Høydose metotreksat kombinert med thiotepa og zanubrutinib i behandling av nylig diagnostisert PCNSL (MTZ)

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner som er 18 til 70 år
2. Histologisk dokumentert PCNSL
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
4. Forventet levealder > 3 måneder
5. Bildediagnostikk viser minst én målbar lesjon i sentralnervesystemet.
6. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon vist ved:
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
8. Blodplater ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodplatetransfusjon de siste 14 dagene
9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen røde blodlegemer (RBC) transfusjon i løpet av de siste 14 dagene
10. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalen
11. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN
12. Serumbilirubin ≤ 1,5×ULN
13. Serumkreatinin ≤ 2×ULN
14. Lipase ≤ 1,5 x LUN
15. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose med medisin; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert til å delta i denne studien. Kvinner i fertil alder: fra tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF) til 30 dager etter at studien avsluttes, må seksuelt aktive menn: fra tidspunktet for signering av ICF og til 90 dager etter at studien avsluttes, bruke prevensjon.
16. Må kunne tåle MR/CT
17. Må kunne tåle lumbalpunksjon og/eller Ommaya-tapp

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med en annen ondartet svulst enn PCNSL eller har mottatt behandling, med unntak av følgende tilfeller:

   1. Fikk kurativ behandling og har ingen kjent aktiv sykdom minst 3 år eller mer før screening for påmelding.
   2. Fullt behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartet lentigo, uten tegn på sykdom.
   3. Fullt behandlet karsinom in situ, uten tegn på sykdom for øyeblikket.
2. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > Klasse 2), ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Hjerteforeningens funksjonsklassifisering
3. Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling (per etterforskers vurdering)
4. Pasienten har dårlig kontrollert diabetes (per etterforskers vurdering)
5. Pasienten er kjent for å ha en ukontrollert aktiv systemisk infeksjon (>CTCAE grad 2) og nylig infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
6. Cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før start av studiebehandling
7. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd på kort tid
8. Kjent blødende diatese eller hemofili
9. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt stadium av infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Aktiv HBV-infeksjon må bekreftes med en positiv test for HBV-overflateantigen eller en positiv test for hepatitt B-kjerneantistoff med positiv bestemmelse av HBV-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR). For hepatitt C-virus (HCV) må bekreftelse gjøres ved en positiv test for HCV-antistoffer, med mindre forsøkspersonen har blitt behandlet og har vist en vedvarende virologisk respons. Merk: Personer med positive HCV-antistoffer som har blitt behandlet og har vist en vedvarende virologisk respons (negativ viruspåvisning i minst 6 måneder etter fullført behandling) vil ikke bli ekskludert.
10. Pasienten gjennomgikk større systemisk kirurgi ≤ 2 uker før oppstart av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik operasjon
11. Kan ikke svelge kapsler eller sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
12. Livstruende sykdom, medisinske tilstander eller organdysfunksjoner som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller sette studieresultatene i fare.
13. Ammende eller gravid
14. Krever antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister; krever behandling med potente CYP3A4/5-hemmere.
15. Krever langtidsbruk av deksametason ≥4mg/dag eller tilsvarende doser av kortikosteroidformuleringer.
16. Krever behandling med immunsuppressive midler, inkludert ciklosporin A, takrolimus og sirolimus. Pasienter må avbryte bruken av immunsuppressive midler 28 dager før de får studiemedisin.