HX044, estudio FIH en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben aceptar voluntariamente participar proporcionando un consentimiento informado por escrito y aceptando cumplir con el protocolo y la visita programada;
2. Sujeto masculino o femenino de 18 a 75 años, inclusive;
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1;
4. Tumor sólido maligno avanzado histológicamente confirmado que es refractario/recaída a las terapias estándar, o para el cual no hay una terapia estándar eficaz disponible, o el sujeto rechaza la terapia estándar.
5. Al menos 1 tumor medible (es aceptable permitir pacientes sin lesión medible pero con lesión tumoral evaluable en los primeros 2 niveles de dosis en la Fase I y al menos 1 lesión tumoral medible debe estar presente en la Fase IIa) según RECIST v1.1
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Función adecuada de los órganos, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio: •Hematología (no se permiten factores de crecimiento ni transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio de primera dosis): Hemoglobina ≥90 g/L Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L Plaquetas recuento ≥100×109/L

   • Hepático: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); o bilirrubina directa ≤LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (ALT y AST ≤ 5 × LSN para sujetos con metástasis hepáticas)
   • Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
   • Coagulación: tiempo de protrombina/relación normalizada internacional ≤1,5 ​​× LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN (para sujetos que toman anticoagulantes, el tiempo de protrombina o el tiempo de tromboplastina parcial activada deben estar dentro del rango normal para los anticoagulantes).

Criterios de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto el tumor para el cual el sujeto está inscrito en el estudio y los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o escamosas, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma in situ del cuello uterino. o pecho.
2. Recepción de cualquier terapia anticancerígena (quimioterapia, radioterapia, fármacos en investigación, incluidos pequeños inhibidores moleculares, terapia endocrina, inmunoterapia) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o 5 vidas medias de la terapia, lo que sea más corto.

3. Enfermedad cardiovascular grave que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses o antecedentes de evento tromboembólico arterial y embolia pulmonar dentro de los 3 meses posteriores. la primera dosis del agente en investigación, de la siguiente manera:

   • Prolongación del intervalo QT/QTc (utilizando la fórmula de corrección QT de Fredericia) al inicio del estudio, mujeres > 470 ms, hombres > 450 ms;
   • Actualmente se están tomando medicamentos para prolongar el intervalo QT/QTc;
   • Historia familiar de síndrome de QT largo.

4. Pacientes con antecedentes o que actualmente experimenten una enfermedad autoinmune activa dentro de los 2 años posteriores al inicio del fármaco del estudio, o aquellos que tienen un alto riesgo de recaída; sin embargo, se permite la inscripción de materias con lo siguiente:

   • Diabetes tipo I que se mantiene estable después de una dosis fija de insulina u otros hipoglucemiantes;
   • Sólo requiere terapia de reemplazo hormonal para el hipotiroidismo autoinmune;
   • Enfermedad de la piel que no requiere tratamiento sistémico, como erupción eczema que representa <10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftálmicos.
5. Sujetos que recibieron alguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto cirugía de diagnóstico) y/o sujetos que puedan requerir una cirugía mayor durante el estudio.
6. Enfermedades pulmonares tales como enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, neumonía intersticial. Se permiten pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) bien controlada.
7. Sujetos con neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC), metástasis sintomáticas del SNC, enfermedad leptomeníngea cerebral parenquimatosa sintomática o compresión de la médula espinal, excepto lo siguiente: que haya recibido tratamiento previo (cirugía/radioterapia) antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y Se permite clínicamente estable durante al menos 3 meses (se permite el tratamiento previo con corticosteroides, pero debe suspenderse 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio)
8. Uso de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Un historial de abuso de sustancias psicotrópicas que no puede dejar de fumar.
10. Cualquier paciente con una enfermedad no controlada como enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, diabetes, presión arterial alta, etc., y otras enfermedades médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que, en opinión del Investigador, puedan aumentar los riesgos relacionados con el estudio o interfieren con la interpretación de los hallazgos.