Studio HX044,FIH in pazienti con tumori maligni solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono accettare volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto e accettando di rispettare il protocollo e la visita programmata;
2. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni compresi;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
4. Tumore solido maligno avanzato, confermato istologicamente, refrattario/recidivato alle terapie standard, o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace, o il soggetto rifiuta la terapia standard.
5. Almeno 1 tumore misurabile (è accettabile ammettere pazienti senza lesione misurabile ma lesione tumorale valutabile nei primi 2 livelli di dose nella Fase I e almeno 1 lesione tumorale misurabile deve essere presente nella Fase IIa) secondo RECIST v1.1
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

7. Funzione organica adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio: •Ematologia (non sono consentiti fattori di crescita e trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con la prima dose): Emoglobina ≥90 g/L Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L Piastrine conteggio ≥100×109/L

   • Epatico: bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); o bilirubina diretta ≤ULN per i pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT e AST ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche)
   • Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN
   • Coagulazione: tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato ≤ 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN (per i soggetti che assumono anticoagulanti, il tempo di protrombina o il tempo di tromboplastina parziale attivata devono rientrare nell'intervallo normale per gli anticoagulanti).

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione del tumore per il quale un soggetto è arruolato nello studio e dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente guariti, come il cancro della pelle a cellule basali o squamose, il cancro superficiale della vescica o il carcinoma in situ della cervice o seno.
2. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, farmaci sperimentali inclusi piccoli inibitori molecolari, terapia endocrina, immunoterapia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o 5 emivite della terapia, a seconda di quale sia il periodo più breve.

3. Grave malattia cardiovascolare inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, ipertensione non controllata, aritmia cardiaca, storia di infarto miocardico entro 6 mesi o storia di evento tromboembolico arterioso ed embolia polmonare entro 3 mesi dalla la prima dose di agente sperimentale, come segue:

   • Prolungamento dell'intervallo QT/QTc (utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia) al basale, Donne > 470 ms, Uomini > 450 ms;
   • Attualmente si stanno assumendo farmaci per prolungare l'intervallo QT/QTc;
   • Storia familiare di sindrome del QT lungo.

4. Pazienti con una storia di o che presentano attualmente una malattia autoimmune attiva entro 2 anni dall'inizio del farmaco in studio o coloro che sono ad alto rischio di recidiva; possono comunque iscriversi i soggetti in possesso dei seguenti requisiti:

   • Diabete di tipo I stabile dopo una dose fissa di insulina o altro ipoglicemizzante;
   • Richiede solo la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo autoimmune;
   • Malattia della pelle che non richiede un trattamento sistemico come l'eczema che rappresenta <10% della superficie corporea, la psoriasi senza sintomi oftalmici.
5. Soggetti che hanno ricevuto un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (ad eccezione degli interventi chirurgici diagnostici) e/o soggetti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante lo studio.
6. Malattie polmonari come malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, polmonite interstiziale. Sono ammessi pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ben controllata.
7. Soggetti con tumori maligni primari del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, malattia leptomeningea sintomatica del parenchima cerebrale o compressione del midollo spinale, ad eccezione dei seguenti: che hanno ricevuto un trattamento precedente (chirurgia/radioterapia) prima di firmare il modulo di consenso informato (ICF) ed è è consentita la stabilità clinica per almeno 3 mesi (è consentito un precedente trattamento con corticosteroidi ma è necessario interromperlo 14 giorni prima di iniziare il trattamento in studio)
8. Utilizzo di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Una storia di abuso di sostanze psicotrope che non riesce a smettere.
10. Qualsiasi paziente con una malattia non controllata come malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete, ipertensione arteriosa, et e altre malattie mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare i rischi correlati allo studio o interferire con l’interpretazione dei risultati.