabetem 2. typu: dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie. Journal of Health System Research. 2020;15(4):304-9.
15. Ebrahimi F, Rostami S, Nekoonam S, Rashidi Z, Sobhani A, Amidi F. Vliv astaxanthinu a metforminu na oxidační stres v granulózních buňkách BALB C myšího modelu syndromu polycystických ovarií. Reprodukční vědy. 2021;28:2807-15.
16. Toktay E, Selli J, Gurbuz MA, Alaca R. Výzkum účinků astaxanthinu na experimentální syndrom polycystických ovarií (PCOS) u potkanů. Íránský žurnál základních lékařských věd. 2023; 26 (10).
17. Franks S. Diagnóza syndromu polycystických ovarií: na obranu Rotterdamských kritérií. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):786-9.
18. Kiel IA, Lionett S, Parr EB, Jones H, Røset MAH, Salvesen Ø a kol. Zlepšení reprodukčních funkcí u žen se syndromem polycystických ovarií pomocí vysoce intenzivního intervalového tréninku (IMPROV-IT): protokol studie pro dvoucentrickou, tříramennou randomizovanou kontrolovanou studii. BMJ otevřeno. 2020;10(2):e034733.
19. Brendler T, Williamson EM. Astaxanthin: Kolik je příliš mnoho? Bezpečnostní recenze. Výzkum fytoterapie. 2019;33(12):3090-111.
20. Ghaffarpour M, Houshiar-Rad A, Kianfar H. Manuál pro domácí opatření, faktory výtěžnosti vaření a jedlé části potravin. Teherán: Nashre Olume Keshavarzy. 1999;7(213):42-58.
21. Hearst C, první IV D. Odborník na výživu IV: analýza stravy. San Bruno, CA: První databanka. 1995.
22. Papathanasiou G, Georgoudis G, Papandreou M, Spyropoulos P, Georgakopoulos D, Kalfakakou V, et al. Míry spolehlivosti krátkého mezinárodního dotazníku fyzické aktivity (IPAQ) u mladých dospělých Řeků. Hellenic J Cardiol. 2009;50(4):283-94.
23. Goldman L, Ausiello DA. Cecil lékařství: Saunders Elsevier Philadelphia; 2008.
24. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Účinky astaxanthinu na oxidační stres u dospělých s nadváhou a obezitou. Výzkum fytoterapie. 2011;25(12):1813-8.
25. Jabarpour M, Aleyasin A, Nashtaei MS, Lotfi S, Amidi F. Léčba astaxanthinem zlepšuje stres ER u pacientů se syndromem polycystických ovarií: randomizovaná klinická studie. Sci Rep. 2023;13(1):3376.
26. Gharaei R, Alyasin A, Mahdavinezhad F, Samadian E, Ashrafnezhad Z, Amidi F. Randomizovaná kontrolovaná studie dopadů astaxanthinu na antioxidační stav a výsledky technologie asistované reprodukce u žen se syndromem polycystických ovarií. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2022;39(4):995-1008.

formulář souhlasu Název studie: Účinnost suplementace astaxanthinem na klinické příznaky a kardio-metabolický profil u žen se syndromem polycystických vaječníků: Protokol pro randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami ID sponzora studie: Isfahan University of Medical Doktor vědy: Nafiseh Shokri-Mashhadi E-mail: Nafiseh.shokri@yahoo.com Fax: +9836681378 Poštovní směrovací číslo: 81746-73461 Sponzor/sponzor(i): Registrační číslo zkoušky Isfahan University of Medical Sciences: Webové stránky Iran Clinical Trials (IRCT). (IRCT20231001059573N1) Nouzové kontaktní číslo (24 hodin / 7 dní v týdnu): +989171254752 ÚVOD Jste pozváni k účasti na klinické studii (typ studie, která zahrnuje výzkum). Jste zváni k účasti na této studii, protože máte podmínky pro vstup do studie. Tento formulář souhlasu vám poskytuje informace, které vám pomohou učinit informovanou volbu. Přečtěte si prosím pozorně tento dokument a zeptejte se na případné dotazy. Všechny vaše otázky by měly být zodpovězeny k vaší spokojenosti, než se rozhodnete, zda se této výzkumné studie zúčastnit.

Věnujte prosím čas svému rozhodnutí. Možná bude užitečné probrat to se svými přáteli a rodinou.

Pracovníci studie vám řeknou o harmonogramech studia pro vaše rozhodnutí.

Účast na této studii je dobrovolná. Rozhodnutí neúčastnit se nebo rozhodnutí opustit studii později nebude mít za následek žádný postih ani neovlivní současnou nebo budoucí zdravotní péči.

DOCHÁZÍ KE STŘETU ZÁJMŮ? Autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy. PROČ SE TATO STUDIE PROVÁDÍ? Cílem této studie je prozkoumat účinek astaxanthinu (ASX) na citlivost na inzulín, lipidový profil, hladiny cirkulujícího MDA, závažnost hirsutismu a deprese u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS).

KOLIK LIDÍ SE ZÚČASTNÍ TÉTO STUDIE? Předpokládá se, že této studie se zúčastní asi 44 lidí z výzkumných pracovišť v Isfahánu v Íránu.

Tato studie by měla každému účastníkovi trvat 3 měsíce. CO JE TO STUDIJNÍ INTERVENCE? Hodnocení obecných, demografických a antropometrických charakteristik Hodnocení příjmu stravy Dotazník hodnocení fyzické aktivity Měření krevního tlaku Hodnocení závažnosti hirsutismu Hodnocení biochemických ukazatelů) Odběr krve (

JAKÉ MAJÍ ÚČASTNÍCI STUDIE POVINNOSTI?

Pokud se rozhodnete zúčastnit se této studie, bude se od vás očekávat, že:

Informujte lékaře studie o svém současném zdravotním stavu; Informujte ošetřujícího lékaře o všech lécích a doplňcích na předpis i bez něj, včetně vitamínů a bylinek, a před zahájením, ukončením nebo změnou kteréhokoli z nich se poraďte s lékařem studie. Je to pro vaši bezpečnost, protože mohou interagovat s intervencí, kterou v této studii obdržíte; Pokud uvažujete o účasti v jiné výzkumné studii, sdělte to lékaři studie; Vraťte veškeré nepoužité studijní léky; Vraťte všechny dotazníky, které si vezmete domů k vyplnění; Informujte lékaře studie, pokud během účasti na této studii otěhotníte nebo zplodíte dítě; Vyvarujte se pití/jídání léků, doplňky Doplněk ASX je pouze pro vás a nesmí být sdílen s ostatními.

MOHOU SI ÚČASTNÍCI VOLIT ODCHOD ZE STUDIA? Svou účast v tomto výzkumu (tzv. odstoupení od smlouvy) můžete kdykoli ukončit bez udání důvodu. Pokud se rozhodnete ze studie odstoupit, doporučujeme vám kontaktovat studijního lékaře nebo studijní personál.

Své povolení k použití informací, které o vás byly pro tuto studii shromážděny, můžete kdykoli odvolat tak, že to oznámíte lékaři studie. To by však také znamenalo, že ze studie odstoupíte.

MŮŽE ÚČAST NA TÉTO STUDII UKONČIT PŘEDČASNĚ?

Studijní lékař může předčasně a bez vašeho souhlasu ukončit vaši účast ve studii z důvodů, jako jsou:

Studijní intervence pro vás nefunguje; Nejste schopni tolerovat studijní intervenci; Nejste schopni dokončit všechny požadované studijní postupy; Nové informace ukazují, že studijní intervence již není ve vašem nejlepším zájmu; Lékař studie již nemá pocit, že je to pro vás nejlepší volba; Sponzor se rozhodne zastavit studii; Etická rada pro výzkum regulačního úřadu odebrala povolení k pokračování této studie; Váš skupinový úkol se stane známým vám nebo ostatním (jako je studijní lékař nebo studijní personál); Pokud plánujete otěhotnět nebo otěhotníte Pokud k tomu dojde, může to znamenat, že nebudete dostávat studijní intervenci po celou dobu uvedenou v tomto formuláři souhlasu.

Pokud budete z této studie vyloučeni, lékař studie s vámi probere důvody a vytvoří plány pro vaši pokračující péči mimo školu