HX044,FIH-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavien on vapaaehtoisesti suostuttava osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumaan noudattamaan protokollaa ja suunniteltua vierailua;
2. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset henkilöt;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
4. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on refraktäärinen/relapsoitunut standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa, tai kohde kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain (On hyväksyttävää sallia potilaiden, joilla ei ole mitattavissa olevaa vauriota, mutta arvioitavissa oleva kasvainleesio ensimmäisellä kahdella annostasolla faasissa I ja vähintään 1 mitattavissa oleva kasvainleesio on oltava faasissa IIa) RECIST v1.1:n mukaan.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

7. Riittävä elinten toiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat: •Hematologia (ei kasvutekijää eikä verensiirtoa sallita 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimushoidon aloittamista): Hemoglobiini ≥90g/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l Verihiutaleet määrä ≥100×109/l

   • Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
   • Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
   • Koagulaatio: Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​× ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (antikoagulantteja saavilla koehenkilöillä protrombiiniajan tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan on oltava antikoagulanttien normaalin alueen sisällä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvainta, jonka vuoksi koehenkilö on mukana tutkimuksessa, ja paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai rintaa.
2. Kaikki syövän (kemoterapia, sädehoito, tutkimuslääkkeet mukaan lukien pienimolekyyliset estäjät, endokriiniset terapiat, immunoterapia) hoidon vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai 5 hoidon puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

3. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolia ja keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ensimmäinen annos tutkimusainetta seuraavasti:

   • QT/QTc-ajan pidentyminen (käyttämällä Frederician QT-korjauskaavaa) lähtötilanteessa, nainen > 470 ms, mies > 450 ms;
   • Lääkkeitä QT/QTc-ajan pidentämiseksi otetaan parhaillaan;
   • Suvussa pitkä QT-oireyhtymä.

4. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on tällä hetkellä aktiivinen autoimmuunisairaus 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, tai potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski; kuitenkin oppiaineet, joilla on seuraavat tiedot, voivat ilmoittautua:

   • Tyypin I diabetes, joka on vakaa kiinteän insuliiniannoksen tai muun hypoglykeemisen annoksen jälkeen;
   • Vain hormonikorvaushoitoa vaativa autoimmuuni hypotyreoosi;
   • Ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kuten ihottuma, joka on alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman oftalmisia oireita.
5. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (paitsi diagnostinen leikkaus), ja/tai koehenkilöt, jotka saattavat tarvita suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
6. Keuhkosairaudet, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), ovat sallittuja.
7. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston (CNS) pahanlaatuisia kasvaimia, oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, oireista parenkymaalista aivojen leptomeningeaalista sairautta tai selkäytimen kompressiota, lukuun ottamatta seuraavia henkilöitä: joka on saanut aikaisempaa hoitoa (leikkaus/sädehoito) ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista ja on kliinisesti vakaa vähintään 3 kuukautta on sallittu (aiempi kortikosteroidihoito on sallittu, mutta se on lopetettava 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
8. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö, joka ei pysty lopettamaan.
10. Jokainen potilas, jolla on hallitsematon sairaus, kuten sydän- ja aivoverenkiertosairaudet, diabetes, korkea verenpaine jne. ja muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat lisätä tutkimukseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa.