Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen metotreksaatti yhdistettynä tiotepaan ja zanubrutinibiin äskettäin diagnosoidun PCNSL:n (MTZ) hoidossa

tiistai 15. lokakuuta 2024 päivittänyt: Huiqiang Huang, Sun Yat-sen University

Yksihaarainen, monikeskusvaiheinen Ⅱkliininen tutkimus, jossa arvioitiin suuriannoksista metotreksaattia yhdistettynä tiotepaan ja zanubrutinibiin vasta diagnosoidun keskushermoston diffuusin suuren B-solulymfooman (MTZ) hoidossa

Tämä on vaiheen Ⅱ kliininen tutkimus Zanubrutinib(Z):stä yhdessä metotreksaatin (M) ja tiotepa(T) kanssa vasta diagnosoidun primaarisen keskushermoston lymfooman (PCNSL) hoidossa.

Tutkimuksen tarkoituksena on testata MTZ-hoidon yhdistelmähoidon tehoa ja siedettävyyttä hoidettaessa potilaita, joilla on vasta diagnosoitu PCNSL.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PCNSL on harvinainen ekstranodaalinen aggressiivinen lymfooma, joka muodostaa 4–6 % kaikista ekstranodaalisista lymfoomista ja 3–4 % aivokasvaimista, ja yleisen ilmaantuvuus on alhainen. Kuitenkin elinajanodotteen pidentyessä PCNSL:n ilmaantuvuus on lisääntynyt 2-3 kertaa Länsi-Euroopassa ja Yhdysvalloissa viimeisen 20 vuoden aikana.

Tavanomainen annos metotreksaattia (MTX) ei läpäise tehokkaasti veri-aivoestettä, ja äskettäin diagnosoidun PCNSL:n hoito perustuu edelleen suuriannoksiseen metotreksaatti (HD-MTX) yhdistettyyn kemoterapiaan. Alkuvaiheessa PCNSL, Batchelor et ai. käytti 8,0 g/m² MTX-annosta, joka voi saavuttaa tehokkaat terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF). HD-MTX:llä on kuitenkin merkittävää munuaistoksisuutta, erityisesti iäkkäille potilaille ja munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville. Vuonna 2005 Khan et al. havaitsivat, että MTX-annoksen vähentäminen 3,5 g/m²:iin voi merkittävästi vähentää munuaistoksisuutta. Vaikka yhden aineen HD-MTX:llä on jonkin verran tehoa PCNSL:n hoidossa, remissionopeus on edelleen suhteellisen alhainen. Suurilla sytarabiini-, dakarbatsiini- ja tiotepa-annoksilla on korkeampi veri-aivoesteen tunkeutumisnopeus, ja nämä lääkkeet yhdistettynä HD-MTX:n kanssa PCNSL:n hoitoon voivat edelleen parantaa pelkän HD-MTX:n käyttöä. Kokonaisvasteprosentti (ORR) on noin 60–70 %, täydellinen vasteprosentti (CR) on noin 40–50 % ja 5 vuoden eloonjäämisprosentti on noin 30 %. Lyhyen aikavälin tehokkuus tai pitkäaikainen eloonjääminen eivät ole tyydyttäviä.

Perustutkimuksessa on havaittu, että BCR-signalointireitin liiallinen aktivointi PCNSL-kasvainkudoksessa ja BTK-estäjät, kuten ibrutinibi, voivat tehokkaasti estää BCR-reitin terapeuttisten tavoitteiden saavuttamiseksi. Eräässä tutkimuksessa käytettiin ibrutinibia yksinään uusiutuneen/refraktorisen PCNSL:n hoitoon kokonaisvasteprosentilla (ORR) 50 %. Grommes et ai. raportoivat, että ibrutinibi yhdistettynä suuriannoksiseen metotreksaattiin (HD-MTX) rituksimabin kanssa tai ilman sitä osoitti spesifistä tehoa uusiutuneen/refraktaarisen PCNSL:n hoidossa, ORR oli 89 % ja täydellinen vaste (CR) 67 %. Teho oli merkittävästi suurempi kuin yksittäisen ibrutinibin teho uusiutuneen/refraktorisen PCNSL:n hoidossa.

Näiden tutkimusten perusteella oletamme, että ensilinjan hoito BTK-estäjillä yhdistettynä HD-MTX-pohjaiseen kemoterapiaan voi edelleen parantaa äskettäin diagnosoidun PCNSL:n tehoa ja pidentää remission kestoa. Ensimmäisen sukupolven BTK-estäjänä ibrutinibi kuitenkin sillä on suhteellisen suuri kohdevaikutus, mikä johtaa lisääntyneeseen lääkeresistenssiin ja haittavaikutuksiin. Zanubrutinibi, uuden sukupolven BTK-estäjät, on osoittanut voimakkaampaa kasvainten vastaista aktiivisuutta ja vähemmän haittavaikutuksia kuin ibrutinibi kliinisissä tutkimuksissa. Aiemmin teimme vaiheen II kliinisen tutkimuksen ibrutinibistä yhdessä metotreksaatin ja temotsolomidin kanssa PCNSL:ssä, joka osoitti, että ibrutinibi paransi merkittävästi potilaiden kokonaisvasteprosenttia ja täydellistä vasteprosenttia. Remission kesto oli kuitenkin suhteellisen lyhyt. Siksi tässä tutkimuksessa käytetään uuden sukupolven zanubrutinibia ja tiotepaa, jotka tunkeutuvat intensiivisesti keskushermostoon ja pyrkivät parantamaan potilaiden remissioaikaa entisestään.

Samaan aikaan aiempien tutkimusten ja kliinisen kokemuksen perusteella vanhukset ja potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, sietävät huonosti metotreksaattia, ja heillä on usein viivästynyt metotreksaatin puhdistuma ja munuaisvaurio. Tämän tutkimuksen neljällä ensimmäisellä kurssilla poistettiin metotreksaatti ja käytettiin vain vähemmän myrkyllisiä zanubrutinibaa ja tiotepaa, mikä tarjosi viitteen tuleville metotreksaattivapaille hoitovaihtoehdoille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • HuiQiang Huang, Professor

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. 18-70-vuotiaat miehet ja naiset
  2. Histologisesti dokumentoitu PCNSL
  3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  4. Elinajanodote > 3 kuukautta
  5. Kuvaus osoittaa ainakin yhden mitattavissa olevan leesion keskushermostossa.
  6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta osoittavat:
  7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  8. Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisen 14 päivän aikana
  9. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisen 14 päivän aikana
  10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN
  12. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  13. Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN
  14. Lipaasi ≤ 1,5 x LUN
  15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta; raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Informed Consent Form (ICF) -lomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, seksuaalisesti aktiivisten miesten: ICF:n allekirjoitushetkestä 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, on käytettävä ehkäisyä.
  16. Täytyy sietää MRI/CT-skannauksia
  17. Täytyy sietää lannepunktio ja/tai Ommaya-napautus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sinulla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain kuin PCNSL tai hän on saanut hoitoa, paitsi seuraavissa tapauksissa:

    1. Sai parantavaa hoitoa, eikä hänellä ole tunnettua aktiivista sairautta vähintään 3 vuotta ennen seulontaa.
    2. Täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo, ilman merkkejä taudista.
    3. Täysin hoidettu karsinooma in situ, eikä tällä hetkellä ole merkkejä sairaudesta.
  2. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka 2), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New Yorkin määrittelemän Sydänliiton toiminnallinen luokitus
  3. Hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan arvioinnin mukaan)
  4. Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes (tutkijan arvion mukaan)
  5. Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (>CTCAE-aste 2) ja äskettäinen infektio, joka vaati suonensisäistä infektionvastaista hoitoa, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
  6. Aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  7. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma lyhyessä ajassa
  8. Tunnettu verenvuotodiateesi tai hemofilia
  9. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektion aktiivinen vaihe. Aktiivinen HBV-infektio on vahvistettava positiivisella HBV-pinta-antigeenitestillä tai positiivisella hepatiitti B -ydinvasta-ainetestillä ja positiivisella HBV-DNA-määrityksellä polymeraasiketjureaktiolla (PCR). C-hepatiittiviruksen (HCV) osalta varmistus on tehtävä positiivisella HCV-vasta-ainetestillä, ellei potilasta ole hoidettu ja hänellä on ollut jatkuva virologinen vaste. Huomautus: Positioita, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita, jotka on hoidettu ja jotka ovat osoittaneet jatkuvaa virologista vastetta (negatiivinen viruksen havaitseminen vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen), ei suljeta pois.
  10. Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai potilaalle, joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista
  11. Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
  12. Henkeä uhkaava sairaus, sairaudet tai elinten toimintahäiriöt, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen tulokset.
  13. Imettävä tai raskaana oleva
  14. Vaatii antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla; vaatii hoitoa voimakkailla CYP3A4/5-estäjillä.
  15. Edellyttää deksametasonin ≥ 4 mg/vrk tai vastaavien kortikosteroidivalmisteiden pitkäaikaista käyttöä.
  16. Vaatii hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien syklosporiini A, takrolimuusi ja sirolimuusi. Potilaiden on lopetettava immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivää ennen tutkimuslääkityksen saamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osallistujaryhmä/käsivarsi: kokeellinen: metotreksaatti, tiotepa ja zanubrutinibi (MTZ)
Lääke: Zanubrutinibi, tiotepa

Ensimmäinen 1-4 sykli

Lääke: tiotepa

  • 40mg/m2，d1 jokaisessa 21 päivän syklissä syklistä 1 enintään 4 sykliin Lääke: Zanubrutinibi
  • Zanubrutinibia annetaan annoksena 160 mg, bid, d1-d21
Lääke: Metotreksaatti, tiotepa ja zanubrutinibi

Kierto 5-10 Lääke: Metotreksaatti

  • Laskimonsisäistä metotreksaattia annoksella 3,5 g/m2 6 tunnin ajan annetaan jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. 【Leukovoriinikalsium (CF): 15 mg/m², pelastus alkaa 12 tuntia metotreksaatti-infuusion (MTX) päättymisen jälkeen, annetaan 6 tunnin välein kunnes plasman MTX-pitoisuus on ≤ 0,1 μmol·L-¹ 48 tunnin kohdalla; plasmapitoisuuden tarkkailun aikapisteet: 0, 6, 24, 48, 72 tuntia.】 Muut nimet: MTX Lääke: Thiotepa
  • 40mg/m2，d1 jokaisessa 21 päivän syklissä syklistä 5 aina 10 sykliin Lääke: Zanubrutinibi Zanubrutinibi annetaan annoksella 160mg, bid, d1-d21
Lääke: ASCT±tsanubrutinibi

Konsolidointi/ylläpitohoito Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ZT/ZMT-hoidon jälkeen, siirtyvät konsolidointi-/ylläpitohoitoon.

≤65-vuotiaille potilaille tehdään autologinen kantasolusiirto (ASCT, suositeltu hoito-ohjelma, joka sisältää tiotepaa), minkä jälkeen suoritetaan 6 kuukauden ylläpitohoito zanubrutinibillä.

Yli 65-vuotiaat potilaat saavat 6 kuukauden ylläpitohoitoa zanubrutinibillä.

*Tutkimus sallii granulosyyttikolonia stimuloivan tekijän (G-CSF) profylaktisen käytön. Katso yksityiskohtaiset käyttöohjeet National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) tai Kiinan kliinisen onkologian yhdistyksen (CSCO) ohjeista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) TZ/MTZ-hoidon lopussa, tutkijan arvioima
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti (ORR), mukaan lukien täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) International Primary CNS Lymphoma Collaborative Groupin (IPCG) vuoden 2005 vastekriteerien mukaan
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) TZ-hoidon lopussa, tutkijan arvioima
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti (ORR), mukaan lukien täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) International Primary CNS Lymphoma Collaborative Groupin (IPCG) vuoden 2005 vastekriteerien mukaan
12 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vastauksen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä CR:n tai PR:n esiintymisestä ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
12 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
määritellään ajaksi hoidosta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
määritellään aika hoidosta kuolemaan mistä tahansa syystä
12 kuukautta
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE:n version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kaikki tutkittavat, jotka ovat saaneet vähintään yhden MTZ-annoksen, sisällytetään turvallisuusanalyysiin. Tutkija arvioi haittatapahtumat NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 12. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 17. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B2024-503-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa