HX044, studie FIH u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty musí dobrovolně souhlasit s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu a souhlasem s dodržováním protokolu a plánované návštěvy;
2. Mužský nebo ženský subjekt ve věku 18-75 let včetně;
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Histologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor, který je refrakterní/relabující ke standardním terapiím, nebo pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie, nebo subjekt standardní terapii odmítá.
5. Alespoň 1 měřitelný nádor (Je přijatelné umožnit pacientům bez měřitelné léze, ale hodnotitelnou nádorovou lézí v prvních 2 dávkových hladinách ve fázi I a alespoň 1 měřitelná nádorová léze musí být přítomna ve fázi IIa) podle RECIST v1.1
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

7. Přiměřená orgánová funkce, jak naznačují následující laboratorní hodnoty: •Hematologie (do 14 dnů před zahájením léčby první dávkou není povolen žádný růstový faktor ani krevní transfuze): Hemoglobin ≥90 g/l Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l krevní destičky počet ≥100×109/l

   • Játra: Celkový bilirubin v séru ≤1,5 ​​× horní hranice normálu (ULN); nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT a AST ≤ 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
   • Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Koagulace: Protrombinový čas/mezinárodně normalizovaný poměr ≤ 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN (u subjektů užívajících antikoagulancia musí být protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas v normálním rozmezí pro antikoagulancia).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou nádoru, pro který je subjekt zařazen do studie, a lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsou.
2. Příjem jakékoli protinádorové (chemoterapie, radiační terapie, hodnocené léky včetně malomolekulárních inhibitorů, endokrinní terapie, imunoterapie) terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo 5 poločasů terapie, podle toho, co je kratší.

3. Závažné kardiovaskulární onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo anamnéza arteriální tromboembolické příhody a plicní embolie do 3 měsíců po první dávka zkoumané látky, a to následovně:

   • Prodloužení intervalu QT/QTc (s použitím Fredericiina vzorce pro korekci QT) na začátku, ženy > 470 ms, muži > 450 ms;
   • V současné době se užívají léky na prodloužení QT/QTc intervalu;
   • Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.

4. Pacienti s anamnézou nebo v současné době prožívající aktivní autoimunitní onemocnění během 2 let od zahájení studie s lékem nebo ti, kteří mají vysoké riziko relapsu; mohou se však zapsat předměty s následujícím:

   • Diabetes typu I, který je stabilní po fixní dávce inzulinu nebo jiné hypoglykemii;
   • Vyžaduje pouze hormonální substituční terapii pro autoimunitní hypotyreózu;
   • Kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu, jako je ekzémová vyrážka, která tvoří <10 % povrchu těla, lupénka bez očních příznaků.
5. Subjekty, které podstoupily jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby (s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku), a/nebo subjekty, které mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během studie.
6. Plicní onemocnění, jako je intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění, intersticiální pneumonie. Pacienti s dobře kontrolovanou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) jsou povoleni.
7. Subjekty s primárními malignitami centrálního nervového systému (CNS), symptomatickými metastázami CNS, symptomatickým parenchymálním leptomeningeálním onemocněním mozku nebo kompresí míchy, s výjimkou následujících: kteří podstoupili předchozí léčbu (chirurgickou/radioterapii) před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) a je povolena klinická stabilita po dobu alespoň 3 měsíců (předchozí léčba kortikosteroidy je povolena, ale musí být ukončena 14 dní před zahájením studie)
8. Použití jakýchkoli živých vakcín během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
9. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, který není schopen přestat.
10. Jakýkoli pacient s nekontrolovaným onemocněním, jako jsou kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, cukrovka, vysoký krevní tlak atd., a další závažná, akutní nebo chronická lékařská nebo psychiatrická onemocnění nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika související se studií nebo zasahovat do interpretace nálezů.