HX044,FIH-studie hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner må frivillig godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde protokoll og planlagt besøk;
2. Mann eller kvinne i alderen 18-75 år, inklusive;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
4. Histologisk bekreftet avansert malign solid svulst som er refraktær/residiverende til standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, eller pasienten nekter standardbehandling.
5. Minst 1 målbar tumor (Det er akseptabelt å tillate pasienter uten målbar lesjon, men evaluerbar tumorlesjon i de første 2 dosenivåene i fase I og minst 1 målbar tumorlesjon må være tilstede i fase IIa) i henhold til RECIST v1.1
6. Forventet levealder ≥ 12 uker.

7. Tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier: •Hematologi (ingen vekstfaktor og blodtransfusjon er tillatt innen 14 dager før start av første dosestudiebehandling): Hemoglobin ≥90g/L Absolutt antall nøytrofile ≥1,5×109/L Blodplater antall ≥100×109/L

   • Lever: Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN); eller direkte bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT og AST ≤ 5 × ULN for personer med levermetastaser)
   • Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Koagulasjon: Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​× ULN eller aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (for forsøkspersoner på antikoagulantia, må protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid være innenfor normalområdet for antikoagulanter).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra svulsten som en person er registrert for i studien og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller bryst.
2. Mottak av kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmedisiner inkludert små molekylære hemmere, endokrin terapi, immunterapi) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller 5 halveringstider av terapien, avhengig av hva som er kortest.

3. Alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi, en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller en historie med arteriell tromboembolisk hendelse og lungeemboli innen 3 måneder etter den første dosen av undersøkelsesmiddel, som følger:

   • QT/QTc-intervallforlengelse (ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel) ved baseline, kvinne > 470 ms, mann > 450 ms;
   • Medisiner for å forlenge QT/QTc-intervallet tas for tiden;
   • Familiehistorie med langt QT-syndrom.

4. Pasienter med en historie med eller for tiden opplever en aktiv autoimmun sykdom innen 2 år etter oppstart av studiemedikamentet, eller de som har høy risiko for tilbakefall; Imidlertid har fag med følgende lov til å melde seg på:

   • Type I diabetes som er stabil etter en fast dose insulin eller annen hypoglykemisk;
   • Krever kun hormonbehandling for autoimmun hypotyreose;
   • Hudsykdom som ikke krever systemisk behandling som eksemutslett som utgjør <10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer.
5. Personer som mottok en større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen (bortsett fra diagnostisk kirurgi), og/eller personer som kan trenge større operasjoner under studien.
6. Lungesykdommer som interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungebetennelse. Pasienter med godt kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er tillatt.
7. Personer med maligniteter i primært sentralnervesystem (CNS), symptomatiske CNS-metastaser, symptomatisk parenkymal hjerneleptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon, med unntak av følgende: som har mottatt tidligere behandling (kirurgi/strålebehandling) før de signerte skjema for informert samtykke (ICF) og er klinisk stabil i minst 3 måneder er tillatt (tidligere behandling med kortikosteroider er tillatt, men må stoppe 14 dager før studiebehandlingen starter)
8. Bruk av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
9. En historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte.
10. Enhver pasient med en ukontrollert sykdom som kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, diabetes, høyt blodtrykk osv. og andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske sykdommer eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke den studierelaterte risikoen eller forstyrre tolkningen av funnene.